| 公開(公告)號(hào) | CN100360521C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03814528.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.04.16 |
| 專利名稱 | 具有CCR3拮抗作用的4,4-二取代的哌啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.25 JP 123883/2002;2002.8.21 JP 240508/2002 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 帝人株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 松本由之;今井穣;澤井善行;竹內(nèi)進(jìn);中西顯伸;南園邦夫;橫山朋典 |
| 地址 | 日本大阪府大阪市 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-04-16 PCT/JP2003/004842 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.12.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式(I)代表的4，4-(二取代的)哌啶衍生物、其藥學(xué)上可接受的酸加成物或其藥學(xué)上可接受的C1-C6烷基加成物： 其中：R1代表苯基、C3-C8環(huán)烷基或具有1-3個(gè)選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子的芳族雜環(huán)基， R1的苯基或芳族雜環(huán)基可任選與苯環(huán)或具有1-3個(gè)選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子的芳族雜環(huán)基稠合形成稠合環(huán)， R1中的苯基、C3-C8環(huán)烷基或芳族雜環(huán)基或稠合環(huán)可未被取代或被一或多個(gè)選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亞烷基、C2-C4亞烷基氧基、C1-C3亞烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、芐基、芐氧基、苯甲�；被�、甲�；2-C7烷�；�、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷�；趸�、C2-C7烷�；被1-C6烷基磺�；3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲�；2-C7N-烷基氨基甲�；4-C9N-環(huán)烷基氨基甲�；-苯基氨基甲�；⑦哙せ驶�、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲�；�、(甲酰基)氨基和脲基，R1的苯基、C3-C8環(huán)烷基或芳族雜環(huán)基或稠合環(huán)的取代基可未被取代或被一或多個(gè)選自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亞烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、C3-C7內(nèi)酰胺基、氨基甲�；2-C7N-烷基氨基甲�；2-C7烷氧基羰基、羧基、羥基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、鹵素和叔丁氧基羰基氨基， 前提是當(dāng)R1是C3-C8環(huán)烷基時(shí)，所述取代基不包括氨基、單(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基； p代表1-6的整數(shù)； R2和R3可以相同或不同，各自獨(dú)立代表氫、C1-C6烷基或苯基，其中R2和R3的C1-C6烷基或苯基可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基、氨基、氨基甲�；�、羧基、氰基和C1-C6烷氧基； X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或單鍵； q代表0或1； r代表0或1； Y代表-(R4)C＝C(R5)-、-S-或-NR8-； R4、R5、R6和R7可以相同或不同，各自獨(dú)立代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亞烷基、C2-C4亞烷基氧基、C1-C3亞烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰基、芐基、芐氧基、苯甲�；被⒓柞；2-C7烷�；�、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷�；趸�、C2-C7烷�；被�、C4-C10環(huán)烷酰基氨基、C3-C7鏈烯�；被�、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺�；被�、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲�；4-C9N-環(huán)烷基氨基甲�；-苯基氨基甲�；-(C7-C12苯基烷基)氨基甲�；⑦哙せ驶�、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲�；被酋；1-C6N-烷基氨磺�；�、(甲�；�)氨基、(硫代甲�；�)氨基、脲基或硫脲基，其中R4、R5、R6和R7的以上所提基團(tuán)各自獨(dú)立可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亞烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)、苯基(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷硫基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、(C2-C7烷�；�)哌啶基、C3-C7內(nèi)酰胺基、氨基甲�；�、C2-C7N-烷基氨基甲�；�、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲�；�、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲�；2-C7烷�；被2-C7烷氧基羰基、羧基、羥基、苯甲�；⑶杌�、三氟甲基、鹵素、叔丁氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺�；碗s環(huán)或芳族雜環(huán)，其中雜環(huán)或芳族雜環(huán)具有1-3個(gè)選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子，并可被C1-C6烷基取代；以及 R8代表氫或C1-C6烷基，其中R8的C1-C6烷基可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：鹵素；羥基；氰基；硝基；羧基；氨基甲酰基；巰基；胍基；C3-C8環(huán)烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；苯基，其中苯基可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和芐氧基的取代基取代；苯氧基；芐氧基；芐氧基羰基；C2-C7烷�；籆2-C7烷氧基羰基；C2-C7烷�；趸�；C2-C7烷�；被�；C2-C7 N-烷基氨基甲�；籆2-C6烷基磺�；�；氨基；單(C1-C6烷基)氨基；二(C1-C6烷基)氨基和脲基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有抑制CCR3配體與在靶細(xì)胞上的CCR3結(jié)合活性的低分子化合物，即CCR3拮抗劑。本發(fā)明還提供下式(I)代表的4，4-(二取代的)哌啶衍生物化合物、其藥學(xué)上可接受的酸加成物或其藥學(xué)上可接受的C1-C6烷基加成物，以及含有它們作為有效成分的藥用組合物，該組合物可用于治療或預(yù)防與CCR3相關(guān)的疾病如哮喘和過(guò)敏性鼻炎。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-11-06 WO2003/091245 日 |
