公開(公告)號
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CN1621032A
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公開(公告)日
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2005.06.01
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申請(專利)號
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CN200310105197.7
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申請日期
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2003.11.26
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專利名稱
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微囊制劑組合物腹腔灌注防止癌擴散的應(yīng)用
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主分類號
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A61K9/50
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分類號
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A61K9/50;A61K9/52;A61K45/00;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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沈陽滴眼劑研究有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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劉繼東;楊宇春;唐世軍;宋長海
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地址
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110027遼寧省沈陽市沈陽經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)3號街12甲-4號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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遼寧;21
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主權(quán)項
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微囊制劑組合物腹腔灌注防止癌擴散的應(yīng)用,即控釋微囊與適宜的溶劑混合后在腹腔內(nèi)灌注,三者密不可分;①本發(fā)明所涉及的控釋微囊制劑可采用于下列藥物制備微囊:順鉑、卡鉑、昂丹司瓊、環(huán)磷酰胺、甘磷酰芥、美法侖、洛莫司汀、苯丁酸氮芥、甲氨碟呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、絲裂霉素、阿霉素、阿克拉霉素、長春地辛、福美司坦等;制備微囊制劑常用的載體有:水溶性分散載體如聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)、尿素、明膠、聚乳酸、殼聚糖、聚己酸內(nèi)酯、甘油酯、聚原酸酯、有機酸(如枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等),水不溶性分散載體如乙基纖維素、含季銨基團的聚丙烯酸樹脂類材料和脂質(zhì)類材料,腸溶性載體如鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂類?蒯屛⒛业闹苽溆腥N常規(guī)的制備方法,即熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法,分述如下:制備方法1(物理法)——熔融法:將藥物與載體混合均勻,用水浴或油浴加熱至熔融,也可將載體加熱熔融,再加入藥物攪溶,然后將熔融物在劇烈攪拌下,迅速冷卻成固體,將產(chǎn)品置于干燥器中,室溫干燥,經(jīng)1至數(shù)日即可粉碎。制備方法2(化學(xué)法)——溶劑法:將藥物與載體同時溶于有機溶劑中,除去溶劑而得固體分散體。制備方法3(物理化學(xué)法)——溶劑-熔融法:藥物與小量有機溶劑溶解后與融化了的載體混合均勻,蒸去有機溶劑,冷卻固化而得。微囊制劑中藥物分散狀態(tài)主要有分子狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、無定型態(tài)、膠體狀態(tài)、微晶或微粉狀態(tài)等。②本發(fā)明所涉及的溶劑主要有:氯化鈉生理鹽水,磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、檸檬酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖溶液以及葡萄糖、山梨酸、甘露醇、有機酸等的血漿等滲液。③微囊制劑在腹腔灌注的操作步驟及方式:即由臨床醫(yī)生將藥物均勻噴灑在腹腔內(nèi)相關(guān)組織器官的過程,以適當(dāng)溶劑分散開來的藥物微囊制劑,通常情況下以混懸液狀態(tài)存在,微小的藥物顆粒分散在溶劑中。根據(jù)不同的癌癥病變部位,利用各種醫(yī)療手段,將藥物溶液灌注于癌癥部位或癌細胞可能擴散的組織器官表面或內(nèi)部,并采取相應(yīng)的防止藥物流失的措施,且可使藥物達到有效的病灶部位以發(fā)揮治療作用。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種防止腹腔癌擴散的控釋微囊制劑及其腹腔灌注應(yīng)用技術(shù),應(yīng)用于癌癥組織切除手術(shù)后灌注腹腔內(nèi),使其均勻分布各組織器官,定時定量釋放藥物,控釋時間在7-14天,可有效防止癌細胞擴散和抑制已轉(zhuǎn)移到腹腔其他部位的癌細胞的生長。其核心技術(shù)有三個方面:控釋微囊的制備,溶劑的選擇,腹腔灌注技術(shù)。制備控釋微囊有三種方法,即熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法。選擇適宜的溶劑是腹腔灌注成敗的關(guān)鍵,依據(jù)不同的病癥,不同的藥物類型,不同的灌注組織器官而定。利用控釋微囊制劑的控釋和緩釋特點,輔以適宜的溶劑,在癌癥手術(shù)切除后灌注腹腔內(nèi),延長藥物的作用時間,增加其生物利用度。本發(fā)明采用控釋微囊與腹腔灌注相結(jié)合的應(yīng)用技術(shù),即控釋微囊與適宜的溶劑混合后在腹腔內(nèi)灌注,三者密不可分。
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國際公布
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