地西泮是苯二氮 類的典型代表藥物，也是目前臨床上最常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。
【藥動學(xué)】 口服吸收迅速而完全，經(jīng)0.5～1.5h，血中藥物濃度可達峰值。肌內(nèi)注射后，在體液pH條件下可發(fā)生沉淀，故吸收比口服更慢且不 規(guī)則。因其脂溶性高，靜脈注射可迅速進入腦組織，但隨后大量分布到脂肪組織，腦中濃度迅速下降，故作用快而短。本藥與血漿蛋白結(jié)合率高達99%，t1/2 為30～60h.主要經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化，代謝產(chǎn)物去甲地西泮及奧沙西泮仍具藥理活性，最終由尿排出。少量地西泮還可通過胎盤和乳汁排出。
【藥理作用】
1.抗焦慮作用。焦慮癥是一種神經(jīng)官能癥，發(fā)作時患者自覺恐懼、緊張、憂慮、失眠，并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。地西泮在小于鎮(zhèn)靜劑量時即可明 顯改善上述癥狀，有較高的選擇性，是目前最好的抗焦慮藥之一。地西泮抗焦慮作用的部位主要在調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)，已發(fā)現(xiàn)低劑量地西泮即可抑制邊緣系統(tǒng) 中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞。
2.鎮(zhèn)靜催眠作用。隨著使用劑量加大，可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和催眠作用，明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。 作為催眠藥有以下優(yōu)點：①明顯縮短或取消非快動眼睡眠第4相，因此可減少發(fā)生于此時期的夜驚或夜游癥，但對快動眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現(xiàn)反 跳性REMS延長較巴比妥類輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠；②治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大；③對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；④依賴 性、戒斷癥狀較輕�；谶@些優(yōu)點，以地西泮為代表的本類藥物已幾乎取代了巴比妥類，成為臨床上最常用的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。
3.抗驚厥、抗癲癇作用。地西泮對抗戊四唑、印防己毒素等引起的陣攣性驚厥效果好，而對士的寧及電刺激引起的強直性驚厥效果較差。具有很強的抗驚 厥和抗癲癇作用，雖不能減少驚厥原發(fā)病灶的放電，卻能限制驚厥病灶的放電向周圍皮層及皮層下擴散，終止或減輕驚厥的發(fā)作。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com
4.中樞性肌肉松弛作用。地西泮有較強的肌肉松弛作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可減輕人類大腦損傷所致的肌肉僵直。與N2受體阻滯藥和去極化型肌松藥不同，地西泮在發(fā)揮肌肉松弛作用的同時，一般不影響正�；顒�。
中樞抑制性神經(jīng)元γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末梢的突觸后膜上有苯二氮 類高親和力的特異結(jié)合位點苯二氮 類受體。該受體在大腦皮層的分布密度 最高，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，腦干和脊髓的密度較低。這種分布狀況與GABAA受體的分布基本一致。GABA受體是一個大分子復(fù)合體，為配體-門控性Cl -通道（ligand-geted Cl- channel）。在Cl-通道周圍有5個結(jié)合位點，即GABA、苯二氮 類、巴比妥類、印防己毒素和神經(jīng)甾 體化合物結(jié)合位點。
GABAA受體被GABA激活時，Cl-通道開放，Cl-隨通道自細胞外流向胞內(nèi)，使神經(jīng)細胞發(fā)生超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。當?shù)匚縻缺蕉?類藥 物與苯二氮 類受體結(jié)合時，可通過促進GABA與GABAA受體結(jié)合，使Cl-通道開放的頻率增加（并不延長Cl-通道開放的時間，亦不增大Cl-流）， 使更多的Cl-內(nèi)流，加強GABA的抑制效應(yīng)。在沒有GABA存在時，苯二氮 類藥物與苯二氮 類受體結(jié)合后不能直接使Cl-通道開放。
【臨床應(yīng)用】
1.焦慮癥。用于緩解恐懼、緊張、憂慮、失眠、心悸、出汗、震顫等癥狀。
2.失眠癥。用于各種失眠癥，可明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。
3.抗驚厥。臨床用于輔助治療小兒高熱驚厥、子癇、破傷風和藥物中毒引起的驚厥。靜脈注射地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選措施。
4.其他。臨床可緩解腦血管意外、大腦損傷或脊髓損傷等所致的中樞性肌強直。
【不良反應(yīng)】 地西泮毒性小，安全范圍大。常見的不良反應(yīng)為嗜睡、頭昏、乏力；其次為記憶力下降、頭痛、易激動等；大劑量時偶見共濟失調(diào)，運動 功能障礙，語言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。偶可引起過敏反應(yīng)，如皮疹、白細胞減少等。靜脈注射過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，故靜脈注射速度宜慢。飲 酒或同時應(yīng)用其他中樞抑制藥時可顯著增強其作用和毒性。
長期應(yīng)用地西泮可產(chǎn)生耐受性，用于催眠耐受性產(chǎn)生較快，而用于抗焦慮則耐受性產(chǎn)生非常緩慢。長期應(yīng)用還可產(chǎn)生精神和軀體依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒 斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、激動、震顫，甚至驚厥，故不宜長期服用。但與巴比妥類藥物相比，地西泮依賴性的發(fā)生率較低，戒斷癥狀較輕。
【禁忌證】 老年患者，肝、腎和呼吸功能不全者，駕駛員，高空作業(yè)和機器操縱者，以及青光眼和重癥肌無力者慎用。孕婦忌用。