編者按
2011年9月23日，美國(guó)拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)將2011年度臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員屠呦呦，以表彰她在研發(fā)抗擊
瘧疾藥物上的貢獻(xiàn)。
屠呦呦最重要的研發(fā)成就，是
青蒿素。
青蒿素背后有歡喜。作為第一個(gè)獲得拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的中國(guó)人，屠呦呦成為“距離諾貝爾獎(jiǎng)最近的中國(guó)女人”。拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)設(shè)立至今，獲得拉斯克獎(jiǎng)的300多人中，有80余位后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，因此被譽(yù)為“諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)”。中國(guó)科學(xué)界在國(guó)際榮譽(yù)上得到進(jìn)一步肯定。
青蒿素背后也有遺憾和傷悲。本刊記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，青蒿素是得益于中醫(yī)藥古方的啟示而發(fā)現(xiàn)的新一代抗瘧藥物，被國(guó)際上譽(yù)為“20世紀(jì)后半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”。但是，它卻沒(méi)有為中國(guó)制藥行業(yè)帶來(lái)與之相匹配的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益。產(chǎn)業(yè)鏈從上游到下游的話語(yǔ)權(quán)旁落，基本上命不由己。
在占總額80%以上的公立市場(chǎng)上，跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)諾華公司占50%左右，賽諾菲公司占20%左右，印度企業(yè)占20%，中國(guó)企業(yè)占不到10%。此外，青蒿素挽救了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)非洲人民的生命，但長(zhǎng)期在非洲的業(yè)界人士認(rèn)為，為了達(dá)到更好效果，中國(guó)抗瘧援非策略還需改變。
如果將視野放寬一點(diǎn)，可以發(fā)現(xiàn)，自2010年以來(lái)，一波外資對(duì)中國(guó)制藥業(yè)的并購(gòu)、合資潮流方興未艾，輝瑞、默沙東、葛蘭素史克、諾華、賽諾菲、奈科明等跨國(guó)制藥巨頭舉動(dòng)頻仍。目前，跨國(guó)制藥企業(yè)在為掌控中國(guó)一線市場(chǎng)做著種種努力，已經(jīng)占據(jù)中國(guó)國(guó)內(nèi)接近30%的市場(chǎng)，在一線城市的二三級(jí)醫(yī)院占比接近70%。如今,摸透了我國(guó)本輪醫(yī)改政策的外資巨頭們，開(kāi)始向地方基層市場(chǎng)進(jìn)發(fā)�？梢哉f(shuō)，中國(guó)制藥行業(yè)的內(nèi)外資大規(guī)模博弈才剛剛開(kāi)始。
誰(shuí)的青蒿素？圍繞青蒿素，還有一些紛擾不已的功勞之爭(zhēng)。但誠(chéng)如北大生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)饒毅所言，青蒿素科學(xué)史最有價(jià)值的告誡，就是“扎實(shí)做事”，這恰恰是當(dāng)前科學(xué)界最需要倡導(dǎo)的風(fēng)氣。屠呦呦及其小組成員，以及參與“5-23項(xiàng)目”的科學(xué)工作者都不是天才，但他們認(rèn)認(rèn)真真、扎扎實(shí)實(shí)做研究，在機(jī)遇來(lái)臨的時(shí)候，他們沒(méi)有簡(jiǎn)單放棄，最后挽救了許多人的生命。
青蒿素本身價(jià)值連城，而青蒿素從發(fā)現(xiàn)到應(yīng)用的每一個(gè)階段，值得解析的信息之充分、之激烈，對(duì)中國(guó)科學(xué)界、醫(yī)藥管理、產(chǎn)業(yè)界、對(duì)外援助戰(zhàn)略的啟示意義之強(qiáng)大、之悠遠(yuǎn)，有著極高的樣本價(jià)值。
這是一個(gè)寶庫(kù)，遠(yuǎn)未被充分發(fā)掘。這是一個(gè)寓言，遠(yuǎn)未被充分解讀。一個(gè)多月來(lái)，本刊記者采訪了國(guó)內(nèi)外、產(chǎn)官學(xué)各方，這一專題將為您提供青蒿素幕后故事的解讀。
本專題中接受《瞭望東方周刊》采訪的主要信源：
饒 毅（
北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng))
逯春明（中國(guó)非洲問(wèn)題研究會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、華立藥業(yè)原總裁)
卓永清（中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制與開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì) (RDPAC) 執(zhí)行總裁)
馮納璽（默沙東中國(guó)有限公司總裁)
虞哲敏（桂林南藥股份有限公司董事長(zhǎng))
任晉生（先聲藥業(yè)董事會(huì)主席)
周超凡（中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì)執(zhí)行委員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院科學(xué)技術(shù)委員會(huì)委員)
楊愛(ài)民（北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng))
李 磊（中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力研究課題組專家辦主任)
許 銘（中國(guó)醫(yī)保商會(huì)綜合部主任)
李國(guó)橋（
廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、青蒿研究中心主任、原“5-23項(xiàng)目”青蒿素類藥臨床研究主持人)
吳毓林（中國(guó)科學(xué)院上海醫(yī)藥研究所研究員,曾參與“5-23項(xiàng)目”)
周依亭（復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)新聞發(fā)言人)
世界衛(wèi)生組織官員明確警告，“你們研究的東西有被別人搶走的危險(xiǎn)”�！澳康氖嵌卮傥曳讲灰凇秴f(xié)議書(shū)》問(wèn)題上與美國(guó)討價(jià)還價(jià)，實(shí)際上也是挑明了：你們已經(jīng)沒(méi)有什么密可以保了�！�
2011年9月23日，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員屠呦呦獲得具有美國(guó)“諾貝爾獎(jiǎng)”之稱的拉斯克獎(jiǎng)。由此，青蒿素為更多國(guó)人所知。
2006年11月4日，在“中非合作論壇北京峰會(huì)”上，國(guó)家主席胡錦濤承諾：“3年內(nèi)中國(guó)向非洲提供3億元人民幣無(wú)償援款防治瘧疾，用于提供青蒿素類藥品及設(shè)立30個(gè)抗瘧中心�！边@給了中國(guó)制藥業(yè)很大鼓舞。
青蒿素是得益于中醫(yī)藥古方的啟示而發(fā)現(xiàn)的新一代抗瘧藥物，被國(guó)際上譽(yù)為“20世紀(jì)后半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”。然而，它卻沒(méi)有為中國(guó)制藥行業(yè)帶來(lái)與之相匹配的經(jīng)濟(jì)效益，或者社會(huì)效益。產(chǎn)業(yè)鏈從上游到下游的話語(yǔ)權(quán)也旁落，基本上命不由己。
至少有兩個(gè)短板醒目并導(dǎo)致了今天的市場(chǎng)尷尬：專利保護(hù)意識(shí)不強(qiáng)、不力；中國(guó)制藥行業(yè)整體上生產(chǎn)管理水平還無(wú)法與國(guó)際接軌。
屠呦呦就不無(wú)遺憾地說(shuō)：“那時(shí)，大家一門(mén)心思想著為國(guó)爭(zhēng)光，也沒(méi)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的意識(shí)，我們因此失去了青蒿素的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。”
喪失申請(qǐng)專利權(quán)的背景
1977年在《科學(xué)通報(bào)》以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義，發(fā)表了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)；1978年5月，又以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所名義，發(fā)表了青蒿素結(jié)晶立體絕對(duì)構(gòu)型的論文；1979年，第二篇青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)的論文，以北京中藥所和上海有機(jī)化學(xué)研究所科研人員署名發(fā)表于《化學(xué)學(xué)報(bào)》。
1979年英文版的《中華醫(yī)學(xué)雜志》以青蒿素研究協(xié)作組名義發(fā)表了青蒿素抗瘧作用的論文，公開(kāi)了實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的數(shù)據(jù)。此后，一篇篇由“5-23項(xiàng)目”科研人員個(gè)人署名的青蒿素論文陸續(xù)開(kāi)始發(fā)表。
已經(jīng)開(kāi)展了十多年的“5-23項(xiàng)目”對(duì)抗瘧藥研究積累了大量科學(xué)數(shù)據(jù)和資料。隨著“文革”結(jié)束，全國(guó)各種科技活動(dòng)、學(xué)術(shù)會(huì)議相繼召開(kāi)，學(xué)術(shù)期刊陸續(xù)恢復(fù)出版發(fā)行。
1982年，
中山大學(xué)教授江靜波等人在國(guó)外著名醫(yī)學(xué)雜志《
柳葉刀》上發(fā)表了一篇關(guān)于青蒿素的學(xué)術(shù)論文，該篇文章的內(nèi)容其實(shí)已于1979年在國(guó)內(nèi)發(fā)表。
這是新中國(guó)成立后在西方醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的第一篇學(xué)術(shù)文章。原瑞士羅氏遠(yuǎn)東研究基金會(huì)醫(yī)學(xué)主任、美國(guó)華爾特里德陸軍醫(yī)學(xué)研究院瘧疾研究部教授Keith Arnold還回憶說(shuō)：這篇論文發(fā)表后得到了獎(jiǎng)勵(lì)，中山大學(xué)教授江靜波最后收到了英鎊支票卻無(wú)法兌現(xiàn)。
在國(guó)際上，一般而言，如果在發(fā)明成果公開(kāi)發(fā)表之前沒(méi)有申請(qǐng)專利保護(hù)，此后將因?yàn)椤安痪邆鋭?chuàng)造性”而不能再行申請(qǐng)專利。由我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗瘧藥物青蒿素也因此失去國(guó)際專利權(quán)保護(hù)。
“為什么要把青蒿素的成果技術(shù)過(guò)早地公開(kāi)發(fā)表而不申請(qǐng)專利呢？”由“5-23項(xiàng)目”部分負(fù)責(zé)人和老科學(xué)家在2006年共同出版的專著《遲到的報(bào)告》，回應(yīng)了這一問(wèn)題：
“我國(guó)當(dāng)時(shí)尚沒(méi)有專利和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)。在那個(gè)年代里，把研究成果寫(xiě)成論文發(fā)表，為國(guó)爭(zhēng)光是科技人員的唯一選擇。”
與南斯拉夫“賽跑”
《遲到的報(bào)告》還提及了一個(gè)歷史細(xì)節(jié)：1976年，對(duì)各方面得到的信息進(jìn)行分析以后，項(xiàng)目組科學(xué)家誤以為南斯拉夫一位植物化學(xué)家正在分離的蒿屬植物類似物與青蒿素相同。為了趕在國(guó)外發(fā)表的前面，表明青蒿素為中國(guó)人的發(fā)明，由中醫(yī)研究院請(qǐng)示，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，開(kāi)始公開(kāi)發(fā)表論文。
在中國(guó)科學(xué)家發(fā)表文章之后，南斯拉夫科學(xué)家也一再聲稱他們已經(jīng)分離得到了青蒿素，只是因?yàn)闆](méi)有確切地定下結(jié)構(gòu)才未正式發(fā)表。
事實(shí)證明這只是一個(gè)小插曲，南斯拉夫科學(xué)家從
黃花蒿中分離出的是青蒿乙素。
中國(guó)科學(xué)院上海醫(yī)藥研究所研究員吳毓林也曾參與當(dāng)年的“5-23項(xiàng)目”，吳毓林告訴《瞭望東方周刊》：“前南斯拉夫科學(xué)家分離化合物的分子式雖然與青蒿素相同，但另一些數(shù)據(jù)和化學(xué)反應(yīng)情況則與青蒿素有所出入。”更重要的是，他們從事純天然產(chǎn)物的分離與結(jié)構(gòu)分析，即便發(fā)現(xiàn)了青蒿素也不可能知道它是新一代的抗瘧活性化合物。
一部分接受本刊采訪的親歷者堅(jiān)持認(rèn)為“公開(kāi)發(fā)表青蒿素結(jié)構(gòu)是當(dāng)時(shí)的最佳選擇”，因?yàn)楫?dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi)人們基本對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)尚無(wú)意識(shí)，國(guó)家也沒(méi)有健全的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制，而且進(jìn)一步研發(fā)將涉及更多人員，更廣地區(qū)，繼續(xù)保密的難度更大、可能性更小。假如當(dāng)時(shí)沒(méi)有公開(kāi)發(fā)表，一旦其他國(guó)家搶先申請(qǐng)專利的話，連中國(guó)的青蒿資源也將“成為一堆廢草”。
所有這些學(xué)術(shù)論文，以及相關(guān)信息都引起了世界衛(wèi)生組織（WHO)和國(guó)外機(jī)構(gòu)的注意，它們開(kāi)始跟蹤搜集我國(guó)青蒿素信息。
國(guó)際力量關(guān)注中國(guó)
1980年12月5日，WHO致函我國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)錢(qián)信忠稱，鑒于多種抗藥性惡性瘧原蟲(chóng)株蔓延帶來(lái)的世界性嚴(yán)重威脅，WHO瘧疾化療科學(xué)工作組迫切希望近期在中國(guó)召開(kāi)一次抗瘧藥青蒿素及其衍生物的研討評(píng)價(jià)會(huì)議，探討幫助中國(guó)進(jìn)一步發(fā)展這類新藥的可能性。
衛(wèi)生部同意后，我國(guó)與WHO 長(zhǎng)達(dá)六年的青蒿素領(lǐng)域合作從此開(kāi)始。
1981年10月6?10日在北京召開(kāi)的青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)討論會(huì)，是WHO瘧疾化療科學(xué)工作組的第4次會(huì)議，也是該工作組第一次在日內(nèi)瓦總部以外召開(kāi)的會(huì)議。
會(huì)議準(zhǔn)備期間，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所等國(guó)內(nèi)從事青蒿素類藥物研究的單位，不遺余力地集中力量，對(duì)青蒿素研究中的藥理、毒理和藥物代謝等薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行了補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
中國(guó)方面出席會(huì)議的有主要管理部門(mén)和研究單位的官員、包括屠呦呦在內(nèi)的部分中方專家。出席會(huì)議的外國(guó)官員和專家來(lái)自包括印度中央藥物研究所、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、美國(guó)華立特里德陸軍研究院、英國(guó)倫敦?zé)釒Р♂t(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)院等機(jī)構(gòu)。
學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告的7篇論文，均由中方人員所出，內(nèi)容涵蓋了青蒿素的分離和結(jié)構(gòu)測(cè)定、化學(xué)和合成研究、抗瘧效價(jià)和作用機(jī)制、藥物代謝與藥代動(dòng)力學(xué)研究、急性亞急性及特殊毒性實(shí)驗(yàn)報(bào)告和臨床試用研究報(bào)告等主要方面的內(nèi)容。每篇報(bào)告宣讀后都進(jìn)行問(wèn)答和充分討論，最后又分為化學(xué)、藥理毒性和臨床3個(gè)組進(jìn)行更深入交流和討論。
1982年2月前兩周時(shí)間，WHO瘧疾化療科學(xué)工作組派秘書(shū)和科學(xué)顧問(wèn)訪華，參觀北京、上海、桂林、廣州有關(guān)科研單位和藥廠。最后，我國(guó)與WHO達(dá)成相關(guān)內(nèi)容的初步合作協(xié)議：中方為了提供藥物給國(guó)外臨床試用和國(guó)際注冊(cè)，計(jì)劃在兩年內(nèi)完成三個(gè)青蒿素類制劑，包括質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、毒理實(shí)驗(yàn)，以及總共三期臨床等6項(xiàng)課題研究�？芍^時(shí)間緊任務(wù)重。
檢查后的紅燈
然而，在不足一月之后，1982年3月WHO瘧疾化療科學(xué)工作組日內(nèi)瓦全體會(huì)議，討論2月在中國(guó)簽訂的研究合作計(jì)劃，只確認(rèn)
青蒿琥酯作為治療腦型瘧的優(yōu)先開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，同時(shí)提出了對(duì)該制劑生產(chǎn)工藝的關(guān)切；并向我方提出將派FDA（美國(guó)食品藥物管理局)技術(shù)人員訪華，進(jìn)一步了解藥廠生產(chǎn)與管理方面的情況。
為迎接WHO及FDA人員前來(lái)進(jìn)行GMP檢查，青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)撥出�？�，支持桂林第二制藥廠生產(chǎn)青蒿琥酯的粉針劑車(chē)間和昆明制藥廠生產(chǎn)
蒿甲醚的油針劑車(chē)間進(jìn)行技術(shù)改造�？蒲袡C(jī)構(gòu)派專家協(xié)助藥廠培訓(xùn)技術(shù)骨干，建規(guī)立制。在臨床研究方面，北京中藥所和廣州中醫(yī)學(xué)院合作，進(jìn)行了
青蒿素栓劑的I期臨床試驗(yàn)研究。
1982年9月21?28日，根據(jù)WHO的提議并經(jīng)我國(guó)政府批準(zhǔn)，美國(guó)食品藥物管理局(FDA)檢查員在WHO人員陪同下，到昆明制藥廠和桂林第一、二制藥廠進(jìn)行GMP檢查。
對(duì)桂林制藥二廠的檢查結(jié)論是：生產(chǎn)青蒿琥酯靜脈注射針劑車(chē)間不符合GMP要求，其生產(chǎn)的制劑不能用于中國(guó)以外地區(qū)的臨床試驗(yàn)。對(duì)昆明制藥廠的結(jié)論與之類似。
為了盡快生產(chǎn)青蒿琥酯針劑以便國(guó)外進(jìn)行臨床試驗(yàn)，中方又讓他們對(duì)被認(rèn)為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)條件最好的上海信誼制藥廠進(jìn)行核查，可結(jié)論還是一樣。
這一次核查，中方官員和藥廠人員為數(shù)不多的收獲就是近距離地接觸到GMP，從FDA檢查員那里了解到GMP的主旨是以嚴(yán)密規(guī)章制度、科學(xué)生產(chǎn)管理方法，來(lái)保證藥品質(zhì)量合乎標(biāo)準(zhǔn)、安全有效。
由此，我國(guó)與WHO的合作亮起了紅燈，影響了制劑生產(chǎn)，也影響到臨床研究。
兩年紛爭(zhēng)
“事態(tài)嚴(yán)峻，情勢(shì)緊迫！”
在時(shí)任衛(wèi)生部科技局局長(zhǎng)、青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)主任委員陳海峰約見(jiàn)WHO瘧疾化療科學(xué)工作組秘書(shū)交換意見(jiàn)后，WHO提出兩條可供選擇的替代方案：一，由中國(guó)新建一個(gè)符合GMP的生產(chǎn)青蒿琥酯針劑的車(chē)間，但國(guó)際注冊(cè)可能要推遲3?5年；二，中國(guó)與國(guó)外合作，利用國(guó)外設(shè)備加工一批符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的制劑，盡快完成國(guó)際藥物注冊(cè)所需的研究，中國(guó)國(guó)內(nèi)則加快建立GMP車(chē)間以備后用。
我國(guó)青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)選擇了方案二，認(rèn)為爭(zhēng)取時(shí)間盡快完成藥物國(guó)際注冊(cè)乃為上策，并于1982年11月11日致函WHO瘧疾化療科學(xué)工作組，并希望WHO提出具體的合作研究單位與合作計(jì)劃方案。
1983年1月4日，青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)接到復(fù)信。復(fù)信表示，考慮推薦美國(guó)華爾特里德陸軍研究院與我國(guó)合作青蒿琥酯的開(kāi)發(fā)研究。
由于雙方在具體條款上難以達(dá)成一致，直到1984年10月才達(dá)成合作草案，歷時(shí)近兩年。在此期間，“國(guó)外研究青蒿素的勢(shì)頭之快令人感到吃驚！”
1982年，瑞士羅氏藥廠對(duì)青蒿素進(jìn)行了人工全合成。美國(guó)華爾特里德研究院已分離出青蒿素并測(cè)定了理化常數(shù)。曾于1981年10月來(lái)華參加青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)的印度、英國(guó)等國(guó)專家，在回國(guó)后也進(jìn)行了青蒿引種栽培、育種和種植試驗(yàn)、青蒿素
藥理學(xué)研究等。
本刊記者所獲得的資料顯示，WHO熱帶病處官員當(dāng)時(shí)曾明確警告，“你們研究的東西有被別人搶走的危險(xiǎn)”�！澳康氖嵌卮傥曳讲灰凇秴f(xié)議書(shū)》問(wèn)題上與美國(guó)討價(jià)還價(jià)，實(shí)際上也是挑明了：你們已經(jīng)沒(méi)有什么密可以保了�！�
雖然，后來(lái)我方被迫請(qǐng)求WHO出面要求外方尊重中國(guó)的發(fā)明權(quán)�！斑@種‘勸說(shuō)’是徒勞的，因?yàn)槲覀円呀?jīng)將青蒿素及其衍生物的發(fā)明公開(kāi)了�！�
最終由WHO協(xié)調(diào)的中美機(jī)構(gòu)合作，經(jīng)過(guò)兩年反復(fù)紛爭(zhēng)之后，仍“以沒(méi)有談判而結(jié)束談判”。
蒿乙醚風(fēng)波
之后，還發(fā)生一起“蒿乙醚風(fēng)波”。
1986年4月，世界衛(wèi)生組織改變了與中國(guó)合作的初衷，單方面決定開(kāi)發(fā)蒿乙醚。他們不顧中國(guó)已注冊(cè)的一類新藥蒿甲醚抗瘧效果比蒿乙醚高1倍的事實(shí)，在WHO 瘧疾化療科學(xué)工作組日內(nèi)瓦會(huì)議上把蒿乙醚作為重點(diǎn)藥物，制定了全面開(kāi)發(fā)計(jì)劃。
中方事后獲悉，WHO官員作出該決定的依據(jù)是一個(gè)錯(cuò)誤情報(bào)。
“這一情報(bào)的來(lái)源，據(jù)說(shuō)是從中國(guó)一位科學(xué)家個(gè)人通信獲得的”�！癢HO開(kāi)發(fā)蒿乙醚，實(shí)際上是與中國(guó)合作缺乏信心，這也就不難理解為什么談判兩年沒(méi)有結(jié)果了。”《遲到的報(bào)告》專著如此表述。
WHO后來(lái)在與荷蘭ACF公司合作研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)“蒿乙醚對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)毒性很大”，這與先前堅(jiān)持的“蒿甲醚毒性大，蒿乙醚無(wú)毒”的推斷剛好相反。
此后幾年，由于我國(guó)制藥企業(yè)雖然生產(chǎn)了青蒿素產(chǎn)品，但因?yàn)樯a(chǎn)條件未達(dá)國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)等原因，中國(guó)的青蒿素類抗瘧藥物一直難以走出國(guó)門(mén)，為全球尤其是非洲瘧疾多發(fā)地區(qū)的患者提供服務(wù)。
在WHO采購(gòu)的青蒿類產(chǎn)品名單里，較長(zhǎng)時(shí)間里都沒(méi)有中國(guó)企業(yè)的名字。
《遲到的報(bào)告》專著也提到，“由于我們公布了青蒿素和衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，就失去它的發(fā)明專利權(quán)，人家就可以不買(mǎi)我們的帳，一邊與我們洽談合作，另一邊自己就干起來(lái)了??‘往者不可諫，來(lái)者猶可追’。通過(guò)與國(guó)外的‘合作’，我們學(xué)會(huì)思考，知道自己的薄弱之處�！�
廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、青蒿研究中心主任、原“5-23項(xiàng)目”青蒿素類藥臨床研究主持人李國(guó)橋?qū)Α恫t望東方周刊》說(shuō)：“在與WHO合作過(guò)程中，我們也學(xué)到了一些新東西，而且也看到了不足、明確了方向。WHO派專家來(lái)華舉辦培訓(xùn)班，對(duì)推進(jìn)藥物研究起到很大的作用�！�
復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)新聞發(fā)言人周依亭對(duì)《瞭望東方周刊》表示，“藥品的國(guó)際質(zhì)量認(rèn)證是進(jìn)入全球藥品市場(chǎng)的先決條件，活躍在這一領(lǐng)域的企業(yè)是國(guó)際制藥巨頭，與他們相比我國(guó)藥企才剛剛起步。”
為什么是諾華？
由于我國(guó)瘧疾發(fā)病率低，要體現(xiàn)我國(guó)復(fù)方抗瘧新藥的真正價(jià)值，造福全球瘧疾流行區(qū)的民眾，就必須讓其進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。我國(guó)多部門(mén)都曾為此進(jìn)行多種嘗試，但1990年以前，中國(guó)的復(fù)方抗瘧藥物一直沒(méi)有走出國(guó)門(mén)。
為了讓復(fù)方蒿甲醚“國(guó)藥出洋”，“不再捧著金飯碗要飯”，軍科院周義清團(tuán)隊(duì)四處奔波尋找合作伙伴的歷程。周義清后來(lái)找到了中信公司。
一些已公開(kāi)信息表示，時(shí)任中信公司總經(jīng)理的王軍，不顧公司內(nèi)部分歧，拍板支持了這個(gè)國(guó)家項(xiàng)目：“我們要有利可圖，但不能唯利是圖！”
在我國(guó)政府和科學(xué)家感到心急之時(shí)，瑞士汽巴—嘉基公司（諾華公司的前身)表示，看好青蒿素類藥物的前景。
1990年3月9日，中國(guó)中信技術(shù)公司與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、昆明制藥等機(jī)構(gòu)組成的科工貿(mào)合作體作為復(fù)方
蒿甲醚片劑（蒿甲醚-本芴醇復(fù)方)項(xiàng)目的商務(wù)代表，在國(guó)家5部委支持下，與瑞士汽巴－嘉基公司（現(xiàn)為諾華公司)進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)談判。
吸取了上一次喪失青蒿素專利保護(hù)的教訓(xùn)，中方這一次為蒿甲醚-本芴醇復(fù)方申報(bào)了的專利保護(hù)，1990年申報(bào)中國(guó)專利，1991年申報(bào)國(guó)際專利。
1994年9月20日，諾華公司與中方正式簽訂了為期20年的《專利許可協(xié)議》，同年10月17日得到國(guó)家科委的批準(zhǔn)。
經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)達(dá)15年的國(guó)際科技合作，諾華公司投入資金按國(guó)際新藥研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)在世界各地重新對(duì)該復(fù)方進(jìn)行研發(fā)評(píng)價(jià)、并進(jìn)行國(guó)際注冊(cè)。重新研發(fā)評(píng)價(jià)的最終結(jié)論是，中方科學(xué)家原來(lái)所做的全部研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都經(jīng)得起國(guó)際機(jī)構(gòu)的重復(fù)。
雖然我國(guó)當(dāng)時(shí)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室所用的測(cè)試儀器有的甚至是不同廠家產(chǎn)品的組裝貨，但是測(cè)試結(jié)果比對(duì)方平均高達(dá)14倍。為此諾華公司派人到我方實(shí)驗(yàn)室對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行實(shí)地考查，并配制系列未知血樣分別由兩家國(guó)外實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試，最終仍證明我方實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，外方最終不得不承認(rèn)我方“建立的實(shí)驗(yàn)方法符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)”。
我國(guó)科學(xué)家的技術(shù)水平，以及研發(fā)抗瘧復(fù)方藥物的能力終于贏得國(guó)際尊重。經(jīng)過(guò)這些學(xué)術(shù)、技術(shù)的較量后，蒿甲醚－本芴醇復(fù)方的合作開(kāi)發(fā)從“風(fēng)險(xiǎn)研究階段”到雙方簽訂正式“國(guó)際合作協(xié)議階段”。
蒿甲醚-本芴醇復(fù)方產(chǎn)品冠上瑞士諾華的商品名后，2002年已被載入WHO基本藥物目錄。被多個(gè)非洲國(guó)家首選為一線瘧疾治療藥，被WHO、無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織（MSF)、全球基金（GFATM)推薦為援助用藥。
《遲到的報(bào)告》評(píng)價(jià)說(shuō)：“它是迄今為止，中國(guó)藥品通過(guò)與國(guó)際上知名度高的制藥企業(yè)合作，使之以國(guó)際水平的研究成果走向世界的一個(gè)先例�！�
諾華拉鋸戰(zhàn)
2011年4月22日，諾華完成交付其4億劑治療瘧疾的藥物復(fù)方蒿甲醚，以此迎接4月25日第4個(gè)世界瘧疾日。
“諾華的青蒿素類抗瘧藥物實(shí)際上并沒(méi)有為其帶來(lái)與其一貫匹配的利潤(rùn)，青蒿素對(duì)于諾華來(lái)說(shuō)只是整體考慮的一部分，也許就像一個(gè)‘形象工程’，以此與國(guó)際組織、非洲國(guó)家政府維護(hù)良好關(guān)系�！鼻叭A立藥業(yè)總裁、中國(guó)非洲問(wèn)題研究會(huì)副會(huì)長(zhǎng)逯春明對(duì)《瞭望東方周刊》說(shuō)：“諾華雖然占據(jù)全球青蒿素類抗瘧藥物市場(chǎng)約50%的份額，但是它的大部分銷售來(lái)自于依靠國(guó)際機(jī)構(gòu)采購(gòu)的公立市場(chǎng)，由于定價(jià)低，并沒(méi)有得到多大的利潤(rùn)。中國(guó)企業(yè)的產(chǎn)品單價(jià)1美元可以掙錢(qián)，但是諾華即使單價(jià)1.6美元也掙不了多少錢(qián)�！�
但業(yè)內(nèi)人士大致認(rèn)為，目前在國(guó)際青蒿素類抗瘧藥物市場(chǎng)上，歐洲、印度制藥企業(yè)占據(jù)的市場(chǎng)比中國(guó)企業(yè)要多。比如在占市場(chǎng)總額80%以上的公立市場(chǎng)上，諾華占50%左右，賽諾菲占20%左右，印度企業(yè)占20%，中國(guó)企業(yè)占10%左右就不錯(cuò)。而在私立市場(chǎng)上，中國(guó)企業(yè)也同樣需要面臨來(lái)自歐洲、印度企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。
在整個(gè)中國(guó)青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)業(yè)鏈中，諾華的一舉一動(dòng)都關(guān)系著很多企業(yè)，甚至青蒿草種植農(nóng)戶的命運(yùn)。
2006年前后我國(guó)青蒿素價(jià)格曾經(jīng)出現(xiàn)暴漲暴跌，中國(guó)制藥行業(yè)很多青蒿素生產(chǎn)企業(yè)都將矛頭指向諾華。
一度被渲染為“15億美元”的青蒿素原料藥市場(chǎng)，引起青蒿種植過(guò)量，大批原料藥企業(yè)也一哄而上，青蒿素原料藥產(chǎn)業(yè)超過(guò)諾華收購(gòu)量的3倍還多，接踵而來(lái)的是市場(chǎng)價(jià)格暴跌，“從最高時(shí)期的8000元／公斤猛跌至如今的1350元／公斤，低于實(shí)際生產(chǎn)成本”。最終國(guó)內(nèi)80多家藥企深陷困局，具有采購(gòu)壟斷權(quán)的諾華公司成為贏家。
眾多
盲目上馬種植青蒿和提取青蒿素的生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)、倒閉，就連當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)青蒿生產(chǎn)與銷售龍頭企業(yè)華立藥業(yè)也發(fā)布告示，預(yù)計(jì)公司上半年虧損將達(dá)到7000萬(wàn)元, 而2006年同期華立藥業(yè)的凈利潤(rùn)為955萬(wàn)元。川渝地區(qū)忙碌了一整年的蒿農(nóng)，眼睜睜地看著大面積青蒿荒蕪，有的干脆自發(fā)鏟除。
2007年10月20日，華立科泰、上海復(fù)星、云南昆藥等生產(chǎn)青蒿素的國(guó)內(nèi)知名藥企將諾華公司拖到了談判桌上，但沒(méi)有和諾華公司達(dá)成任何協(xié)議。盡管在2005年青蒿素供應(yīng)不足時(shí)，諾華公司和世界衛(wèi)生組織曾經(jīng)向中國(guó)政府和企業(yè)界呼吁提高青蒿的種植和采收量以提供充足的青蒿素原料，但諾華公司并沒(méi)有與中國(guó)方面達(dá)成任何購(gòu)銷協(xié)議。
7月初，四川裕通生物技術(shù)公司聯(lián)合川渝18家青蒿素原料提取企業(yè)向諾華發(fā)出公開(kāi)信，認(rèn)為在諾華的“鼓勵(lì)”下企業(yè)投產(chǎn)青蒿素，如今承諾的訂單沒(méi)有兌現(xiàn)導(dǎo)致經(jīng)營(yíng)陷入困境。諾華則稱，早在兩年前公司就曾經(jīng)發(fā)出過(guò)泡沫風(fēng)險(xiǎn)的警示。
如今，當(dāng)年跟諾華公司叫板的華立藥業(yè)已于2010年退出青蒿素產(chǎn)業(yè)。該公司2010年年度報(bào)告里解釋，因“公司青蒿素產(chǎn)業(yè)盈利情況仍然沒(méi)能得到改善”，且“虧損幅度較上年同期有較大增長(zhǎng)”。
逯春明至今仍認(rèn)為，“諾華在原料藥方面的管理沒(méi)搞好。在這個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈中信息占有最多的企業(yè)，和上游原料供應(yīng)企業(yè)應(yīng)該有一個(gè)合理的方法，像諾華這樣就不對(duì)了�！�
他說(shuō)：“我一直認(rèn)為在國(guó)際上青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈基本上已經(jīng)被國(guó)際上管起來(lái)了的，是規(guī)劃好了的，是一個(gè)‘計(jì)劃經(jīng)濟(jì)’的市場(chǎng)，是福利性、公益性的市場(chǎng)。比如，占八成以上份額的公立市場(chǎng)采購(gòu)價(jià)格規(guī)定了，每年國(guó)際機(jī)構(gòu)的采購(gòu)資金也提前規(guī)劃好了，采購(gòu)品種也需要WHO預(yù)認(rèn)證??唯一沒(méi)規(guī)定好的就是原料這一塊兒，所以才出現(xiàn)原料的大幅波動(dòng)，今年又出現(xiàn)波動(dòng)了，青蒿草價(jià)格比去年飆升兩三倍，太不正常了�！�
目前許多國(guó)家已著手發(fā)掘、培育青蒿資源。甚至有觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著青蒿種植、青蒿素提取水平的提高，我國(guó)青蒿素原料藥出口大國(guó)的地位也將受到了威脅。我國(guó)青蒿大國(guó)的優(yōu)勢(shì)正被削弱。
鏈接：5-23項(xiàng)目
20世紀(jì)60年代中期，印度支那戰(zhàn)爭(zhēng)不斷升級(jí)，應(yīng)越南領(lǐng)導(dǎo)人的要求，毛澤東主席、周恩來(lái)總理指示有關(guān)部門(mén)要把解決熱帶地區(qū)部隊(duì)遭受瘧疾侵害嚴(yán)重影響部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動(dòng)的問(wèn)題作為一項(xiàng)緊急援外、戰(zhàn)備重要任務(wù)立項(xiàng)。1967年5月23日，原國(guó)家科委、中國(guó)人民解放軍總后勤部在北京飯店召開(kāi)了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”，組織國(guó)家部委、軍隊(duì)直屬及10省、 市、 自治區(qū)和有關(guān)軍區(qū)的醫(yī)藥科研、醫(yī)療、教學(xué)、生產(chǎn)等單位，開(kāi)展防治藥物的研究。5-23項(xiàng)目?jī)H參與的科研單位就有60多個(gè)，參與的科研人員500多名。經(jīng)過(guò)13年（1967?1980)艱苦奮戰(zhàn)，這支隊(duì)伍研制出一系列行之有效的瘧疾預(yù)防、治療、急救藥物，并取得科研成果100余項(xiàng)，發(fā)現(xiàn)新一代抗瘧藥——青蒿素及其衍生物。青蒿素及其衍生物的發(fā)明，被譽(yù)為“20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”，對(duì)世界抗瘧滅瘧做出巨大貢獻(xiàn)。
來(lái)源：瞭望東方周刊
