(一)抗菌作用 1.抗菌譜(廣譜,偏重于G-菌)G+菌: 不及青霉素、頭孢菌素 G-菌: 大多腸桿菌科高度敏感,傷寒、副傷寒——首選。 其他G-菌:百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等,腦膜炎球菌,淋球菌均敏感——但不首選 四體:立克次體、衣原體作用強(qiáng);支原體、螺旋體有效。 2.抗菌機(jī)制—抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合,抑肽;D(zhuǎn)移酶,使P位肽鏈不能移向A位,阻止肽鏈延伸。因其作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近,可能產(chǎn)生競爭拮抗作用,不合用。 (二)藥動(dòng)學(xué) 吸收:口服吸收迅速、完全,維持6~8h,4次/d。 分布:均勻,易通過血腦屏障,腦脊液濃度可達(dá)血濃度的35~65%,可用于細(xì)菌性腦膜炎。 代謝:90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時(shí),可蓄積中毒。 排泄:約10%原型腎排,尿路感染有效。 (三)臨床應(yīng)用 1.傷寒、副傷寒:首選;(次選氨芐、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星)。 2.G-耐藥菌為主的重癥感染:細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥,脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染。 3.立克次體感染(Q熱、恙蟲。┘耙略w沙眼。 4.眼內(nèi)炎及全眼球炎(穿透力強(qiáng))。 (四)不良反應(yīng) 本品毒性大,嚴(yán)格控制使用 1.抑制骨髓造血機(jī)能 (1)可逆性血細(xì)胞減少(粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞),與劑量和療程有關(guān)。 (2)再障—與劑量和療程無關(guān),少見,但死亡率高。 ①.前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)。 ②.后者可能患者有遺傳性代謝缺陷,對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感,可能為變態(tài)反應(yīng)。死亡率可達(dá)50%。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站提供 2.灰嬰綜合征 新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善 氯霉素蓄積 呼吸、循環(huán)衰竭,BP下降,蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2~3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。 3.其他 (1)二重感染:比四環(huán)素少見;亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏 (2)過敏反應(yīng):皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫 (3)神經(jīng)系統(tǒng):視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神病(大劑量)
甲砜霉素(thiamphenicol) 其抗菌譜、抗菌機(jī)制及不良反應(yīng)均同氯霉素,但未見致死的再障、灰嬰綜合征的報(bào)道。 臨床應(yīng)用: 1.呼吸、尿路、膽道、腸道感染 2.傷寒、副傷寒及其他沙門菌感染
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