1. 有相似的體內(nèi)過(guò)程(ADE) 由于氨基苷類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)的氨基和胍基等堿性基團(tuán),為比較強(qiáng)的有機(jī)堿, 因此 A(absorption):口服難吸收,適用于腸道感染和腸道消毒,全身感染需注射給藥 D(distribution):與血漿蛋白結(jié)合率低(<10%),主要分布于細(xì)胞外液,不易透過(guò)血腦屏障,但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高; E(elimination)在體內(nèi)不被代謝,約90%以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄,尿藥濃度高,適用于泌尿道感染,在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)。 2. 抗菌譜相似 ? 對(duì)多數(shù)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用,對(duì)G-球菌效差; ? 對(duì)耐藥金葡菌有較好的抗菌活性,對(duì)其它G+球菌如鏈球菌無(wú)效; ? 大多數(shù)藥物對(duì)銅綠假單胞菌有良效,如慶大霉素、妥布霉素、小諾米星、西索米星、阿米卡星等; ? 部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有效,如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星; 阿米卡星對(duì)銅綠假單胞菌和結(jié)核桿菌都有效。 3. 抗菌機(jī)理相似 氨基苷類(lèi)為靜止期殺菌藥,其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成; 并破壞細(xì)胞膜的完整性。 (1)抑制蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)(起始、延伸、終止)即全過(guò)程: ? 起始階段:抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成; ? 延伸階段:與30S亞基的P10蛋白結(jié)合,致A位歪曲,mRNA錯(cuò)譯,合成異常無(wú)功能或毒性的蛋白質(zhì),; ? 終止階段:阻止終止密碼子與A位結(jié)合;阻止70S核糖體的解離。
(2)破壞細(xì)胞膜的完整性,使菌體內(nèi)的生命物質(zhì)外漏致細(xì)菌死亡。 4. 細(xì)菌對(duì)氨基苷類(lèi)易產(chǎn)生耐藥性,其機(jī)制為: ? 產(chǎn)生鈍化酶:是細(xì)菌對(duì)氨基苷類(lèi)耐藥的重要機(jī)制,如產(chǎn)生磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等分別使氨基苷類(lèi)分子中的游離羥基磷酸化、核苷化和游離氨基乙;,從而使其失去抗菌活性。 ? 細(xì)胞膜通透性下降:是細(xì)菌耐藥的另一原因,如銅綠假單胞菌對(duì)鏈霉素的耐藥; ? 改變靶位:與氨基苷類(lèi)結(jié)合的P10蛋白結(jié)構(gòu)改變,使藥物不能與其結(jié)合; ? 缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能:氨基苷類(lèi)抗生素進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)是一個(gè)需氧耗能的過(guò)程,厭氧菌細(xì)胞膜缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)泵,故對(duì)氨基糖苷類(lèi)天然耐藥。 5. 主要不良反應(yīng)相同 (1)耳毒性:損害第8對(duì)腦神經(jīng),包括前庭損害和耳蝸損害, 前庭神經(jīng)損害:眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào); 耳蝸神經(jīng)損害:耳鳴、聽(tīng)力下降、甚至永久性耳聾; 預(yù)防:? 詢問(wèn)早期癥狀(眩暈、耳鳴),檢查聽(tīng)力, ? 避免與有耳毒性的藥物合用,如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用, ? H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性,避免合用。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站提供 (2)腎毒性:表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等,嚴(yán)重者可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退甚至無(wú)尿; 預(yù)防:避免與腎毒性的藥物合用,如第一代頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、兩性霉素B等; (3)肌毒性:氨基苷類(lèi)可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭, 原因:可能是氨基苷類(lèi)與Ca2+結(jié)合,或在突觸前膜與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位,阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致; 搶救:一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑對(duì)抗。 (4)變態(tài)反應(yīng):表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多、皮疹、藥熱、鏈霉素可發(fā)生過(guò)敏性休克; 特點(diǎn):過(guò)敏性休克少見(jiàn)但死亡率高。 防治 :(1)皮試 。2)葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素
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