| 公開(公告)號 | CN1662234A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN03814780.7 |
| 申請日期 | 2003.06.23 |
| 專利名稱 | 硫代-羥吲哚衍生物在治療與激素有關(guān)的病癥中的用途 |
| 主分類號 | A61K31/40 |
| 分類號 | A61K31/40 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.25 US 60/391,826 |
| 申請(專利權(quán))人 | 惠氏公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·芬索姆;G·S·格魯布;D·D·哈里森;R·C·溫內(nèi)克爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/019710 2003.6.23 |
| 進入國家日期 | 2004.12.24 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物或其互變體在制備用于誘導(dǎo)避孕的藥物中的用途，所述的藥物與至少一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用，其特征在于：式I具有下面的結(jié)構(gòu)：其中：R1和R2選自H、烷基、取代的烷基、OH、O(烷基)、O(取代的烷基)、O(乙�；�)、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、烷芳基、取代的烷芳基、烷基雜芳基、取代的烷基雜芳基、1-丙炔基、取代的1-丙炔基、3-丙炔基和取代的3-丙炔基；或者R1和R2連接在一起形成一個選自基團-CH2(CH2)nCH2-、-CH2CH2C(CH3)2CH2CH2-、-O(CH2)mCH2-、-O(CH2)pO-、-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2N(H)CH2CH2-和-CH2CH2N(烷基)CH2CH2-的環(huán)；m是1-4的整數(shù)；n是1-5的整數(shù)；p是1-4的整數(shù)；或者R1和R2形成一個與C(CH3)2、C(環(huán)烷基)、O或C(環(huán)醚)連接的雙鍵；R3選自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、取代的C3-C6鏈烯基、炔基、取代的炔基和CORA；RA選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；R4選自H、鹵素、CN、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6氨基烷基和取代的C1-C6氨基烷基；R5選自基團a)、b)和c)：a)具有下面結(jié)構(gòu)的取代的苯環(huán)：X選自鹵素、OH、CN、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、S(O)烷基、S(O)2烷基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、NO2、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的具有1-3個雜原子的雜環(huán)、CONH2、CSNH2、CNHNHOH、CNH2NOH、CNHNOH、CORB、CSRB、OCORB和NRCCORB；RB選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RC選自H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；Y和Z獨立地選自H、鹵素、CN、NO2、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3硫烷基和取代的C1-C3硫烷基；b)5或6元的具有1、2或3個選自O(shè)、S、SO、SO2和NR6的雜原子的雜環(huán)，并且該雜環(huán)具有一個或兩個選自下面的獨立取代基：H、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、CORD、CSRD和NRECORD；RD選自H、NH2、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基或取代的C1-C3氨基烷基；RE是H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；R6是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基或C1-C4CO2烷基；或c)吲哚-4-基、吲哚-7-基或苯并-2-噻吩部分，其中所述的部分是任選被1-3個選自鹵素、烷基、取代的烷基、CN、NO2、烷氧基、取代的烷氧基和CF3的取代基所取代；Q1是S、NR7或CR8R9；R7選自CN、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、�；�、取代的�；⒎减；�、取代的芳�；�、SO2CF3、OR11和NR11R12；R8和R9是獨立的取代基，選自H、烷基、取代的烷基、�；�、取代的�；�、芳酰基、取代的芳�；�、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的的雜環(huán)、NO2、CN和CO2R10；R10是C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；或者CR8R9包含一個具有下列結(jié)構(gòu)的6元環(huán)：R11和R12獨立地選自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、�；�、取代的�；�、芳�；⑷〈姆减；�、磺酰基和取代的磺�；换蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽、互變體、代謝物或前藥。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供誘導(dǎo)避孕的方法，其包括給予婦女一種含式(I)的化合物或其互變體的組合物，在一種給藥方案中，其包括給予一種或多種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，其中式(I)以及其中R1-R5和Q1如在本文中所定義。本發(fā)明還提供激素替代療法、并用于治療癌癥、功能障礙性出血、子宮平滑肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥以及多囊性卵巢綜合征的方法，其包括給予一種式I的化合物以及一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。 |
| 國際公布 | WO2004/000225 英 2003.12.31 |
