| 公開(公告)號(hào) | CN101094853A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.26 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200580045025.2 |
| 申請日期 | 2005.11.04 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的吡唑并[1,5-a]嘧啶 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.4 US 60/625,446 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J-M·吉米內(nèi)斯;R·克奈格泰爾;J-D·凱瑞爾;D·斯塔默斯;李 磐;J·R·科姆;A·阿羅諾夫 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-04 PCT/US2005/040344 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.06.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 張 敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 式I 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R是可選被取代的-(C＝Q)R2a或可選被取代的Y；其中 Y是5-10元單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)； Q是選自O(shè)、N或S的雜原子；和 R2a是C1-6脂族基、芳基、雜芳基、OR5或N(R5)2； R1是H或C1-6脂族基； Z是化學(xué)鍵或C1-6脂族基，其中該脂族鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被選自O(shè)、N或S的雜原子以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替； R3和R4各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-6脂族基、C1-6烷氧基、N(R5)2、CN、NO2或Um-V，其中m是0或1； V是H、芳基、雜芳基、環(huán)脂族基、雜環(huán)基或C1-12脂族基，其中該亞烷基鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被選自O(shè)、N或S的雜原子以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替；V可選地被R8取代； U是C1-12亞烷基鏈，其中該鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-NR5-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5CO-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5-、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-POR5-以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替； R5是H、C1-4鹵代烷基、-C(O)COR6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-SO2R6、C0-6烷基-雜環(huán)基、C0-6烷基-雜芳基、C0-6烷基-芳基、C0-6烷基-環(huán)脂族基或C1-6脂族基，其中該脂族鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被選自O(shè)、N或S的雜原子以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替； R6是H、C1-6烷氧基、C1-4鹵代烷基、C0-6烷基-雜環(huán)基、C0-6烷基-雜芳基、C0-6烷基-芳基、C0-6烷基-環(huán)脂族基或C1-6脂族基，其中該脂族鏈的至多兩個(gè)亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被選自O(shè)、N或S的雜原子以化學(xué)上穩(wěn)定的排列所代替；或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們所連接的原子一起可選地連接構(gòu)成5-10元碳環(huán)或雜環(huán)； R8是鹵素、-OR6、-N(R6)2、-SR6、NO2、CN、-COOR6、-C(O)N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-NR6C(O)R6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR6C(O)O-R6、-NR6SO2-R6、-C(O)NR6N(R6)2、-NR6C(O)N(R6)2、-OC(O)N(R6)2、-NR6N(R6)2、-NR6SO2N(R6)2或C1-12脂族基，其中該脂族鏈的至多三個(gè)亞甲基單元可以可選地被-C(O)N(R6)-、-NR6CO(R6)-、-O-、-NR6-或-S-所中斷； 其條件是： 當(dāng)Z是化學(xué)鍵時(shí)，R不是2-(苯基氨基)-嘧啶-4-基，其中苯基是可選被取代的； 當(dāng)Z是化學(xué)鍵時(shí)，R不是-(C＝O)N(Ra)2、-(C＝O)Rb或-(C＝O)ORb，其中Ra是H、C1-6脂族基、C3-10環(huán)脂族基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C0-6烷基-(C＝O)N(Ra)2、C0-6烷基-SORb、C0-6烷基-SO2Rb、C0-6烷基-CO2Rb、C0-6烷基-CO2H、C0-6烷基-ORb、C0-6烷基-OH、C0-6烷基-N(Ra)2、C0-6烷基-(C＝O)-C0-6烷基-ORb或C0-6烷基-(C＝O)-C0-6烷基-OH；以及Rb是C1-6脂族基、C3-10環(huán)脂族基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基； 當(dāng)Z是化學(xué)鍵時(shí)，R不被C0-6烷基-(C＝O)N(Ra)2、C0-6烷基-SOnRb、C0-6烷基-SOnH、C0-6烷基-CO2Rb、C0-6烷基-CO2H、C1-6烷基-ORb、C1-6烷基-OH、C1-6烷基-N(Ra)2、C0-6烷基-(C＝O)-C0-6烷基-ORb、C0-6烷基-(C＝O)-C0-6烷基-OH所取代；其中n是0、1或2；Ra和Rb是如上所定義的； 當(dāng)Z是化學(xué)鍵時(shí)，R3不是可選被取代的二氫嘧啶酮或二氫吡啶酮環(huán)； 當(dāng)Z是化學(xué)鍵時(shí)，R不是可選被取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作蛋白激酶抑制劑的式(I)化合物。本發(fā)明也提供包含所述化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾病、病癥或疾患的方法。本發(fā)明也提供制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2006-05-18 WO2006/052913 英 |
