肉雞銅中毒
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早在1925年McHargue就報(bào)道了微量元素銅對(duì)動(dòng)植物營養(yǎng)的必要性，此后對(duì)銅的研究不斷深入，銅作為動(dòng)物體內(nèi)的必需微量元素逐漸為人們所接受，銅因此也成為動(dòng)物飼料必要添加劑之一。1945年Braude首先發(fā)現(xiàn)飼料中添加高劑量銅具有促生長作用。近幾年的試驗(yàn)證明，銅與動(dòng)物的生長發(fā)育關(guān)系密切。Jenkins等（1970)在以
小麥、魚粉及牛油為主的基礎(chǔ)日糧中添加250mg/kg銅飼喂雛雞，可使日重顯著提高。周明榮等研究證實(shí)，100mg/kg銅和80mg/kg
鋅對(duì)肉雞生長有一定的刺激作用。銅有抑菌抗微生物作用，增加飼料中的銅，能增強(qiáng)機(jī)體的防衛(wèi)機(jī)能，有利于抵抗微生物的侵襲。周明榮等發(fā)現(xiàn)以銅、錳、硒三種元素混合做飼料添加劑，能明顯提高肉雞外周血液中的ANAE+淋巴細(xì)胞的百分率，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能和抗病能力。 銅對(duì)肉雞有上述多種生理作用，在肉雞飼料中添加適量的銅可以促進(jìn)肉雞的生長發(fā)育，提高其抗病力，增加飼養(yǎng)肉雞的經(jīng)濟(jì)效益。因此許多養(yǎng)殖戶在肉雞飼料中大大增加銅元素的含量以期獲得更大的經(jīng)濟(jì)效益。但在肉雞日糧中添加過量的銅又易引起一系列中毒反應(yīng)。 1發(fā)生及研究情況肉雞發(fā)生銅中毒相對(duì)較少，對(duì)肉雞銅中毒的研究報(bào)告也較少。首先是因?yàn)槿怆u對(duì)銅元素的耐受性強(qiáng)，據(jù)易厚生等報(bào)道在肉雞飼料中加入500ml/kg的銅，其毒性作用尚不明顯，當(dāng)銅元素劑量達(dá)到1600ml/kg時(shí)肉雞則出現(xiàn)大批死亡。其次高銅在肉雞飼料中的應(yīng)用還未像在豬飼料中應(yīng)用得那樣普遍，因此肉雞發(fā)生銅中毒的概率也就相對(duì)較低。但隨著近年來高銅在肉雞生產(chǎn)中的應(yīng)用越來越普遍。肉雞銅中毒的發(fā)病率也會(huì)越來越高，從最 近幾年銅中毒的相關(guān)報(bào)道也可看出這點(diǎn)。有關(guān)禽類銅中毒的研究報(bào)告在國外僅見兩篇，其一是關(guān)于天鵝銅中毒的暴發(fā)事件，詳述了對(duì)病死天鵝的病理剖檢和生化分析過程；另一篇是對(duì)一起商品蛋雞銅中毒研究報(bào)告，證實(shí)了銅中毒對(duì)商品來航母雞采食量和產(chǎn)蛋量的影響，并確定了硫酸銅中毒引起口腔病變的部位。國內(nèi)對(duì)禽類銅中毒的研究報(bào)告也不多見�！ ∫缀裆韧ㄟ^試驗(yàn)對(duì)銅、鋅中毒進(jìn)行的相關(guān)研究。試驗(yàn)過程中進(jìn)行臨床觀察（精神、食欲、體重)、病理學(xué)檢查（肝、腎病理組織切片觀察)、臨床病理學(xué)檢查（RBC、Hb、AKP活性、AKP同功酶、血清
白蛋白、血清總蛋白)和微量元素檢測(cè)（Se、Co、Mo、Cu、Fe、Mn、Zn)。結(jié)果表明，吸收后主要是肝臟受損嚴(yán)重，肝、血和毛銅含量明顯增加；高鋅出現(xiàn)類似損害，但輕得多。肝、毛中鋅含量明顯增加；高銅低鋅及低銅高鋅的影響顯示銅、鋅的拮抗作用�！ �2發(fā)病機(jī)理目前對(duì)肉雞銅中毒的研究國內(nèi)外均未見報(bào)道，而對(duì)反芻動(dòng)物和豬的銅中毒機(jī)理的研究較多。一般認(rèn)為銅中毒時(shí)，大量銅在肝中蓄積，許多重要酶的活性受到抑制，導(dǎo)致肝功能障礙，甚至肝壞死，使谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、血漿
精氨酸酶及血漿膽紅素含量升高。當(dāng)肝銅蓄積到一定程度后，肝釋放大量銅入血。血銅濃度迅速提高并進(jìn)入紅細(xì)胞和排入尿液。紅細(xì)胞中銅濃度不斷升高。二價(jià)銅與血紅蛋白、紅細(xì)胞以及其他細(xì)胞膜的巰基結(jié)合，增加了紅細(xì)胞的通透性而發(fā)生溶血；銅抑制谷胱甘肽還原酶活性，使細(xì)胞內(nèi)
還原型谷胱甘肽減少，血紅蛋白變性、紅細(xì)胞的脆性增加而發(fā)生血管內(nèi)溶血。溶血時(shí)，腎銅濃度升高，腎小管被血紅蛋白阻塞，從而引起腎單位壞死、腎功能衰竭、血紅蛋白尿，甚至尿毒癥。同時(shí)，由于溶血時(shí)釋放出的某些因子和缺氧，血漿肌酸酐磷酸激酶濃度升高，骨骼肌受到損害。此外，血液中
尿素和氨濃度增加，ATP酶受到抑制，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。銅中毒的動(dòng)物常死于嚴(yán)重的溶血或尿毒癥。急性銅中毒是由于動(dòng)物短期內(nèi)攝入過量銅，大量銅鹽具有凝固蛋白質(zhì)和腐蝕作用，從而導(dǎo)致胃腸黏膜出現(xiàn)凝固性壞死。硫酸銅溶液對(duì)局部皮膚，黏膜有刺激和腐蝕作用，經(jīng)口進(jìn)入消化道時(shí)，通過神經(jīng)反射興奮
嘔吐中樞，中毒劑量的銅吸收后可損傷肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)，中毒時(shí)間延長者可發(fā)生
溶血性貧血。動(dòng)物從呼吸道吸入銅所產(chǎn)的肺病變，其特征是肺泡壁結(jié)締組織增多，呼吸道炎癥，胃腸障礙以及中樞神經(jīng)抑制和
迷走神經(jīng)刺激等癥狀。嚴(yán)重者表現(xiàn)為出血性壞死性胃腸炎。慢性銅中毒指動(dòng)物長期攝取少量銅而導(dǎo)致中毒，是銅中毒常見的形式，但是中毒癥狀是急性的，是肝中的銅突然釋放入血液所致。慢性銅中毒時(shí)還能引起泛酸和
維生素E缺乏。 3癥狀易厚生報(bào)道飼喂含銅1600mg/kg飼料的病
雞精神極度沉郁，羽毛蓬亂，體溫偏低，
腹瀉，
便血和衰竭。嚴(yán)重中毒雞臨床表現(xiàn)為劇烈的腹瀉，糞中夾有藍(lán)綠色黏液，口吐水樣液體，尸體剖檢時(shí)有嚴(yán)重的胃腸炎特征。朱秀琴報(bào)道飼喂含銅1190mg/kg飼料的病雞精神委靡，體質(zhì)消瘦，羽毛粗亂，翅膀下垂，頭勾下或彎蓋于翅下，閉眼呆立。飲食廢絕，嗉囊空虛，口流黃灰色黏液。雞冠、肉垂發(fā)紫。肛門染有污穢糞液，糞便為淡紅色或墨綠色。體溫41.6~42.4℃，嚴(yán)重者兩肢麻痹，瀕死者體溫降至37℃以下，急性死亡者無明顯表現(xiàn)。Robintte報(bào)道飼喂含銅1477mg/kg飼料的雞群首先出現(xiàn)腹瀉，繼而縮頭伏地，絕食，精神沉郁，腿部、翅膀、頸部肌肉麻痹。不愿走動(dòng)；羽毛松散，無光澤，張口呼吸，最后都痙攣而死亡。 翟國東報(bào)道誤食含銅1800mg/kg飼料的雞群部分雛雞精神沉郁，羽毛蓬亂，下垂，呆立，腹瀉。個(gè)別雞伏臥不起，口流黏液，并有7只雞死亡。第3天死亡22只，第4天死亡52只。死亡雞只多為生長發(fā)育良好，體格較大雛雞。 4病理變化Robintte報(bào)道雞銅中毒病變?yōu)楦文[大，呈塊狀
土黃色，食道下部充血，嗉囊黏膜有脫落現(xiàn)象，胃黏膜充血，其中十二指腸較嚴(yán)重�！ ∫缀裆鷪�(bào)道30日齡銅中毒肉雞的主要剖檢變化為皮下組織干燥，肌胃、腺胃糜爛，腸道彌漫性出血性炎癥，
盲腸比正常擴(kuò)大4~5倍，里面充滿血凝塊。實(shí)質(zhì)臟器瘀血，肝、腎灰黃色。肝臟病理組織學(xué)病變主要為肝瘀血和局灶性壞死（溶解性)、散在性肝細(xì)胞核碎裂�！ ≈煨闱賵�(bào)道成年肉雞銅中毒主要病變?yōu)楦闻K腫大，質(zhì)地變軟，被膜下大面積出血；肝細(xì)胞顆粒變性，大部分肝細(xì)胞漿溶解，甚至消失；竇隙擴(kuò)大、瘀血；各葉有多處較大的壞死灶，并在壞死灶周圍有較多的紅細(xì)胞分布，淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。腎臟
水腫，腎上皮變性。核濃縮或破碎，嚴(yán)重者核消失，間質(zhì)血管充血，或者輕度出血。肌胃角質(zhì)膜不易剝離，有散在的糜爛區(qū)；盲腸黏膜發(fā)生潰瘍，并有明顯的出血現(xiàn)象。 翟國東報(bào)道3日齡
烏骨雞銅中毒病變?yōu)榭谇挥卸嗔筐ひ�，腺胃、腸道有出血點(diǎn)。肝、腎腫大、質(zhì)脆。膽囊腫脹，脾臟腫大有出血點(diǎn)，肺充血，氣管、支氣管黏膜有出血點(diǎn)。 可見肉雞銅中毒的病理變化主要在消化道，即為肌胃、腺胃糜爛，腸道彌漫性出血性炎癥，盲腸腫大。 5血液學(xué)變化血清銅含量和肝銅含量隨飼料銅含量的提高而升高，作為臨床診斷銅中毒的指標(biāo)，具有參考價(jià)值。榮俊等報(bào)道成年蛋
雞血清銅正常范圍為0.7469~1.5333mg/kg。 至于銅中毒后期，肝臟中蓄積的銅大量釋放而引起溶血時(shí)，肝銅含量是否明顯或顯著降低，至今尚未見有研究報(bào)道。 據(jù)易厚生報(bào)道，發(fā)生銅中毒的肉雞紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白極顯著降低；白蛋
白及白蛋白與球蛋白之比明顯降低；而球蛋白及尿素氨卻明顯升高，總蛋白無明顯差異；血清堿性磷酸酶及其同功酶活性極顯著下降。肝臟、血液、羽毛中銅元素含量均極顯著升高。 牛秀琴等的試驗(yàn)結(jié)果與易厚生的報(bào)道結(jié)果相似：紅細(xì)胞總數(shù)顯著減少，血紅蛋白、紅細(xì)胞比容以及血糖含量均極顯著減少；肝銅含量極顯著增加達(dá)十倍以上。 耿果霞等用添加了750mg/kg銅的飼料飼喂成年雞74天后，發(fā)現(xiàn)雞的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積值明顯降低，白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞平均容積明顯升高。 譚芳等的研究結(jié)果表明成年雞飼喂含銅250mg/kg以下的日糧，血紅蛋白沒有發(fā)生顯著變化，飼喂量超過350mg/kg可引起血紅蛋白顯著下降（P＜0.05)。 6防治治療銅中毒的基本原則是：立即終止銅的供給，迅速使血漿中游離銅與血漿白蛋白結(jié)合，促進(jìn)銅的排出。采用中和及氧化毒物、解毒、對(duì)癥療法。 為了防止雞群中毒蔓延，立即停止飼喂原來飼料，重新調(diào)整飼料配方。建議肉雞日糧銅含量為125~250mg/kg。 為了促進(jìn)肝臟對(duì)銅的代謝、轉(zhuǎn)化、排泄，可配制0.5%鉬酸銨溶液和0.5%
硫酸鈉溶液，每日分別用上述溶液飲水1次，連用5天。并給予保肝、利膽、止血藥物，處方如下（每只雞1天量)：
茵陳、
板藍(lán)根、生
梔子各1g，
維生素K30.3mg，酵母粉0.1g，連續(xù)飼喂5天；此外每隔1天給予
維生素C50mg/只，連用4次。 對(duì)急性中毒者，可用0.1%亞鐵氰化鉀（黃血鹽)溶液或
硫代硫酸鈉溶液洗胃，使銅形成亞鐵氰化銅沉淀而不被吸收，也可服用氧化鎂、蛋清、
牛乳、豆?jié){或活性碳以保護(hù)腸粘膜并減少銅的吸收。硫鉬酸鈉不但可促使二價(jià)銅離子與白蛋白結(jié)合，而且能促進(jìn)肝銅通過膽汁排入腸道。四硫鉬酸鈉有同樣的效果。 對(duì)亞臨床銅中毒及經(jīng)用硫鉬酸鈉鹽搶救脫險(xiǎn)的動(dòng)物，每天在日糧中補(bǔ)充50~500mg鉬酸銨、0.1~1.0g無水硫酸鈉或0.2%硫酸磺粉，混勻飼喂，連續(xù)數(shù)周至糞便中銅的含量降為正常值為止。此外，臨床實(shí)踐證明：根據(jù)病情對(duì)癥治療，內(nèi)服
硫酸亞鐵、硫酸鈉、
青霉胺、
依地酸鈣等也可起到解毒作用。維生素B12抗貧血，止血敏可止血，氫化
可的松對(duì)過敏性疾病有一定的療效。靈活應(yīng)用以上藥物可達(dá)到標(biāo)本兼治的良好效果。 一般性輔助性治療可在更換原飼料、清除槽中剩余料、清洗料槽后，在飲水中加5%多維
葡萄糖，每天飲用4~5h。對(duì)病重雞單個(gè)灌服，并添加維生素C，每天數(shù)次。 7小結(jié) 上述研究報(bào)告和一些資料中對(duì)肉雞銅中毒的研究多是對(duì)成年肉雞而言，針對(duì)雛雞銅中毒的研究少之又少，其中毒情況與成年肉雞是否有一定的差異值得進(jìn)一步研究。另外，銅中毒過程中肉雞（特別是雛雞)機(jī)體各方面指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律又是怎樣的，也是值得深入研究的課題，這對(duì)揭示肉雞銅中毒的機(jī)理有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。 從以上資料還可以看出，對(duì)于銅中毒治療通常是在飼料中加入銅元素的拮抗劑如硫代硫酸鈉、鉬酸氨等，效果顯著，但即便治愈，經(jīng)濟(jì)損失也已形成，無法挽回。飼料中加適量鐵、鋅可防銅中毒在肉雞日糧中加入鐵、鋅是否也有相似的作用卻未見報(bào)道，值得深入研究。如能證明鐵、鋅對(duì)肉雞銅中毒有較好的保護(hù)效果，且能測(cè)算出在肉雞日糧中銅、鐵、鋅最適添加量及添加比例，就能在確保不發(fā)生銅中毒、動(dòng)物產(chǎn)品食用安全的情況下，使銅元素發(fā)揮最大的作用，從而提高經(jīng)濟(jì)效益。
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