糖原是由多個(gè)葡萄糖組成的帶分枝的大分子多糖(圖4-14),分子量一般在106-107道爾頓,可高達(dá)108道爾頓,是體內(nèi)糖的貯存形式,分子中葡萄糖主要以α-1,4-糖苷鍵相連形成直鏈,其中部分以α-1,6-糖苷鍵相連構(gòu)成枝鏈,糖原主要貯存在肌肉和肝臟中,肌肉中糖原約占肌肉總重量的1-2%約為400克,肝臟中糖原占總量6-8%約為100克。肌糖原分解為肌肉自身收縮供給能量,肝糖原分解主要維持血糖濃度(圖4-15)。
圖4-14 糖原的結(jié)構(gòu)
圖4-15 肌糖原和肝糖原的功能
由葡萄糖(包括少量果糖和半乳糖)合成糖原的過程稱為糖原合成,反應(yīng)在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行,需要消耗ATP和UTP,合成反應(yīng)包括以下幾個(gè)步驟:
(1)
(2)
(3)1-磷酸葡萄糖+UTP
UDPG+PPi(焦磷酸)
(4)UDPG+糖原(Gn)
UDP+糖原(Gn+1)
糖原合成酶催化的糖原合成反應(yīng)不能從頭開始合成第一個(gè)糖分子,需要至少含4個(gè)葡萄糖殘基的α-1,4-多聚葡萄糖作為引物(primer),在其非還原性末端與UDPG反應(yīng),UDPG上的葡萄糖基C1與糖m.payment-defi.com原分子非還原末端C4形成α-1,4-糖苷鏈,使糖原增加一個(gè)葡萄糖單位,UDPG是活潑葡萄糖基的供體,其生成過程中消耗UTP,故糖原合成是耗能過程,糖原合成酶只能促成α-1,4-糖苷鍵,因此該酶催化反應(yīng)生成為α-1,4-糖苷鍵相連構(gòu)成的直鏈多糖分子如淀粉。
機(jī)體內(nèi)存在一種特殊蛋白質(zhì)稱為glycogenin,可做為葡萄糖基的受體,從頭開始如合成第一個(gè)糖原分子的葡萄糖,催化此反應(yīng)的酶是糖原起始合成酶(glycogen initiaor synthase),進(jìn)而合成一寡糖鏈作為引物,再繼續(xù)由糖原合成酶催化合成糖。同時(shí)糖原分枝鏈的生成需分枝酶(branching enzyme)催化,將5-8個(gè)葡萄糖殘基寡糖直鏈轉(zhuǎn)到另一糖原子上以α-1.6-糖苷鍵相連,生成分枝糖鏈,在其非還原性末端可繼續(xù)由糖原合成酶催化進(jìn)行糖鏈的延長。多分枝增加糖原水溶性有利于其貯存,同時(shí)在糖原分解時(shí)可從多個(gè)非還原性末端同時(shí)開始,提高分解速度(圖4-16)。
圖4-16 糖原合成
糖原分解不是糖原合成的逆反應(yīng),除磷酸葡萄糖變位酶外,其它酶均不一樣,反應(yīng)包括:
(1)Gn糖原+Pi
G-1-P+g(n-1)
(2)G-1-P
G-6-P
(3)G-6-P+H2O
G+PI
這樣將糖原中1個(gè)糖基轉(zhuǎn)變?yōu)?分子葡萄糖,但是磷酸化酶只作用于糖原上的α(1→4)糖苷鍵,并且催化至距α(1→6)糖苷鍵4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)就不再起作用,這時(shí)就要有脫枝酶(debranching enzyme)的參與才可將糖原完全分解。脫枝酶是一種雙功能酶,它催化糖原脫枝的兩個(gè)反應(yīng),第一種功能是4-α-葡聚糖基轉(zhuǎn)移酶(4-α-D-glucanotrnsferase)活性,即將糖原上四葡聚糖分枝鏈上的三葡聚糖基轉(zhuǎn)移到酶蛋白上,然后再交給同一糖原分子或相鄰糖原分子末端具自由4羥基的葡萄糖殘基上,生成α(1→4)糖苷鍵,結(jié)果直鏈延長3個(gè)葡萄糖(圖5-6),而α(1→6)分枝處只留下1個(gè)葡萄糖殘基,在脫枝酶的另一功能,即1,6-葡萄糖苷酶活性催化下,這個(gè)葡萄糖基被水解脫下,為游離的葡萄糖,在磷酸化酶與脫枝酶的協(xié)同和反復(fù)的作用下,糖原可以完全磷酸化和水解(圖4-m.payment-defi.com/hushi/17)。
圖4-17 糖原的分解
糖原合成酶和磷酸化酶分別是糖原合成與分解代謝中的限速酶,它們均受到變構(gòu)與共價(jià)修飾兩重調(diào)節(jié)。
圖4-18 糖原合成和分解的調(diào)節(jié)
6-磷酸葡萄糖可激活糖原合成酶,刺激糖原合成,同時(shí),抑制糖原磷酸化酶阻止糖原分解,ATP和葡萄糖也是糖原磷酸化酶抑制劑,高濃度AMP可激活無活性的糖原磷酸化酶b使之產(chǎn)生活性,加速糖原分解。Ca2+可激活磷酸化酶激酶進(jìn)而激活磷酸化酶,促進(jìn)糖原分解(圖4-18)。
圖4-19 糖原合成的抑制
體內(nèi)腎上腺素和胰高血糖素可通過cAMP連鎖酶促反應(yīng)逐級(jí)放大,構(gòu)成一個(gè)調(diào)節(jié)糖原合成與分解的控制系統(tǒng)。
當(dāng)機(jī)體受到某些因素影響,如血糖濃度下降和劇烈活動(dòng)時(shí),促進(jìn)腎上腺素和胰高血糖素分泌增加,這兩種激素與肝或肌肉等組織細(xì)胞膜受體結(jié)合,由G蛋白介導(dǎo)活化腺苷酸環(huán)化酶,使cAMP生成增加,cAMP又使cAMP依賴蛋白激酶(cAMpdependent protein kinase)活化,活化的蛋白激酶一方面使有活性的糖原合成酶a磷酸化為無活性的糖原合成酶b(圖4?9);另一面使無活性的磷酸化酶激酶磷酸化為有活性的磷酸化酶激酶,活化的磷酸化酶激酶進(jìn)一步使無活性的糖原磷酸化酶b磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奶窃姿峄竌(圖4?0),最終結(jié)果是抑制糖原生成,促進(jìn)糖原分解,使肝糖原分解為葡萄糖釋放入血,使血糖濃度升高,肌糖原分解用于肌肉收縮。
圖4-20 糖原合成的抑制