|
1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似
青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為 6-氨基青霉烷酸 （6-APA）
主核：
A環(huán)——飽和的噻唑環(huán)
B環(huán)——β-內(nèi)酰胺環(huán)
側(cè)連：
頭孢菌素類的基本結(jié)構(gòu)為 7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）
主核：
A環(huán)——飽和的噻嗪環(huán)
B環(huán)——β-內(nèi)酰胺環(huán)
側(cè)連：
2、有交叉過敏反應(yīng)
（1）天然青霉素與半合成青霉素類之間有完全交叉過敏；
（2）頭孢菌素類與青霉素類之間有部分交叉過敏
3、抗菌機(jī)理相同
（1） 通過競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；
（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。
從β-內(nèi)酰胺類的作用機(jī)制可理解?-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點(diǎn)：
① 為繁殖期殺菌劑；
② 對(duì)G+菌的作用強(qiáng)；
③ 對(duì)人體毒性小
4、有六種藥物作用類型：
根據(jù)藥物通過第一道穿透屏障的易難度；對(duì)?-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及與靶位的親和力不同，可將對(duì)?-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6種作用類型：
I 類：窄譜抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透過革蘭陽性菌的粘肽層，但不能透過革蘭陰性菌的外膜屏障，屬于僅對(duì)革蘭陽性菌有效而對(duì)革蘭陰性桿菌無效的窄譜抗生素；
II 類：廣譜?-內(nèi)酰胺類——如氨芐西林、羧芐西林、阿洛西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能適度透過革蘭陽性菌的粘肽層，又能很好的透過革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對(duì)革蘭陽性菌的作用不如青霉素G；
III 類：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革蘭陽性球菌細(xì)胞外的b_內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達(dá)PBPS部位，因此，產(chǎn)酶菌株對(duì)其產(chǎn)生明顯的耐藥性；
IV 類：耐革蘭陽性菌產(chǎn)生的酶——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對(duì)革蘭陽性球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對(duì)染色體突變而改變PBPS結(jié)構(gòu)者無效；
V 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶——如羧芐西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對(duì)胞膜外間隙存在少量b_內(nèi)酰胺酶時(shí)有效，大量酶時(shí)則被水解失活；醫(yī)學(xué)全.在線m.payment-defi.com
VI 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶——如第三、四代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對(duì)酶十分穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的b_內(nèi)酰胺酶仍有抗菌作用，但對(duì)因染色體突變改變了PBPS結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用。
5. 細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同
① 產(chǎn)生水解酶
細(xì)菌產(chǎn)生b_內(nèi)酰胺酶是最常見的耐藥機(jī)制， b_內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等）通過催化藥物水解，使b_內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去抗菌活性。
② 酶與藥物牢固結(jié)合
細(xì)菌產(chǎn)生的b_內(nèi)酰胺酶還能與藥物牢固結(jié)合，產(chǎn)生非水解性屏障作用，使抗生素滯留于細(xì)胞膜外間隙中不能到達(dá)靶蛋白，此種b_內(nèi)酰胺酶的非水解機(jī)制的耐藥現(xiàn)象又稱為“牽制機(jī)制”。
③ 改變靶位結(jié)構(gòu)
b_內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位是PBPS，耐藥菌體內(nèi)的PBPS的質(zhì)和量發(fā)生改變，導(dǎo)致與藥物的結(jié)合能力降低。
④ 胞壁外膜通透性改變
由于細(xì)菌細(xì)胞壁外膜通透性的改變，導(dǎo)致β_內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o法達(dá)到靶位而產(chǎn)生耐藥。
⑤ 缺少自溶酶
b_內(nèi)酰胺類抗生素的殺菌作用與抑制粘肽合成酶導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損和促發(fā)自溶酶活性致細(xì)菌溶解雙重機(jī)制有關(guān)。有些細(xì)菌缺少自溶酶，因此，對(duì)b_內(nèi)酰胺類抗生素表現(xiàn)耐藥。
... |
