|
|
|
|
|
| 扎西胞苷、扎西他濱、Zalcitabine、Hivid、DDC | |
|
| 1.膠囊：0.75mg；2.片劑：0.375mg，0.75mg。 | |
|
| 扎西他濱系合成的核苷酸類似物，是人體免疫缺陷病毒(HIV)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。本品吸收后在細胞內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶的作用轉(zhuǎn)化為單磷酸扎西他濱，在其他細胞酶的作用下進一步代謝為有活性的三磷酸雙去氧胞嘧啶核苷(ddCTP)，競爭性地抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶，從而終止病毒DNA的延伸，使HIV從RNA反轉(zhuǎn)成DNA的過程發(fā)生障礙。另外ddCTP更易與病毒反轉(zhuǎn)錄酶的核苷結(jié)合位點結(jié)合而競爭性抑制內(nèi)源性5′三磷酸鹽，從而進一步阻礙了病毒DNA的延長。本品與病毒反轉(zhuǎn)錄酶具有更高的親和力，是目前雙脫氧核苷類藥物中抗HIV感染作用最強的。臨床常與AZT合用或交替使用。本品與AZT的毒性反應(yīng)表現(xiàn)在不同器官，而且AZT的骨髓抑制多在用藥4～6周出現(xiàn)，而本品的外周神經(jīng)毒性多在使用較大劑量，且在用藥6周后發(fā)生，故二者合用或交替使用可增強療效并減少其毒性反應(yīng)，而且二者無交叉耐藥性。一些體外的測定方法顯示，本品是目前臨床應(yīng)用中最有效的核苷酸類似物，在0.5μmol/L濃度時就能完全抑制人體T淋巴細胞內(nèi)HIV的復制。由于內(nèi)源性三磷酸胞苷競爭反轉(zhuǎn)錄酶活性部位，所以本品的體外活性隨不同的細胞培養(yǎng)基而有變化，并且小細胞水平可調(diào)節(jié)本品的抗病毒活性。本品與重組α-干擾素αA、右旋糖酐硫酸酯或潘生丁合用時，體外有協(xié)同的抗病毒活性，與齊多夫定合用時，除協(xié)同作用外尚有相加作用。 | |
|
| 口服后易吸收，生物利用度約為88%，濃度表現(xiàn)為線性藥動學特性，食物可使本品的吸收率降低，使生物利用度降至14%，但藥動學參數(shù)不受給藥途徑(靜注或口服)的影響。成人口服本品0.25mg/kg，血漿藥物濃度達峰時間為1～2h，血漿藥物峰濃度為0.45～1.5μmol/L。在體內(nèi)分布較廣，成人穩(wěn)態(tài)分布容積為0.5～0.6L/kg，可通過血-腦脊液屏障的能力不如齊多夫定，腦脊液藥物濃度是血藥濃度的14%～20%。血漿半衰期為2～3h，腎功能減退者可延長至8.5h，血漿蛋白結(jié)合率大于4%。本品消除迅速，75%以原形藥物由尿液中排泄，10%以下由糞便排出。靜注后平均清除率為每分鐘285ml，連續(xù)給藥未見明顯的體內(nèi)蓄積。 | |
|
| 獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)和艾滋病相關(guān)綜合征。醫(yī)學.全在線m.payment-defi.com用于對AZT無效的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋)患者的治療，或與AZT合用治療晚期HIV感染(CD4計數(shù)少于200/mm3)。臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加不良反應(yīng)。 | |
|
| 1.對本品過敏者禁用。2.有神經(jīng)病史或腎病史的患者也不宜用本品。3.對孕婦給藥的臨床研究還不充分，故對孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后方可給藥。4.另在妊娠鼠的研究中，發(fā)現(xiàn)本品有胚胎毒性，可致胚胎死亡、畸形，產(chǎn)婦和哺乳期婦女禁用。 | |
|
| 1.慎用：(1)患有心肌病或充血性心力衰竭病史者慎用；(2)本品可能引起肝功能不全，肝病或酒精成癮者慎用。2.有神經(jīng)病史或腎病史的患者也不宜用本品。3.對孕婦給藥的臨床研究還不充分，故對孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后方可給藥。4.有胰腺炎病史者使用本品需高度重視，在接受扎西他濱和齊多夫定治療的患者如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛或其他懷疑有胰腺炎發(fā)生的癥狀，應(yīng)暫停使用本品。 | |
|
| 本品的主要不良反應(yīng)是外周神經(jīng)炎，在2期、3期單一臨床試驗中，約有17%～31%的患者出現(xiàn)外周神經(jīng)炎，這種情況以感覺運動神經(jīng)炎為特征，表現(xiàn)為針刺痛、持續(xù)燒灼痛等癥狀，甚至嚴重到需用麻醉止痛或變得不可逆。有外周神經(jīng)炎病史的患者，常易發(fā)生神經(jīng)病學癥狀。神經(jīng)炎及皮疹癥狀與本品的用量大小有關(guān)，接受每天≤0.03mg/kg用藥方案的患者，不良反應(yīng)發(fā)作遲緩且嚴重程度較輕。胰腺炎是與使用本品有關(guān)的另一重要不良反應(yīng)。在單獨用本品治療的患者中，其發(fā)生率低于1%。由于胰腺炎可能與HIV感染或合并使用的其他藥物有關(guān)，故還未完全確定本品與胰腺炎的因果關(guān)系。常見的其他不良反應(yīng)包括口炎(13.4%)、惡心(7.2%)、吞咽困難(3.4%)、厭食(3.1%)、腹痛(2.8%)、嘔吐(2.2%)、皮疹(7.8%)、瘙癢(4.7%)、頭痛(8.8%)、頭暈(3.1%)、肌痛(5.3%)、疲勞(7.8%)和咽炎(2%)。醫(yī)學全在/線m.payment-defi.com罕見血液系統(tǒng)毒性貧血(5%)、白細胞減少癥(1%)、粒細胞減少癥(9%)、嗜酸粒細胞增多癥(6%)、血小板減少(4%)及AST、ALT升高。 | |
|
| 靜注和口服：劑量每天0.15～0.75mg/kg，分3～4次給予。成人和兒童單一治療時，每天用0.03mg/kg。合并用藥時，本品每天0.015～0.03mg/kg，另加齊多夫定每天150～600mg。 | |
|
| 應(yīng)避免與氯霉素、順鉑、氨苯砜、戒酒硫、乙硫異煙胺、格魯米特、肼屈嗪、異煙肼、甲硝唑、呋喃妥因、苯妥英鈉、利巴韋林、長春新堿等可引起外周神經(jīng)炎的藥物并用，也不主張與二脫氧肌酐并用。因扎西他濱經(jīng)腎清除，與可能損害腎功能的藥物(如兩性毒性B、氨基糖苷類抗生素)并用時，應(yīng)根據(jù)臨床和實驗室監(jiān)測調(diào)整本品與齊多夫定的劑量。當應(yīng)用可潛在引起胰腺炎的藥物時，應(yīng)終止本品的治療。 | |
|
| 扎西他濱為胞嘧啶核苷類似物。有對抗HIV-1和HIV-2的活性，包括對齊多夫定耐藥的病毒。對外周血單核細胞的效力類似齊多夫定，但對單核細胞和靜脈的細胞很有效。艾滋病或艾滋病相關(guān)綜合征(ARC)患者接受扎西他濱單一治療，在治療的初始3周出現(xiàn)劑量相關(guān)性的血漿P24抗原水平下降，在隨后的治療中發(fā)現(xiàn)CD4細胞數(shù)量增加，一項研究表明，這多發(fā)生在接受一天0.08mg/kg或更大劑量患者身上，并且在治療8～12周后獲得最高水平。能耐受扎西他濱的患者體重增加并且疲勞感減少。對兒童患者，結(jié)果類似。但在報道的大多數(shù)臨床試驗中，許多患者由于不能耐受本品的副作用而停藥。本品單一治療在改善患者的生存方面可能不如齊多夫定。扎西他濱和齊多夫定交替和同時使用可改善兩藥的耐受性。在一項臨床試驗中，對AIDS或ARC患者，給予扎西他濱每天0.015～0.03mg/kg，同時給予齊多夫定。醫(yī)學/全在線m.payment-defi.com | |
