膽堿受體阻斷藥能與乙酰膽堿或其擬似藥競爭與膽堿受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻礙擬膽堿藥對(duì)膽堿受體的激動(dòng)作用，而發(fā)揮抗膽堿作用。按其作用機(jī)制，可分為下列兩大類：
1.M膽堿受體阻斷藥
能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的M膽堿受體，發(fā)揮抗M樣作用。典型藥物是阿托品。由于本類藥物對(duì)平滑肌松弛作用較強(qiáng)，又稱平滑肌解痙藥。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com
2.N膽堿受體阻斷藥
又可分為N1受體阻斷藥和N2受體阻斷藥。N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上的N1膽堿受體。代表藥物有六甲雙銨、美 加明等。曾作降血壓藥用，但目前已基本不用。N2受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥，能選擇性地阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板后膜上的N2膽堿受體，松弛骨骼肌，常用作麻 醉輔助藥物。代表藥物有琥珀膽堿、筒箭毒堿等。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：阿托品
【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收，1h血藥濃度達(dá)峰值。吸收后血藥濃度下降較快，藥物分布于全身組織，可以通過血腦屏障和胎盤屏障進(jìn)入中樞或胎兒循環(huán)。 本品對(duì)眼的作用持續(xù)72h，對(duì)其他器官的作用維持約4h.肌注12h，大部分從尿排出，其中60%為原形藥物，其余為水解物與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝物。
【藥理作用】 阿托品競爭性拮抗ACh或擬膽堿藥對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用，對(duì)不同M受體亞型的選擇性低。
阿托品作用廣泛，但各器官對(duì)阿托品敏感性不同。最敏感的組織為唾液腺、支氣管腺體和汗腺，臟器平滑肌、心臟對(duì)阿托品反應(yīng)的敏感性為中等，胃壁細(xì)胞胃酸分泌敏感性較低。給藥后，各臟器效應(yīng)將隨劑量增大依次增強(qiáng)。
1.內(nèi)臟平滑肌。阿托品對(duì)膽堿能神經(jīng)支配的內(nèi)臟平滑肌均有松弛作用，在平滑肌處于過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)時(shí)，松弛作用更明顯。其作用強(qiáng)度依次為：胃腸道平滑肌，膀胱逼尿肌，輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌。對(duì)括約肌的作用不恒定，取決于給藥時(shí)的機(jī)能狀態(tài)。
2.腺體分泌。阿托品阻斷M膽堿受體，減少腺體分泌。其中對(duì)唾液腺與汗腺的作用最明顯，可引起口干及皮膚干燥。其次為淚腺及呼吸道腺體，但阿托品對(duì)胃酸的分泌影響較小，因?yàn)槲杆岱置诘恼{(diào)節(jié)除M膽堿受體外，還受其他多種因素的影響。
3.眼。阿托品對(duì)眼的作用正好與毛果蕓香堿相反，表現(xiàn)為：
�。�1）擴(kuò)瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，括約肌松弛，而擴(kuò)大肌受α受體支配，對(duì)阿托品不敏感，仍保持其原有張力，結(jié)果瞳孔擴(kuò)大。
�。�2）眼內(nèi)壓升高：由于擴(kuò)瞳作用，虹膜退向周圍邊緣，阻礙房水回流，造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。
（3）調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛而使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度減低，因此不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，造成看近物模糊不清。這種作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。
4.心血管系統(tǒng)
�。�1）心臟：使用低劑量（0.5mg）阿托品，在外周M受體還未出現(xiàn)明顯阻斷作用之前，部分病人的心率即輕度、短暫地減慢。這種作用可能與阿托品 減弱ACh反饋性抑制神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放有關(guān)。中高劑量（1～2mg）阿托品阻斷竇房結(jié)M受體，拮抗迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加速。心率加速的程度 取決于迷走神經(jīng)控制心臟的張力，青壯年迷走張力較高，作用明顯。此外，阿托品能對(duì)抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和由于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性 異位節(jié)律。
�。�2）血管與血壓：大多數(shù)血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配，因而阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響。但大劑量使用時(shí)，可擴(kuò)張皮膚血管，特別是臉部血管擴(kuò)張而出現(xiàn)顏面潮紅，此作用機(jī)制不明，但與M受體阻斷無關(guān)。
大劑量阿托品對(duì)感染性休克病人能解除微血管痙攣，增加組織的有效灌注，改善微循環(huán)，緩解休克癥狀。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)。治療量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用不明顯，但隨劑量增大，可依次出現(xiàn)延腦呼吸中樞興奮和大腦興奮，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄等反應(yīng)；中毒劑量則產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)興奮，以至驚厥，嚴(yán)重中毒由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷。
【臨床應(yīng)用】
1.解除平滑肌痙攣。 用于各種內(nèi)臟絞痛，能使胃腸道絞痛迅速緩解。對(duì)幽門梗阻療效較差。對(duì)膽絞痛及腎絞痛療效也較差，常與鎮(zhèn)痛藥合用。膽絞痛需配用哌替啶。由于阿托品能松弛膀胱逼尿肌及增加括約肌張力，可治療遺尿癥。對(duì)尿頻、尿急等刺激癥狀，阿托品也有效。
2.抑制腺體分泌。用于減少全身麻醉時(shí)呼吸道腺體的分泌，還可用于制止盜汗和治療流涎癥。
3.解救有機(jī)磷中毒。對(duì)于有機(jī)磷中毒，大劑量阿托品注射是重要的解毒措施，劑量視病情輕重而定。對(duì)于嚴(yán)重中毒昏迷者，要足量和反復(fù)持續(xù)用，使之出 現(xiàn)"阿托品化"，表現(xiàn)為瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、腺體分泌減少、口干、輕度躁動(dòng)不安等體征。此后，適當(dāng)減量維持。在中度和重度中毒病例，應(yīng)同時(shí)使用膽堿酯酶復(fù) 活劑，從根本上解除有機(jī)磷中毒，才能提高搶救效果。應(yīng)當(dāng)指出，中毒病人在膽堿酯酶活力極度低下時(shí)，對(duì)阿托品常有超常耐受力。注射膽堿酯酶復(fù)活劑后，隨著膽 堿酯酶的活力逐漸恢復(fù)，機(jī)體對(duì)阿托品的耐受力也隨之降低，此時(shí)必須隨時(shí)減少阿托品的用量，否則就易發(fā)生阿托品中毒。
4.眼科
�。�1）虹膜睫狀體炎。阿托品溶液滴眼，松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，解除睫狀肌痙攣，減少炎癥組織活動(dòng)，使之充分休息，有利于炎癥消退。又因散瞳，虹膜退向邊緣，可防止虹膜與晶狀體粘連。
�。�2）眼底檢查。阿托品溶液滴眼擴(kuò)瞳，用于眼科檢查，但擴(kuò)瞳作用維持很長，視力恢復(fù)較慢。
�。�3）驗(yàn)光。阿托品使睫狀肌松弛，晶狀體固定，有利于較好測(cè)定晶狀體的屈光度。但由于作用時(shí)間長，現(xiàn)已少用。但兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，須用阿托品充分發(fā)揮調(diào)節(jié)麻痹作用。
5.抗休克。阿托品解除血管痙攣，改善微循環(huán)障礙，提高心臟功能，對(duì)休克早期療效較好。主要用于感染中毒性休克，如暴發(fā)性流行性腦脊髓膜炎、中毒性肺炎和中毒性痢疾等引起的休克，也用于出血性休克。對(duì)休克伴有心動(dòng)過速或高熱者，不宜應(yīng)用。
6.緩慢型心律失常。用于治療迷走神經(jīng)功能過高引起的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常，也用于繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。
【不良反應(yīng)】 常見有口干、心率加快、視力模糊、皮膚干燥、小便困難、心悸等，一般在停藥后逐漸消失，不需特殊處理。極少數(shù)過敏者可發(fā)生皮疹。
【應(yīng)用注意事項(xiàng)】 治療休克時(shí)要補(bǔ)充血容量；體溫在39℃以上時(shí)，用阿托品前要先降溫；青光眼、眼壓升高者及前列腺肥大患者禁用，前列腺肥大患者可能因使尿道括約肌收縮而加重排尿困難。
【阿托品中毒的解救】 用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對(duì)抗其中樞興奮癥狀，同時(shí)用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對(duì)抗其周圍作用，用毒扁豆堿還能透過血腦屏障對(duì)抗其中樞癥狀。呼吸抑制可采用人工呼吸和吸氧。體溫過高可用物理降溫處理。