公開(公告)號
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CN1662234A
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公開(公告)日
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2005.08.31
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申請(專利)號
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CN03814780.7
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申請日期
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2003.06.23
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專利名稱
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硫代-羥吲哚衍生物在治療與激素有關(guān)的病癥中的用途
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主分類號
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A61K31/40
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分類號
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A61K31/40
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.6.25 US 60/391,826
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申請(專利權(quán))人
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惠氏公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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A·芬索姆;G·S·格魯布;D·D·哈里森;R·C·溫內(nèi)克爾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2003/019710 2003.6.23
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進入國家日期
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2004.12.24
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;王景朝
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式I的化合物或其互變體在制備用于誘導(dǎo)避孕的藥物中的用途,所述的藥物與至少一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用,其特征在于:式I具有下面的結(jié)構(gòu):其中:R1和R2選自H、烷基、取代的烷基、OH、O(烷基)、O(取代的烷基)、O(乙;)、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、烷芳基、取代的烷芳基、烷基雜芳基、取代的烷基雜芳基、1-丙炔基、取代的1-丙炔基、3-丙炔基和取代的3-丙炔基;或者R1和R2連接在一起形成一個選自基團-CH2(CH2)nCH2-、-CH2CH2C(CH3)2CH2CH2-、-O(CH2)mCH2-、-O(CH2)pO-、-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2N(H)CH2CH2-和-CH2CH2N(烷基)CH2CH2-的環(huán);m是1-4的整數(shù);n是1-5的整數(shù);p是1-4的整數(shù);或者R1和R2形成一個與C(CH3)2、C(環(huán)烷基)、O或C(環(huán)醚)連接的雙鍵;R3選自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、取代的C3-C6鏈烯基、炔基、取代的炔基和CORA;RA選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基;R4選自H、鹵素、CN、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6氨基烷基和取代的C1-C6氨基烷基;R5選自基團a)、b)和c):a)具有下面結(jié)構(gòu)的取代的苯環(huán):X選自鹵素、OH、CN、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、S(O)烷基、S(O)2烷基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、NO2、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的具有1-3個雜原子的雜環(huán)、CONH2、CSNH2、CNHNHOH、CNH2NOH、CNHNOH、CORB、CSRB、OCORB和NRCCORB;RB選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基;RC選自H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基;Y和Z獨立地選自H、鹵素、CN、NO2、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3硫烷基和取代的C1-C3硫烷基;b)5或6元的具有1、2或3個選自O(shè)、S、SO、SO2和NR6的雜原子的雜環(huán),并且該雜環(huán)具有一個或兩個選自下面的獨立取代基:H、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、CORD、CSRD和NRECORD;RD選自H、NH2、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基或取代的C1-C3氨基烷基;RE是H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基;R6是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基或C1-C4CO2烷基;或c)吲哚-4-基、吲哚-7-基或苯并-2-噻吩部分,其中所述的部分是任選被1-3個選自鹵素、烷基、取代的烷基、CN、NO2、烷氧基、取代的烷氧基和CF3的取代基所取代;Q1是S、NR7或CR8R9;R7選自CN、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、;、取代的;⒎减;、取代的芳;、SO2CF3、OR11和NR11R12;R8和R9是獨立的取代基,選自H、烷基、取代的烷基、;、取代的;、芳酰基、取代的芳;、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的的雜環(huán)、NO2、CN和CO2R10;R10是C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基;或者CR8R9包含一個具有下列結(jié)構(gòu)的6元環(huán):R11和R12獨立地選自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、;、取代的;、芳;⑷〈姆减;、磺酰基和取代的磺;换蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽、互變體、代謝物或前藥。
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摘要
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本發(fā)明提供誘導(dǎo)避孕的方法,其包括給予婦女一種含式(I)的化合物或其互變體的組合物,在一種給藥方案中,其包括給予一種或多種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,其中式(I)以及其中R1-R5和Q1如在本文中所定義。本發(fā)明還提供激素替代療法、并用于治療癌癥、功能障礙性出血、子宮平滑肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥以及多囊性卵巢綜合征的方法,其包括給予一種式I的化合物以及一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。
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國際公布
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WO2004/000225 英 2003.12.31
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