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新雙-吖吲哚衍生物、它們的制備與它們作為激酶抑制劑的藥物用途

公開(公告)號(hào) CN101052642A  
公開(公告)日 2007.10.10  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580037831.5  
申請(qǐng)日期 2005.09.29  
專利名稱 新雙-吖吲哚衍生物、它們的制備與它們作為激酶抑制劑的藥物用途  
主分類號(hào) C07D519/00(2006.01)I  
分類號(hào) C07D519/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.10.1 FR 0410386  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 艾文蒂斯藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 C·尼默塞克;W·A·默茨;S·溫特茲勒;D·萊休塞;Y·埃爾-阿馬德  
地址 法國(guó)安東尼  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-09-29 PCT/FR2005/002410  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.05.08  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉維升;林 森  
國(guó)省代碼 法國(guó);FR  
主權(quán)項(xiàng) 下式(I)產(chǎn)品: 式中: R1代表氫原子,任選被取代的烷基和烯基; R2代表任選被取代的烷氧基,而R3代表任選被取代的烷基和烷氧基; R4代表氫原子;鹵素原子;二氧戊環(huán)基;-CH=O;-CH=N-OH;-CH=N-苯基,其中苯基任選被取代;和任選被取代的氰基、烷基和烷氧基; R5代表氫原子或鹵素原子; 代表R1,R2,R3或R4的烷基,烯基和烷氧基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的相同或不同的基團(tuán)取代:鹵素原子和氰基、羥基、氧代、硝基、 -NR6R7、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R9、-C(=O)-OR10、-N(R11)-C(=O)-R9、-N(R11)-C(=O)-OR10、-N(R11)-C(=O)-NR6R7、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR6R7、-N(R11)-S(O)n-NR6R7、 烷基、烷氧基、烷硫基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳氧基和雜芳基,它們?nèi)芜x地被取代; R6和R7,相同或不同,選自氫、烷基、烷氧基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳烷基和雜芳烷基,所有這些基團(tuán)任選被取代,或R6和R7與它們連接的氮原子一起構(gòu)成不飽和的或部分或全部飽和的雜環(huán)基,它由3-10個(gè)鏈節(jié)組成,并含有一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)、S、N和NR8的雜原子,這個(gè)雜環(huán)基任選被取代; n代表0-2的整數(shù); R8代表氫原子和任選被取代的酰基、烷基和芳基; R9代表烷基、烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳烷基和雜芳烷基,所有這些基團(tuán)任選地被取代; R10代表R9的值和氫; R11代表氫或任選被取代的烷基; 可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以構(gòu)成R1、R2、R3和R4取代基的所有這些烷氧基、烷硫基、烷基、烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基以及R6和R7與它們連接的氮原子一起可形成的雜環(huán)基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的相同或不同的基團(tuán)取代:鹵素原子和羥基;氧代;硝基;氰基;環(huán)烷基;;;游離或酯化羧基;任選被取代的烷氧基;任選地被一個(gè)或兩個(gè)選自如下的相同或不同的基團(tuán)取代的氨基:;⒂坞x或酯化羧基、烷基、苯基和苯基烷基,它們?nèi)芜x地被取代;吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、烷基、苯基和苯基烷基,它們?nèi)芜x地被取代; 上述這些烷氧基、烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基和苯基烷基,任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的基團(tuán)取代:鹵素原子和羥基、氧代、硝基、氰基、烷基、羥基烷基、CF3、烷氧基、羥基烷氧基、OCF3、游離或酯化羧基、氨基、單或二烷基氨基、苯基、苯基烷基、吡咯烷基、哌啶基和吡啶基; 所有上述的芳基、雜芳基和雜環(huán)烷基還任選地被亞烷基二氧基取代; 所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直鏈或支鏈的,含有至多6個(gè)碳原子; 所有上述的環(huán)烷基含有至多7個(gè)碳原子; 所有上述的芳基、雜芳基和雜環(huán)烷基含有至多10個(gè)碳原子; 所述的式(I)產(chǎn)品呈任何可能的外消旋、對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體的異構(gòu)體形式,以及所述式(I)產(chǎn)品與有機(jī)和無(wú)機(jī)酸或與有機(jī)和無(wú)機(jī)堿的加成鹽形式。  
摘要 本發(fā)明涉及下式(I)新產(chǎn)品:式中:R1代表氫,任選被取代的烷基和烯基;R2代表烷氧基,而R3代表烷基或烷氧基;R4代表氫;鹵素;二茂烷;-CH=O;-CH=N-OH;-CH=N-苯基,其中苯基任選地被取代;任選被取代的氰基、烷基和烷氧基;R5代表氫或鹵素;所有這些基團(tuán)任選被取代,這些產(chǎn)品呈任何異構(gòu)體形式和其鹽,作為藥品。  
國(guó)際公布 2006-04-13 WO2006/037875 法  
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