一、 NN膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥 (NNcholinoceptor Blocking Drugs,or ganglionic blocking drugs) 該類藥物選擇性低,對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用,主要用于治療高血壓,對(duì)副交感神經(jīng)節(jié)的阻斷作用成為其副作用,因副作用多,降壓作用維持時(shí)間短等缺點(diǎn),目前主要用于麻醉時(shí)的控制性降壓,以減少手術(shù)區(qū)出血。常用藥物有:美卡拉明 (mecamylamine, 美加明)、樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)等。 用途: 1.麻醉時(shí)控制性降壓 2.主動(dòng)脈手術(shù)時(shí),減少交感神經(jīng)反射
NM膽堿受體阻斷藥(NM-cholinoceptor blocking drugs) -骨骼肌松弛藥(skeletal muscular relaxants) 概念:作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N受體,產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。 (一) 除極化型肌松藥 以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭后膜N受體結(jié)合,產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化,使后膜的N膽堿受體不能對(duì)ACh引起反應(yīng),而引起骨骼肌松弛。 琥珀膽堿(suxamethonium succinylcholine 司可林) 化構(gòu):由琥珀酸和二個(gè)分子的膽堿組成,或由二分子ACh耦聯(lián)在一起組成的化合物。 [藥理作用] 松弛骨骼肌的順序:頸部 →肩胛→腹部→四肢。以頸部和四肢肌肉最明顯,面、舌、咽喉、咀嚼肌 次之,對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。 [作用機(jī)理] 1相阻斷:琥珀膽堿與N 受體結(jié)合并激活NM受體→離子通道開放→Na+內(nèi)流→終板膜去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)ACh的敏感性,強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。 Ⅱ相阻斷:琥珀膽堿代謝慢,持續(xù)去極化未及時(shí)復(fù)極,動(dòng)作電位不能擴(kuò)布。 雖然N受體對(duì)ACh具有親和力,但ACh不能使離子通道打開,此期稱為去敏感阻滯,高頻電刺激也不引起肌肉收縮其表現(xiàn)類似,其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用(如筒箭毒堿)。 特點(diǎn): ① 起效快,維持短,iv. 10~30mg后, 1 min 肌肉松弛 2min達(dá)高峰, 5 min作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。 ② 先有短期肌束顫動(dòng),而后肌肉麻痹(肌肉癱瘓):為什么? 因?yàn)殓昴憠A分布不均,不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化,其電位 變化也不能同步。故病人應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后才用琥珀膽堿。 ③ 快速耐受性 ④ 抗AChE藥,如新斯的明,不能拮抗其作用,即中毒時(shí)不能用新斯的明解救。? 琥珀膽堿由假性AChE水解,該AChE分布廣,但在接頭處濃度低,代謝慢(水解1個(gè)琥珀膽堿分子需0.1-2min),而ACh由AChE水解, 水解1個(gè)ACh分子需100μ秒,因新斯的明也抑制假性AChE,將使琥珀膽堿濃度更升高,加重中毒。 ④治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 [體內(nèi)過(guò)程] 假性ACh E ↓ 琥珀膽堿→琥珀單膽堿 →膽堿+琥珀酸。 約2%原型腎排泄。
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