入山虎

1.鎮(zhèn)痛作用  根中分離出的一種褐色油狀物(N－4),小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)表明,30mg／kg腹腔注射有顯著鎮(zhèn)痛作用；兔K+透入測痛試驗(yàn)表明,40mg／kg腹腔注射,與給藥前相比可顯著提高痛閾[1]。從兩面針中提出的一種單體(結(jié)晶-8)10mg／kg腹腔注射可抑制小鼠扭體反應(yīng),8mg／kg～20mg／kg腹腔注射可明顯提高大鼠痛閾,200μg／kg腦室注射亦葉明顯提高大鼠痛閾。其鎮(zhèn)痛作用可被利血平對(duì)抗,而不會(huì)被丙烯嗎啡拮抗,東莨菪堿、毒扁豆堿及氟哌啶醇并不影響結(jié)晶-8的鎮(zhèn)痛作用,表明其鎮(zhèn)痛作用具有中樞性,與嗎啡受體無關(guān),但與腦內(nèi)單胺類介質(zhì)有關(guān)[2,3]。另有報(bào)道,兩面針的鎮(zhèn)痛作用可能與光葉花椒堿有關(guān)[4]。
2.鎮(zhèn)靜作用  兩面針提取物N－4,50mg／kg腹腔注射,使小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少；40mg/kg和60mg／kg腹腔注射,與閾下劑量的成巴比妥鈉有協(xié)同作用。按臨床擬用劑量的10倍和20倍給犬注射也見鎮(zhèn)靜作用；40mg／kg腹腔注射,5min后使犬呼吸減弱、減慢,20min后恢復(fù)正常[1]。
3.誘發(fā)僵住癥作用  兩面針結(jié)晶-8給小鼠20mg／ks～40mg／kg皮下注射,或10mg／kg～40mg／kg腹腔注射,或給大鼠20mg／kg腹腔注射,經(jīng)鐵絲網(wǎng)懸吊法試驗(yàn),均可誘發(fā)僵住癥,其強(qiáng)度比氟哌啶醇弱。此僵住癥可被多巴胺(DA)受體阻斷劑(氟哌啶醇)增強(qiáng),被DA受體激動(dòng)劑(去水嗎啡)拮抗；對(duì)γ-氨基丁酸(GABA)受體阻斷劑(印防已毒素或bicuculine)誘發(fā)的小鼠驚厥無明顯影響,提示結(jié)晶-8誘發(fā)的動(dòng)物僵住癥可能與腦內(nèi)黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)的DA－Ach-GABA－DA環(huán)路中的DA有關(guān),與GABA無關(guān)[5]。
4.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用  氯化光葉花椒堿和6-乙氧基白屈菜紅堿有明顯強(qiáng)心作用[6]。氯化光葉花椒堿10mg／kg、15mg／kg或20mg／kg在60min內(nèi)給麻醉犬靜滴,使心率、心輸出量和呼吸頻率明顯增加,但對(duì)血壓及肺循環(huán)和全身循環(huán)的血管阻力無明顯影響[7]。另有報(bào)道,氯化光葉花椒堿對(duì)家兔有降血壓作用[8]。
5.解痙作用  結(jié)晶-8于1×10-6g／ml～1×10-4g／ml濃度時(shí),對(duì)正常豚鼠離體回腸無明顯影響,但對(duì)乙酰膽堿、毛果蕓香堿、氯化鋇及組胺所致收縮有松弛作用。結(jié)晶-8可能對(duì)腸平滑肌有直接松弛作用[2]。兩面針成分N－4在1×10－5g／ml時(shí)對(duì)乙酰膽堿和氯化鋇所致離體豚鼠回腸的收縮也有明顯拮抗作用[1]。
6.抗癌作用  氯化光葉花椒堿20mg／kg腹腔注射,在26h內(nèi)使小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞有絲分裂指數(shù)下降,肥大細(xì)胞比例增加；在48h內(nèi)能明顯阻止癌細(xì)胞的增殖,并表明細(xì)胞被阻滯于G2期。當(dāng)劑量達(dá)40mg／kg時(shí),對(duì)S期細(xì)胞也有一定殺傷作用。其抗癌機(jī)制可能抑制DNA合成,而對(duì)RNA合成的抑制作用較弱[9]。光葉花椒堿有較強(qiáng)的抗癌作用,在劑量為4mg／kg時(shí)對(duì)小鼠白血病P388和L1210的生命延長率分別為109％和36％；對(duì)Lewis肺癌和人體鼻咽癌也有作用[10]。另有報(bào)道,氯化光葉花椒堿對(duì)小鼠艾氏腹水癌的抑制率為279％,對(duì)小鼠肝癌腹水也有效[11]。近有報(bào)道光葉花椒堿能與模板底物的A:T堿基對(duì)相互作用,強(qiáng)烈抑制腫瘤病毒的RNA逆轉(zhuǎn)錄酶和小鼠胚胎DNA多聚酶的活性[12,13]。光葉花椒堿為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的功能抑制劑,與青樹堿相同,可穩(wěn)定小牛胸腺拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA形成的共價(jià)二元復(fù)合物。在0.15μmol／L～0.3μmol／L時(shí)即有效。光葉花椒堿可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ介導(dǎo)的使pSP64質(zhì)體DNA超螺旋松開的作用,且比喜樹堿更有效；但與喜樹堿不同,光葉花椒堿也能介導(dǎo)B型DNA的展開并與之直接結(jié)合[14,15]。兩面針?biāo)�含其他生物堿也有一定抗癌作用,如6-乙氧基白屈菜紅堿對(duì)艾氏腹水癌具有抗癌作用[6]。6-甲氧基-5,6-二氫白屈菜紅堿對(duì)小鼠艾氏腹水癌的抑制率為145％,并能延長小鼠的壽命[11]。白屈菜紅堿甲醇化物在體外對(duì)KB的細(xì)胞毒作用濃度為4μg／ml～5μg／ml[10]。
7.抗菌作用  兩面針的乙醇提取液(1:1),對(duì)溶血性鏈球菌及金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用[16]。
8.其他作用  香葉木甙有明顯抗炎作用,腹腔注射給藥抗大鼠角叉菜膠性足腫的ED50為100mg／kg[17]。兩面針結(jié)晶-8對(duì)小鼠血漿cAMP和cGMP的含量無明顯影響[18]。兩面針根水提取物用于腹部浸潤麻醉時(shí),2～6min出現(xiàn)局部麻醉作用[19]。
9.毒性  兩面針褐色油狀物(N-4)小鼠腹腔注射的LD50為(166±15)mg／kg；兩面針結(jié)晶-8小鼠腹腔注射的LD50為68.04mg／kg土8.36mg／kg[1,2]。狗灌胃給藥N－4,大劑量(20倍于臨床)和小劑量(10倍于臨床)3d,觀察7d,見大劑量給藥組狗較為安靜[1]。實(shí)驗(yàn)表明,氯化光葉花椒堿和N-甲硫酸光葉花椒堿均無誘變性[20]。