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（一）概述
躁狂抑郁癥又稱(chēng)情感抑郁障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂抑郁癥表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一的反復(fù)發(fā)作（單相型），或兩者交替發(fā)作的（雙相型）。病因可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)。如下圖所示單胺學(xué)說(shuō)。
（二）抗抑郁藥
能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。
1． 抗抑郁藥發(fā)展史
1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療
1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）抑郁癥
1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥
1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）
2. 抗抑郁藥分類(lèi) 醫(yī)學(xué)全在 線(xiàn)m.payment-defi.com
非選擇性單胺再攝取抑制藥（三環(huán)類(lèi)）：米帕明、氯米帕明、阿米替林NA再攝取抑制藥：地昔帕明、馬普替林、去甲替林、阿莫沙平
5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、帕羅西丁
單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）：苯乙肼、嗎氯貝胺
其他抗抑郁癥藥：曲唑酮、米安色林
3．三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）
(1).化學(xué)結(jié)構(gòu)
都有2個(gè)苯環(huán)和1個(gè)雜環(huán)，故統(tǒng)稱(chēng)為三環(huán)類(lèi)（TCAs）抗抑郁藥
(2).作用機(jī)理
主要阻斷去甲腎上腺素和5－羥色胺遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這二種遞質(zhì)的濃度而發(fā)揮抗抑郁作用。
(3). TCAs阻斷不同的受體可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)
M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損
α1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡
α2受體阻斷 ：對(duì)抗可樂(lè)啶的降壓作用
H1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加
(4).米帕明（imipramine，丙咪嗪）藥理作用
Ⅰ對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：抗抑郁作用
機(jī)理：抑制NA、5-HT再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。
Ⅱ?qū)χ参锷窠?jīng)系統(tǒng)的作用
明顯阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘和尿潴留等。
Ⅲ對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
降低血壓，致心律失常，其中心動(dòng)過(guò)速較常見(jiàn)。心電圖可出現(xiàn)T波倒置或低平
對(duì)心肌有奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)。（阻斷單胺類(lèi)再攝取從而引起心肌中NA濃度增高有關(guān)
(5).丙米嗪臨床應(yīng)用
Ⅰ治療抑郁癥
Ⅱ治療遺尿癥
Ⅲ 焦慮和恐怖癥
(6).丙米嗪不良反應(yīng)
Ⅰ 常見(jiàn)阿托品樣作用：口干擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫
Ⅱ 肝功能異常
Ⅲ 粒細(xì)胞缺乏
Ⅳ 從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)
(7). TCAs藥物相互作用
增強(qiáng)中樞抑制藥的作用
對(duì)抗可樂(lè)定，胍乙啶的降壓作用
與苯海索或抗精神病藥合用時(shí)，會(huì)加強(qiáng)抗膽堿效應(yīng)
與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應(yīng)
(8). 阿米替林 （amitriptyline，依拉維）與丙米嗪相比，阿米替林對(duì)5－HT再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)NA再攝取的抑制；鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用也較明顯。
(9). 氯米帕明(clomipramine，氯丙咪嗪)
藥理作用和應(yīng)用類(lèi)似于丙咪嗪，但對(duì)5－HT再攝取有有較強(qiáng)的抑制作用，而其活性代謝物去甲氯丙米嗪則對(duì)NA再攝取有相對(duì)強(qiáng)的抑制作用
4．NA再攝取抑制藥
地昔帕明（desipramine去甲丙米嗪）
是一強(qiáng)效NA再攝取抑制劑，其效率為抑制5－HT再攝取的100倍以上
應(yīng)用于輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥。
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