公開(公告)號
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CN1753907A
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公開(公告)日
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2006.03.29
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申請(專利)號
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CN200480005406.3
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申請日期
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2004.02.27
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專利名稱
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(2S,3aS,7aS)-1-[(S)-丙氨酰]-八氫-1H-吲哚-2-甲酸衍生物的新合成方法及其在合成培哚普利中的應(yīng)用
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主分類號
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C07K5/06(2006.01)I
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分類號
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C07K5/06(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07K5/02(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.2.28 EP 03290486.4
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申請(專利權(quán))人
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瑟維爾實驗室
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發(fā)明(設(shè)計)人
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T·迪比費;P·朗格盧瓦
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地址
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法國庫伯瓦
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頒證日
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國際申請
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2004-02-27 PCT/FR2004/000445
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進入國家日期
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2005.08.26
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專利代理機構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;安佩東
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國省代碼
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法國;FR
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主權(quán)項
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式(I)化合物的合成方法: 其中,R1表示氫原子或直鏈或支鏈(C1-C6)烷基或芐基,R2表示胺官能團的保護基團, 其特征在于,使式(III)的1-(1-環(huán)己烯-1-基)-吡咯烷: 與式(IV)的絲氨酸化合物反應(yīng) 其中,R1如對式(I)所定義,R3表示胺官能團的保護基團, 得到式(V)的化合物: 其中,R1和R3如前定義, 在環(huán)化之前對其進行胺官能團的脫保護,然后脫水,得到式(VI)的化合物: 其中,R1如前定義, 將其與式(VII)的丙氨酸化合物反應(yīng): 其中,R2如對式(I)所定義, 反應(yīng)在有機溶劑中、在20-50℃的溫度下進行,以每摩爾所采用的式(V) 化合物的量計,反應(yīng)中存在1-1.2摩爾的二環(huán)己基碳二亞胺和1-1.2摩爾的 三乙胺,并且還任選地存在1-羥基苯并三唑, 分離和重結(jié)晶后,得到式(VIII)化合物: 其中,R1和R2如前定義, 在催化劑的存在下將其氫化, 反應(yīng)在1-30巴的氫氣壓力下進行,在任選地對酸官能團進行脫保護或再保護后,獲得式(I)化合物。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化合物的合成方法,其中,R1表示氫原子或烷基或芐基,R2表示胺官能團的保護基團。本發(fā)明還公開了所述化合物在合成培哚普利和其可藥用鹽中的用途。
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國際公布
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2004-09-16 WO2004/078708 法
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