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大環(huán)內酯類抗生素是一類均具有14 ~ 16元大環(huán)內酯環(huán)狀化學結構的抗生素。
包括：第一代大環(huán)內酯類：
14元環(huán)：紅霉素
16元環(huán)：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素
第二代大環(huán)內酯類：15元環(huán)：阿奇霉素
16元環(huán)：羅他霉素
（一）第一代大環(huán)內酯類
紅霉素（Erythromycin）
紅霉素是于1952年從紅鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取的14元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素
[體內過程]
1. 吸收：紅霉素為堿性不耐酸，口服用腸溶片在小腸崩解吸收，酯化物制劑有相當的耐酸能力亦易于吸收；
2. 分布：廣泛分布于各種組織及體液中，尤以膽汁中分布濃度高，但不易透過血腦屏障；
3. 消除：主要經肝臟代謝，膽汁排泄，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。
[抗菌作用]
1. 抗菌譜：
① 紅霉素對金葡菌、表葡菌、鏈球菌及革蘭陽性桿菌均有強大的抗菌活性；
② 對某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強抗菌作用；
③ 對軍團菌、彎曲桿菌亦有較強抗菌作用；
④ 本品對各種厭氧菌亦有相當的抗菌活性，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬除外；
⑤ 對螺旋體、肺炎支原體、立克次體、衣原體也有抑制作用，
2. 抗菌機理
作用于細菌核糖體50S亞基，抑制肽�；D移酶，阻止轉肽作用和mRNA位移，抑制細菌蛋白質的合成。
[耐藥性]
細菌對紅霉素易產生耐藥性，但停藥可恢復；本類藥物存在不完全交叉耐藥性：
對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內酯類仍敏感；
對第一代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；
對第二代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；
耐藥機制：
① 改變靶位結構：23S核糖體RNA腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機制；
② 細菌胞膜對藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內減少；
③ 主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；
④ 細菌產生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。
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