公開(公告)號 | CN1923826A |
公開(公告)日 | 2007.03.07 |
申請(專利)號 | CN200510029270.6 |
申請日期 | 2005.08.31 |
專利名稱 | 一種多烯紫杉醇的合成方法 |
主分類號 | C07D305/14(2006.01)I |
分類號 | C07D305/14(2006.01)I |
分案原申請?zhí)? | |
優(yōu)先權(quán) | |
申請(專利權(quán))人 | 上海巨龍藥物研究開發(fā)有限公司 |
發(fā)明(設(shè)計)人 | 楊小龍;李 強;劉向群 |
地址 | 201108上海市老滬閔路1901號 |
頒證日 | |
國際申請 | |
進入國家日期 | |
專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
代理人 | 羅大忱;蔣蘇偉 |
國省代碼 | 上海;31 |
主權(quán)項 | 一種多烯紫杉醇的合成方法,其特征在于,包括如下步驟: (1)惰性氣體保護下,將結(jié)構(gòu)通式(B)所示的化合物與結(jié)構(gòu)通式(C)所示的化合物在溶劑中,在堿的作用下反應(yīng),得到帶保護基的多烯紫杉醇(D);溫度為0~-100℃,反應(yīng)時間為10~60小時; 所說的堿選自烷基二硅胺基鋰、烷基氨基鋰或烷基鋰; 反應(yīng)結(jié)束后,用酸中和反應(yīng)系統(tǒng)中的堿,收集結(jié)構(gòu)通式(D); 反應(yīng)通式為: 其中: R1代表乙;(Ac)或三氯乙氧羰基(Troc); R2代表三氯乙氧羰基(Troc)或硅烷基保護基,如三乙基硅基,二異丙基甲氧硅基,叔丁基二甲基硅基,二甲基異丙基硅基,三異丙基硅基,1,1,2-三甲基丙基二甲基硅基等; R3代表硅烷基,為大基團硅烷基,優(yōu)選叔丁基二甲基硅基、三異丙基硅基、1,1,2-三甲基丙基二甲基硅基三芐基硅基、三苯基硅基、二苯基甲基硅基、二叔丁基甲基硅基、叔丁基甲氧基苯基硅基或叔丁氧基二苯基硅基等; (2)在步驟(1)的產(chǎn)物中,加入脫保護劑,根據(jù)保護基的不同,采用相應(yīng)的脫保護劑,(D)中的保護基為硅烷基保護基,脫保護劑可選用氟化氫吡啶,結(jié)構(gòu)通式(D)中的保護基為乙;Wo基,脫保護劑可選用水合肼的乙醇溶液脫去,結(jié)構(gòu)通式(D)中的保護基為Troc基時,用鋅粉加乙酸脫去。 |
摘要 | 本發(fā)明公開了一種多烯紫杉醇的合成方法。包括如下步驟:將結(jié)構(gòu)通式(B)所示的化合物與結(jié)構(gòu)通式(C)所示的化合物在溶劑中,在堿的作用下反應(yīng),得到帶保護基的多烯紫杉醇(D);(2)在步驟(1)的產(chǎn)物中,加入脫保護劑,脫保護,收集目標產(chǎn)物。本發(fā)明的方法,操作過程簡便,選擇性和收率高,得到的產(chǎn)物中(2’R,3’S)與(2’S,3’R)比例大于90∶1。具有很大的應(yīng)用價值。 |
國際公布 |