洛莫司汀
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抗腫瘤藥
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洛莫司汀
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洛莫司汀
洛莫司汀
藥物類別:
抗腫瘤藥
所屬類別:
烷化劑
藥物名稱:
洛莫司汀
英文名稱:
Lomustine
藥物別名:
序號
中文別名
英文別名
1
氯乙環(huán)己亞硝脲
2
羅
氮芥
制劑/規(guī)格:
序號
制劑
規(guī)格
1
膠囊劑
40mg;50mg;100mg
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號
成份
化學(xué)結(jié)構(gòu)
1
Lomustine
藥理作用:
CCNU與BCNU同屬氯乙胺基亞硝脲類抗腫瘤藥物,在體內(nèi)其降解產(chǎn)物能部分阻斷胸腺嘧啶核苷摻入DNA,抑制核酸及蛋白質(zhì)合成。本品類似于一般脘化劑.作用于增殖細胞各期及非增殖細胞。處于G
1
→S期邊界或S期的細胞對之最敏感。對G
2
期的抑制作用強于BCNU。本品與一般烷代劑無交叉耐藥性,對一般烷化劑呈耐藥的霍奇金病仍然有效,與
長春新堿
、
丙卡巴肼
及抗代謝劑亦無交叉耐藥性,但與BCNU呈交叉耐藥性。
藥動學(xué):
口服易吸收,體內(nèi)迅速變?yōu)榇x產(chǎn)物。器官分布以肝(膽汁)、腎、脾為多。能透過血腦屏障,腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的55%~300%。血漿蛋白結(jié)合率為50%(代謝物)。半衰期為15分鐘,但代謝物血漿半衰期達16~48小時。其持久存在可能引起遲發(fā)性骨髓抑制。在肝內(nèi)代謝完全,排泄于膽汁,經(jīng)膽汁排入腸道,形成肝腸循環(huán),故藥效持久。口服24小時內(nèi),本品50%以代謝物形式從尿中排泄,但4天排泄量小于75%;從糞中排出少于5%;從呼吸道排出約10%。
適應(yīng)癥:
1.腦部原發(fā)腫瘤(如成膠質(zhì)細胞瘤)及繼發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤。
2.治療實體瘤,如與
氟尿嘧啶
合用治療
胃癌
及結(jié)
直腸癌
,與甲
氨蝶呤
、
環(huán)磷酰胺
聯(lián)用治療支氣管
肺癌
。
3.霍奇金病、壞死性肉芽腫等。
用法用量:
100~130mg/m
2
,每6~8周口服1次,3次為一療程,如發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性骨髓抑制,可適當(dāng)減量;75mg/m
2
,口服,每3周1次。
不良反應(yīng):
1.主要為遲發(fā)性骨髓抑制。服藥后3~5周可出現(xiàn)血小板減少,4~7周出現(xiàn)白細胞減少。用支持療法可恢復(fù)正常。
2.胃腸道反應(yīng)服藥3~8小時出現(xiàn)惡心、
嘔吐
、食欲不振,可持續(xù)2~3天。解決惡心嘔吐的辦法曾主張晚間睡前服藥以減輕反應(yīng),預(yù)先服鎮(zhèn)靜劑、止嘔劑,可防止嘔吐。為防止窒息死亡,目前認為白天給藥較為安全。
相互作用:
以本品組成聯(lián)合化療方案時,應(yīng)避免合用有嚴重降低白細胞作用或產(chǎn)生明顯惡心、嘔吐副作用的抗癌藥。
注意事項:
1.對肝臟有輕度損害,表現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶輕度升高。
2.宜置冰箱密閉,避光保存。運送時需裝在冰盒中,以確保藥效。
療效評價:
本品脂溶性強,可進入腦脊液,常用于腦部原發(fā)腫瘤(如成膠質(zhì)細胞瘤)及繼發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤,對Ⅲ~Ⅳ級膠質(zhì)細胞瘤優(yōu)于BCNU。
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