掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。 按生理功能分為鹽皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素和性激素三大類。其中以糖皮質(zhì)激素臨床最為常用。 糖皮質(zhì)激素類 [生理作用] 生理劑量下主要影響三大物質(zhì)和水鹽代謝,當(dāng)劑量過大或長期應(yīng)用時(shí),可導(dǎo)致各種物質(zhì)代謝紊亂,以下是其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的主要原因。 1、糖代謝:①糖原異生?-肝、肌糖原合成-;②抑制細(xì)胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(嚴(yán)重時(shí))。 2、蛋白質(zhì)代謝:合成ˉ、分解?-負(fù)氮平衡,從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。 3、脂肪代謝:脂肪合成ˉ、分解?-誘發(fā)酮癥酸中毒;脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉。 4、水、電解質(zhì)代謝:留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓;增加鈣磷排泄?骨質(zhì)疏松。 5、雄激素樣作用:痤瘡、多毛等。 [藥理作用] 超過生理劑量時(shí),除影響物質(zhì)代謝,尚可出現(xiàn)下列藥理作用: 一、抗炎作用:對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀,炎癥后期防止粘連和疤痕形成?寡讬C(jī)理: 1、穩(wěn)定生物膜: (1)穩(wěn)定溶酶體膜:蛋白水解酶類釋放ˉ,炎癥反應(yīng)ˉ。 (2)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜:組胺等致炎物質(zhì)釋放ˉ,炎癥反應(yīng)、滲出ˉ 2、抑制化學(xué)趨化作用:使中性粒、單核和巨噬細(xì)胞移行至炎癥區(qū)?ˉ炎癥浸潤ˉ。 3、增強(qiáng)血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出ˉ 4、抑制致炎物的生成:誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5-HT緩激肽等生成ˉ,該作用以地塞米松和倍他米松最強(qiáng)。 5、抑制成纖維細(xì)胞的DNA合成,?肉芽增生?ˉ,粘連、疤痕形成ˉ 二、抗免疫作用:對細(xì)胞和體液免疫均抑制,但對細(xì)胞免疫抑制作用更強(qiáng),后者在大劑量時(shí)才明顯。抑制免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié): 1、抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。 2、干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別能力和阻止免疫活性細(xì)胞增殖 3、促進(jìn)淋巴細(xì)胞重新分布,使循環(huán)淋巴細(xì)胞ˉ 4、大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞?抗體生成ˉ 5、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜?致炎物釋放?ˉ過敏反應(yīng)ˉ。 三、抗毒作用:機(jī)體對內(nèi)毒素耐受力-、損害ˉ,表現(xiàn)為解熱,改善中毒癥狀,但不能中和內(nèi)毒素,對外毒素?fù)p害亦無保護(hù)作用。作用機(jī)制: 1、穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)。 2、與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結(jié)合,阻止其所致的一系列病理變化。 四、抗休克作用: 超大劑量可對抗各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克。可能的抗休克機(jī)制: 1、擴(kuò)張痙攣血管,加強(qiáng)心收縮力,改善微循環(huán); 2、穩(wěn)定溶酶體膜,使心肌抑制因子生成ˉ,阻斷該因子所致心肌收縮力ˉ、心輸出量ˉ和內(nèi)臟血管收縮的作用; 3、降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性,改善重要器官供血氧。 4、抑制血小板激活因子,減輕微血栓形成。 五、對血液及造血系統(tǒng)的作用:(1)紅細(xì)胞-、血紅蛋白-、血小板-、纖維蛋白元-;(2)中性粒細(xì)胞-,但功能ˉ;(3)嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞ˉ。
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