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《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同藥理作用 | |||||
| 來源：醫(yī)學(xué)全在線 更新：2007-5-3 考研論壇 | |||||
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解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對體溫正常者幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同，在物理降溫配合下，氯丙嗪能使正常人體溫降低。機體存在著體溫調(diào)節(jié)中樞，位于下丘腦，體溫調(diào)節(jié)中樞通過對產(chǎn)熱及散熱兩個過程的精細調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對恒定水平（正常人為37℃左右）。傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中性粒細胞，產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，可能為白介素-1（IL-1），后者進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，將調(diào)定點提高至37℃以上，這時產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。其他能引起內(nèi)熱原釋放的各種因素也都可引起發(fā)熱。研究表明內(nèi)熱原并非直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，因為實驗證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，微量PG注入動物腦室內(nèi)，可引起發(fā)熱，其中PGE2致熱作用最強；其他致熱物質(zhì)引起發(fā)熱時，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增高數(shù)倍。這說明內(nèi)熱原可能使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對直接注射PG引起的發(fā)熱則無效。因此認為它們是通過抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用的。治療濃度的解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成，而且它們對該酶活性抑制程度的大小與它們的藥理作用強弱相一致。這類藥物只能使發(fā)熱者體溫下降，而對正常體溫沒有影響，也支持這一觀點。 注意：發(fā)熱是受感染患者對感染的一種防御性反應(yīng)。通過發(fā)熱，可刺激人體內(nèi)對抗感染的單核—巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬作用；形成消滅病原菌的抗體；增強白細胞消除病菌的酶活力以及肝臟的解毒功能。這些作用可以共同抵抗病菌對人體的侵襲，以促進康復(fù)。但高熱也會給人體帶來不良影響。高熱時人體對各種營養(yǎng)素的代謝增加，對氧的消耗也增加；加上高熱時小兒的入量不足，有時還會出現(xiàn)腹瀉等消化功能異常表現(xiàn)，因此很容易發(fā)生體內(nèi)代謝的紊亂。發(fā)熱時，小兒的心跳會增快，高熱時增快的更為明顯，從而增加了心臟的負擔(dān)。發(fā)熱還可導(dǎo)致大腦皮層高度興奮，表現(xiàn)為煩躁，甚至出現(xiàn)驚厥或表現(xiàn)為高度抑制，出現(xiàn)說胡話、昏睡、甚至昏迷等現(xiàn)象。長期發(fā)熱還會導(dǎo)致人體消耗過多，反而出現(xiàn)防御感染能力的下降。發(fā)熱對人體來說不一定是壞事，但如果達到高熱的程度，對人體的不利方面就非常突出了。所以，在高熱時才有必要應(yīng)用退熱藥物。 2．鎮(zhèn)痛作用 醫(yī).學(xué)全在線m.payment-defi.com 解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對各種嚴重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效；對臨床常見的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應(yīng)用。 本類藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。在組織損傷或發(fā)炎時，局部產(chǎn)生與釋放某些致痛化學(xué)物質(zhì)（也是致炎物質(zhì)）如緩激肽等，同時產(chǎn)生與釋放PG。緩激肽作用于痛覺感受器引起疼痛；PG則可使痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性提高。因此，在炎癥過程中，PG的釋放對炎性疼痛起到了放大作用，而PG（E1、E2 及F2a）本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥可防止炎癥時PG的合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。這說明為何這類藥物對尖銳的一過性刺痛（由直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起）無效，而對持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有效。但它們部分地通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的可能性也不能排除。 3． 抗炎作用 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。PG還是參與炎癥反應(yīng)的活性物質(zhì)，將極微量(ng水平)PGE2皮內(nèi)或靜脈或動脈內(nèi)注射，均能引起炎癥反應(yīng)；而發(fā)炎組織（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）中也有大量PG存在；PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥反應(yīng)時PG的合成，從而緩解炎癥。 |
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