第二十五章 逆轉(zhuǎn)錄病毒
逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae)是一大組單股正鏈RNA病毒，因含有以RNA為模版合成DNA的逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase，RT)而得名。
第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒
1981年美國首先發(fā)m.payment-defi.com/jianyan/現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immuno- deficiency syndrome，AIDS或艾滋病)病人。1983年法國巴斯德研究m.payment-defi.com/kuaiji/所Montagnier等從艾滋病病人身上分離到一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，1986年國際病毒分類委員會將這種病毒命名為人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV)，也稱艾滋病病毒。
一、生物學性狀
（一)形態(tài)結(jié)構(gòu) 球形，直徑約100~120nm。病毒核心內(nèi)含RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶和衣殼蛋白核衣殼外包有兩層膜結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為內(nèi)膜蛋白（p17)，外層為脂雙層包膜，其中嵌有g(shù)p120和gp41兩種特異性糖蛋白。
（二)病毒基因組的結(jié)構(gòu)與功能 病毒核心內(nèi)每條RNA約為9.7kb�；蚪M5，端和3，端各有一段相同的核苷酸序列，稱為長末端重復序列（long terminal repeat，LTR)，兩段LTR之間含有g(shù)ag、pol、env三個結(jié)構(gòu)基因以及tat等六個調(diào)節(jié)基因。
（三)病毒受體 細胞表面的CD4分子是HIV的主要受體，CXCR4是HIV的親T細胞病毒株的輔助受體，CCR5是HIV的親巨噬細胞病毒株的輔助受體。
（四)病毒的復制 病毒包膜與靶細胞膜融合后，核衣殼進入細胞質(zhì)，脫去蛋白衣殼釋放RNA以進行復制。首先，以病毒RNA為模版，逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補的負鏈DNA，與模版RNA構(gòu)成RNA:DNA中間體，中間體中的RNA被RNase H水解，在DNA聚合酶作用下，以負鏈DNA產(chǎn)生正鏈DNA，形成的雙鏈DNA從胞質(zhì)移行到胞核內(nèi)，在病毒整合酶的協(xié)助下，病毒基因組整合入細胞染色體中，這種整合的病毒雙鏈DNA稱為前病毒（provirus)。病毒核酸可隨細胞的分裂而傳至子代細胞，十分穩(wěn)定，可長期潛伏。前病毒受到某些因子的激活時可以活化，在宿主細胞的RNA多聚酶作用下，病毒DNA轉(zhuǎn)錄為RNA，一部分經(jīng)加帽加尾作為新病毒的基因組，其它則作為翻譯病毒蛋白所需的mRNA，在細胞核糖體上轉(zhuǎn)譯出病毒多蛋白，經(jīng)病毒蛋白酶作用，裂解形成結(jié)構(gòu)蛋白及調(diào)節(jié)蛋白。病毒核酸與結(jié)構(gòu)蛋白裝配形成核衣殼，從宿主細胞膜上芽生時，獲得包膜成為完整的有感染性的子代病毒釋放到細胞外，感染新的細胞。
（五)變異性 HIV是一種高度變異的病毒，因此，分離到的HIV毒株有不同的生物學性狀。目前，HIV-1可分為A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O共11個亞型。
（六)培養(yǎng)特性 HIV可感染CD4+的T淋巴細胞和巨噬細胞。實驗室常用新鮮分離的正常人T細胞、臍血淋巴細胞或用病人自身分離的T細胞經(jīng)PHA刺激并加入T細胞生長因子后培養(yǎng)2~4周分離病毒。
（七)抵抗力 HIV抵抗力不強，56°C 30min可滅活，室溫（20~22°C)下可存活7d，凍干血制品在68°C 72h能滅活污染的病毒。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、0.3%H2O2、50%乙醚均可在5min內(nèi)滅活病毒。
二、致病性與免疫性
（一)傳染源和傳播途徑 傳染源是HIV無癥狀攜帶者和AIDS患者。
HIV的傳播途徑主要有：
1．性傳播 HIV的主要傳播方式。
2．血源傳播
3．垂直傳播
（二)致病機制 由于對CD4+細胞的高度親嗜性，HIV感染可引起以CD4+細胞缺損和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷。
1．HIV導致的免疫損傷
2．HIV對CD4+T細胞的損傷
（三)臨床表現(xiàn) HIV感染的臨床表現(xiàn)可分為四期：
1．Ⅰ期 原發(fā)感染急性期
原發(fā)HIV感染后，病毒開始復制，引起病毒血癥。
2．Ⅱ期 無癥狀潛伏期
（1)細胞潛伏期 HIV基因組以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細胞中數(shù)天但無病毒復制的現(xiàn)象。細胞潛伏在臨床上的反映是感染了HIV但抗HIV抗體和病毒血癥均陰性。（2)臨床潛伏期 臨床潛伏期表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的漸進性衰退。此慢性感染階段可持續(xù)2~10年或更長，具有傳染性。
3．Ⅲ期 表現(xiàn)為持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征（PGL)
4．Ⅳ期 表現(xiàn)為典型AIDS
臨床疾病期 AIDS的發(fā)生是免疫系統(tǒng)進行性衰退的必然結(jié)果，主要表現(xiàn)為免疫缺陷后的機會感染及惡性腫瘤的發(fā)生。
（四)免疫應(yīng)答 HIV感染過程中，機體可產(chǎn)生的抗HIV多種蛋白的高滴度抗體，包括以型特異性為主的中和抗體。這些抗體有一定的保護作用，主要在急性感染期降低血清中的病毒抗原量，但不能徹底清除病毒。HIV感染也刺激機體產(chǎn)生細胞免疫。
三、實驗室診斷
（一)檢測抗體 檢測抗體常用的方法有：用于初篩的ELISA、IFA、凝集試驗以及用于確認的RIA和Western blot。
（二)檢測病毒及組分
1．病毒分離
通常使用預先以PHA刺激的外周血淋巴細胞或臍血淋巴細胞，加入T細胞生長因子，接種病人的血清或其它體液，或用患者的淋巴細胞與上述敏感細胞共同培養(yǎng)。
2．檢測抗原
常用夾心法ELISA檢測血清中HIV的衣殼蛋白p24。p24通常出現(xiàn)于病毒感染的急性期以及AIDS期，潛伏期為陰性。
3．檢測核酸
用病毒載量試驗可定量測定感染者體內(nèi)HIV游離的RNA含量。
四、防治原則
①建立HIV檢測網(wǎng)絡(luò)：②廣泛開展宣傳教育，普及預防知識；③對供血者進行HIV抗體檢查，確保血液及制品的安全性；④加強國境檢疫，嚴防傳入。
第二節(jié) 人類嗜T淋巴細胞病毒
人類嗜T淋巴細胞病毒（HumanTcell lymphotropic viruses，HTLV)在20世紀80年代初由美國和日本學者從T淋巴細胞白血病病人身上首次分離。已發(fā)現(xiàn)的HTLV分HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ兩型。
一、生物學性狀
球型，直徑100~120nm。病毒核心含RNA與逆轉(zhuǎn)錄酶，結(jié)構(gòu)蛋白p24和p17包裹其外，形成二十面體立體對稱核衣殼（中央類核)；衣殼外包膜上嵌有表面刺突糖蛋白gp46和跨膜蛋白p21。
二、致病性
HTLV-Ⅰ主要通過血源傳播，也可通過性接觸、胎盤、產(chǎn)道等途徑傳播。主要引起成人T淋巴細胞白血病，也能引起熱帶下肢痙攣性癱瘓。HTLV-Ⅰ型則引起毛細胞白血病和慢性CD4+細胞淋巴瘤。
三、實驗室診斷與防治原則
HTLV感染的檢查多用ELISA檢測特異性抗體，陽性者可用WB驗證。也可使用重組env蛋白或型特異性合成肽抗原檢測抗體，或用PCR檢測外周血單核細胞中整合的前病毒DNA。
針對HTLV感染，目前尚無有效的防治措施，臨床上可用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、干擾素等綜合治療。
（劉 劼)
