藥師考試《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：抗炎平喘藥

一、糖皮質(zhì)激素類藥物
具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。
目前主要局部應(yīng)用：采用吸入式給藥
吸入性皮質(zhì)素已成為抗哮喘的第一線藥物。
但重癥者不能控制時(shí)仍需全身給藥。
倍氯米松 Beclomethasone dipropionate
特點(diǎn)：①局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；
②全身作用輕微；
③對(duì)下丘腦—垂體—皮質(zhì)軸無(wú)抑制；
④作用顯著。
藥理作用：
1） 抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細(xì)胞：
①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；
②↓肺肥大C數(shù)量；
③↓E粒C在支氣管的聚集和介質(zhì)釋放；
④↓上皮中樹突狀C數(shù)量；
⑤抑制炎癥C與內(nèi)皮C的相互作用，↓血管通透性；
⑥↓免疫球蛋白的產(chǎn)生。

2） 抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：
①抑制多種細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子的產(chǎn)生；
②誘導(dǎo)生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎癥介質(zhì)（白三烯類、P.G、TXA2、pt激活因子）的產(chǎn)生
③穩(wěn)定溶酶體膜→抑制蛋白水解膜的釋放。

3） 抑制氣道高反應(yīng)性
↓患者對(duì)抗原、膽堿受體激動(dòng)藥、SO2、冷空氣的吸入，有利于損傷上皮的修復(fù)。
4）↑支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶酚的敏感性
有利于支氣管擴(kuò)張和血管收縮→緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。
作用機(jī)制：
GCS+GR→復(fù)合物→核內(nèi)→調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄→
①抑制某些炎癥相關(guān)蛋白（細(xì)胞因子類、NO合酶、磷脂酶A2、環(huán)氧合酶）的表達(dá)；
②促進(jìn)某些抗炎癥蛋白（酯皮素、β2受體、血管皮素（vosocortin）等）的表達(dá)→抗炎作用。
體內(nèi)過程： 醫(yī).學(xué)全在線m.payment-defi.com
生物利用<20% T1/2 15h
產(chǎn)生治療作用 10—20% 余被消化道代謝
膽排 70%
尿排 10—25%

臨床應(yīng)用：
主要用于控制不滿意的慢性哮喘病人；
對(duì)急性患者無(wú)效；
對(duì)哮喘持續(xù)狀態(tài)者不宜應(yīng)用；
吸入10天后才達(dá)高峰，慢。

不良反應(yīng)：
1） 局部反應(yīng)：
口腔念珠菌感染
聲嘶，藥后及時(shí)漱口
2） 全身反應(yīng)：
一般治療無(wú)影響；
長(zhǎng)期大劑量（>0.8mg/日）時(shí)可抑制皮質(zhì)軸。
其它吸入用激素
布 他 奈 德 budesonide 
同倍氯米松，生物利用度約11%
可用于過敏性鼻炎。
曲 安 奈 德 triamcinolone acetonide
丙酸氟替卡松fluticasone propionate
氟 尼 縮 松 flunisolide