1983年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall再次在胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)彎曲樣細(xì)菌以來(lái),眾多學(xué)者對(duì)這一細(xì)菌(現(xiàn)稱之為幽門螺桿菌,Helicobater pylori,Hp)進(jìn)行了廣泛的研究,對(duì)該菌在胃部疾病中的致病作用做了一定的闡明,認(rèn)為Hp的感染與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、非潰瘍性消化不良和慢性胃炎可能有關(guān)。自1985年到1987年,我們共對(duì)693例各種胃疾病的患者進(jìn)行了胃粘膜病理學(xué)、微生物學(xué)及其與臨床關(guān)系的研究,探討Hp在胃部疾病中的致病作用。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
本研究為因上消化道主訴而接受纖維胃鏡檢查的693例患者,其中男性478例,女性215例;年齡范圍24歲~68歲,平均42歲。經(jīng)胃粘膜病理學(xué)檢查確認(rèn)為慢性淺表性胃炎者300例,慢性萎縮性胃炎者393例,其中伴有腸化和(或)不典型增生者144例。
1.2 方法
活檢標(biāo)本98份均取距幽門3cm~5cm處的胃竇小彎粘膜組織,我們選用巧克力和血瓊脂平板培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng),每次活檢后,立即將活檢組織投入無(wú)菌輸送液中(50%葡萄糖:生理鹽水=1:3),在2h內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)。每次培養(yǎng)時(shí),先將活檢組織在無(wú)菌生理鹽水中輕輕漂洗,以除去粘膜表面的雜質(zhì)成分,待清洗2min~3min后,用高壓滅菌的小剪刀將組織剪碎,將組織接種環(huán)接種于平板上,繼而投入燭缸,在微氧、37°C條件下培養(yǎng)5d~7d。693例胃竇小彎粘膜活檢組織用10%中性福爾馬林液固定,常規(guī)石蠟包埋、切片。目前認(rèn)為,除Warthin-Starry染色法以外,HE染色法亦可作為一種常規(guī)的檢測(cè)方法。我們選用HE染色法觀察幽門菌,同時(shí)將胃炎患者胃粘膜內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)分為1級(jí)~3級(jí),1級(jí)為局部視野內(nèi)有個(gè)別稀疏的淋巴細(xì)胞;2級(jí)為淋巴細(xì)胞數(shù)目介于1級(jí)~3級(jí)之間;3級(jí)為視野布滿淋巴細(xì)胞或有淋巴濾泡形成。在低倍鏡視野下觀察到有多形核白細(xì)胞稱為炎癥急性化。
本組對(duì)18例消化性潰瘍患者(胃潰瘍10例,十二指腸潰瘍8例)選用三鉀二枸櫞酸鉍(TDB,De-Nol荷蘭Gist-brcoades公司饋贈(zèng))治療28d后,進(jìn)行了臨床對(duì)照觀察,結(jié)合病理研究,探討TDB的療效與幽門螺桿菌的關(guān)系。
上述結(jié)果均經(jīng)X2或團(tuán)體t檢驗(yàn)處理,求出其統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2 結(jié)果
幽門螺桿菌在胃炎和消化性潰瘍中的分離培養(yǎng)98份樣本中,培養(yǎng)出幽門螺桿菌者59例(表1),其中慢性胃炎51例,幽門螺桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性32例,占62.7%,其中以淺表性胃炎的陽(yáng)性率最高,達(dá)91.3%。消化性潰瘍47例,培養(yǎng)出幽門螺桿菌者27例,占57.4%,消化性潰瘍并發(fā)淺表性胃炎者,陽(yáng)性率僅50.0%。細(xì)菌菌落形態(tài)呈圓形或橢圓形,培養(yǎng)5d后,菌落直徑一般在2mm~3mm,不產(chǎn)生色素,在多數(shù)呈單個(gè)菌落。生化特性:尿素酶(+),過氧化物酶(+),能產(chǎn)生H2S,Gram染色陰性。
表1 慢性胃炎中Hp培養(yǎng)結(jié)果
診斷 | n | Hp+ | ||
陽(yáng)性數(shù) | % | |||
單純性胃炎 | 淺表性胃炎 | 23 | 21 | 91.3 |
單純萎縮性胃炎 | 17 | 7 | 41.2 | |
萎縮性胃炎伴腸化或間變 | 11 | 4 | 36.4 | |
潰瘍并發(fā)胃炎 | 淺表性胃炎 | 28 | 14 | 5.0 |
萎縮性胃炎 | 10 | 7 | 70.0 | |
萎縮性胃炎伴腸化或間變 | 9 | 6 | 66.7 |
幽門螺桿菌可在慢性胃炎尤其是慢性淺表性胃炎患者的竇粘膜中檢出,結(jié)果見表2。
表2 Hp檢出率
病理診斷 | n | Hp+ | |
陽(yáng)性n | % | ||
淺表性胃炎 | 300 | 273 | 91.0b |
萎縮性胃炎 | 249 | 102 | 40.9 |
萎縮性胃炎 | |||
伴腸化生或間變 | 144 | 36 | 25.0 |
bP<0.01。
根據(jù)如前所述的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的程度,將淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度與幽門螺桿菌檢出率的關(guān)系統(tǒng)計(jì)如下(表3)。
表3 幽門螺桿菌與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的程度
淋巴細(xì)胞 | n | Hp+ | |
浸潤(rùn)程度 | n | % | |
1級(jí) | 144 | 105 | 92.1 |
2級(jí) | 126 | 66 | 53.4 |
3級(jí) | 140 | 30 | 21.4 |
本組隨機(jī)選用18例消化性潰瘍患者,給以De-Nol治療,每次120mg飯前半小時(shí)口服,每日3次,睡前再服120mg,共28d為1療程,治療前后用TDB復(fù)查,并作活檢。治療前細(xì)菌陽(yáng)性15例(83.3%),治療28d后潰瘍愈合者17例,愈合率94.4%,另1例為復(fù)合潰瘍,其球部潰瘍愈合,而胃潰瘍縮小。全部復(fù)查幽門螺桿菌,結(jié)果15例治療前為陽(yáng)性者中,有12例(77.8%)患者細(xì)菌消失,同時(shí)伴有組織形態(tài)學(xué)的改善。
3 討論
慢性胃炎可發(fā)生于胃竇或胃體部,其中常見為淺表性胃炎,后者胃粘膜腺體萎縮,并可出現(xiàn)腸腺化生和/或不m.payment-defi.com/shiti/典型增生。1983年以來(lái)一些研究表明,Hp感染與慢性胃炎及消化性潰瘍有關(guān)。本研究進(jìn)一步表明,Hp在慢性胃炎和消化性潰瘍中的分離陽(yáng)性較高,以單純淺表性m.payment-defi.com/wszg/胃炎檢出率最高(91.3%,P<0.05)。細(xì)菌陽(yáng)性的切片中,有多核細(xì)胞(PMN)明顯浸潤(rùn)者可達(dá)92.3%,表明Hp和淺表性炎癥關(guān)系甚為密切,尤其是與炎癥急性化有關(guān)。胃粘膜組織病理學(xué)的研究表明,在各種慢性胃炎切片中,同樣以淺表性胃炎的陽(yáng)性率為最高(見表2),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,三者相關(guān)非常顯著(P<0.001)。因此,我們認(rèn)為,Hp感染對(duì)胃粘膜的致病作用主要是產(chǎn)生慢性胃炎,細(xì)菌本身直接導(dǎo)致消化性潰瘍的產(chǎn)生尚有疑問。我們的資料還初步表明,細(xì)菌在淺表性胃炎(91%)、單純性胃炎(40.9%)及萎縮性胃炎腸化或不典型增生(25%)中的陽(yáng)性率是逐漸遞減的。可見,胃部慢性炎癥的發(fā)展呈一個(gè)動(dòng)態(tài)變化,而Hp感染可能是一個(gè)起因,而在以后的發(fā)展中則可能是有其他因子參與,如自身免疫機(jī)制,出現(xiàn)抗壁細(xì)胞抗體等。
Hp與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度有著密切的聯(lián)系(表3),淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)增多,Hp陽(yáng)性者就越少(p<0.01),由此可見,局部免疫反應(yīng)在清除細(xì)菌方面發(fā)揮重要作用。
有些研究表明,Hp對(duì)抗消化性潰瘍藥TDB敏感,受體阻斷劑治療消化性潰瘍有效,它可使癥狀減輕或消失,病情緩解,潰瘍愈合,但停藥后復(fù)發(fā)率卻明顯高于TDO。我們對(duì)18例消化性潰瘍患者采用TDB治療4W后,77.8%患者細(xì)菌轉(zhuǎn)陰,同時(shí)還伴有粘膜組織形態(tài)學(xué)上的改善,但是,關(guān)于Hp對(duì)慢性胃炎、消化性潰瘍愈合及其復(fù)發(fā)率的影響機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。