公開(公告)號
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CN1668291A
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公開(公告)日
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2005.09.14
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申請(專利)號
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CN03816888.X
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申請日期
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2003.06.09
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專利名稱
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抑制β淀粉樣蛋白產(chǎn)生的取代苯基磺酰胺抑制劑
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主分類號
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A61K31/18
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分類號
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A61K31/18;C07C311/17
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.6.11 US 60/387,690
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申請(專利權(quán))人
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惠氏;亞魁里公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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A·F·克萊弗特;D·C·科爾;K·R·沃勒;J·R·斯托克;K·M·庫特勒;D·M·庫布拉克;C·W·曼;W·J·摩爾;D·S·卡瑟貝爾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2003/018198 2003.6.9
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進入國家日期
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2005.01.17
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專利代理機構(gòu)
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上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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周承澤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種降低β淀粉樣蛋白水平的方法,包括下列步驟:a)給予患者藥學(xué)可接受量的式I化合物,其藥學(xué)上可接受的鹽,代謝物,水合物或前藥:其中:R1選自:H,鹵素和O;R2選自H,鹵素和N=N;R3選自H和鹵素;R4選自H,鹵素,氨基和N=NR5選自H,鹵素,甲氧基,甲基和O;或R1和R2;R2和R3;R4和R5;或R3和R4與苯環(huán)稠合,形成碳基萘環(huán);R6選自H,低級烷基,低級鏈烯基,3-苯基-2-丙炔-1-基,芐基,取代的芐基,CH2環(huán)烷基,CH2-2-呋喃,(CH2)2SCH3和(CH2)2NHBOC;R7選自H,低級烷基和環(huán)烷基;R8選自低級烷基,取代的烷基,環(huán)烷基,苯基,取代的苯基,芐基,取代的芐基,CH2環(huán)烷基,CH2-3-吲哚,CH(低級烷基)-2-呋喃,CH(低級烷基)-4-甲氧基苯基,CH(低級烷基)苯基,和CH(OH)-4-SCH3-苯基;或R7和R8稠合形成飽和碳基環(huán);T是或R9和R10是H;或R9是H,R10選自低級烷基,低級鏈烯基,CF3,甲基-取代的鏈烯基,低級炔基,環(huán)烷基,取代的苯基,1-萘基和CH2CH2-1,3-二氧戊環(huán);或R9和R10獨立地選自:低級烷基,低級鏈烯基,苯基,4-取代的-苯基和1-萘基;其中:(i)當(dāng)R5是甲氧基時;R2是鹵素,R1,R3和R4是H;(ii)當(dāng)R5是甲基時;R1是鹵素,R2,R3和R4是H;(iii)當(dāng)R4是氨基時;R3是鹵素,R1,R2和R5是H;(iv)當(dāng)R2是N=N和R1是O時;R2連接到R1,形成雜環(huán);(v)當(dāng)R4是N=N和R5是O時;R4連接到R5,形成雜環(huán);(vi)R1,R2,R3,R4和R5中至少一個是鹵素,除非R1和R2;R2和R3;R4和R5;或R3和R4與苯環(huán)稠合,形成碳基的萘環(huán);b)監(jiān)測患者的β-淀粉樣蛋白水平。
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摘要
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提供式I的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽,代謝物,水合物和/或前藥,其中R1-R8在本文中定義。這些化合物可用于抑制β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生,并用于預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病和Down綜合癥。
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國際公布
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WO2003/103660 英 2003.12.18
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