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  《藥理學(xué)》輔導(dǎo):氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性           ★★★ 【字體:

《藥理學(xué)》輔導(dǎo):氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

來(lái)源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2007-5-4 考研論壇

1. 有相似的體內(nèi)過(guò)程(ADE)
由于氨基苷類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)的氨基和胍基等堿性基團(tuán),為比較強(qiáng)的有機(jī)堿, 因此
A(absorption):口服難吸收,適用于腸道感染和腸道消毒,全身感染需注射給藥
D(distribution):與血漿蛋白結(jié)合率低(<10%),主要分布于細(xì)胞外液,不易透過(guò)血腦屏障,但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高;
E(elimination)在體內(nèi)不被代謝,約90%以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄,尿藥濃度高,適用于泌尿道感染,在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)。
2. 抗菌譜相似
? 對(duì)多數(shù)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用,對(duì)G-球菌效差;
? 對(duì)耐藥金葡菌有較好的抗菌活性,對(duì)其它G+球菌如鏈球菌無(wú)效;
? 大多數(shù)藥物對(duì)銅綠假單胞菌有良效,如慶大霉素、妥布霉素、小諾米星、西索米星、阿米卡星等;
? 部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有效,如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星;
阿米卡星對(duì)銅綠假單胞菌和結(jié)核桿菌都有效。
3. 抗菌機(jī)理相似
氨基苷類(lèi)為靜止期殺菌藥,其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成;
并破壞細(xì)胞膜的完整性。
(1)抑制蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)(起始、延伸、終止)即全過(guò)程:
? 起始階段:抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成;
? 延伸階段:與30S亞基的P10蛋白結(jié)合,致A位歪曲,mRNA錯(cuò)譯,合成異常無(wú)功能或毒性的蛋白質(zhì),;
? 終止階段:阻止終止密碼子與A位結(jié)合;阻止70S核糖體的解離。

(2)破壞細(xì)胞膜的完整性,使菌體內(nèi)的生命物質(zhì)外漏致細(xì)菌死亡。
4. 細(xì)菌對(duì)氨基苷類(lèi)易產(chǎn)生耐藥性,其機(jī)制為:
? 產(chǎn)生鈍化酶:是細(xì)菌對(duì)氨基苷類(lèi)耐藥的重要機(jī)制,如產(chǎn)生磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等分別使氨基苷類(lèi)分子中的游離羥基磷酸化、核苷化和游離氨基乙;,從而使其失去抗菌活性。
? 細(xì)胞膜通透性下降:是細(xì)菌耐藥的另一原因,如銅綠假單胞菌對(duì)鏈霉素的耐藥;
? 改變靶位:與氨基苷類(lèi)結(jié)合的P10蛋白結(jié)構(gòu)改變,使藥物不能與其結(jié)合;
? 缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能:氨基苷類(lèi)抗生素進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)是一個(gè)需氧耗能的過(guò)程,厭氧菌細(xì)胞膜缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)泵,故對(duì)氨基糖苷類(lèi)天然耐藥。
5. 主要不良反應(yīng)相同
(1)耳毒性:損害第8對(duì)腦神經(jīng),包括前庭損害和耳蝸損害,
前庭神經(jīng)損害:眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào);
耳蝸神經(jīng)損害:耳鳴、聽(tīng)力下降、甚至永久性耳聾;
預(yù)防:? 詢問(wèn)早期癥狀(眩暈、耳鳴),檢查聽(tīng)力,
? 避免與有耳毒性的藥物合用,如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用,
? H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性,避免合用。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站提供
(2)腎毒性:表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等,嚴(yán)重者可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退甚至無(wú)尿;
預(yù)防:避免與腎毒性的藥物合用,如第一代頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、兩性霉素B等;
(3)肌毒性:氨基苷類(lèi)可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭,
原因:可能是氨基苷類(lèi)與Ca2+結(jié)合,或在突觸前膜與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位,阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致;
搶救:一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑對(duì)抗。
(4)變態(tài)反應(yīng):表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多、皮疹、藥熱、鏈霉素可發(fā)生過(guò)敏性休克;
特點(diǎn):過(guò)敏性休克少見(jiàn)但死亡率高。
防治 :(1)皮試
  。2)葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素

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文章錄入:凌云    責(zé)任編輯:凌云 
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