☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)6：巴比妥類
巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，根據(jù)其脂溶性大小、起效快慢和持續(xù)時(shí)間的長短可分為長效、中效、短效和超短效4類。
【藥動(dòng)學(xué)】 口服或肌內(nèi)注射均易吸收，并迅速分布于全身組織、體液，也易通過胎盤。各藥進(jìn)入腦組織的速度主要取決于脂溶性高低。脂溶性高則蛋白 結(jié)合率高，反之則低。作用維持時(shí)間的長短與脂溶性高低成正比。脂溶性高的藥物如司可巴比妥等主要在肝臟代謝而失效，作用持續(xù)時(shí)間較短。而脂溶性小的藥物如 苯巴比妥主要以原形自腎臟排泄而消除，故作用持續(xù)時(shí)間較長。
尿液pH值對苯巴比妥的排泄影響較大。堿化尿液時(shí)，該藥解離增多，腎小管再吸收減少，可加速自尿中的排泄。是解救苯巴比妥類中毒的重要措施之一。
【藥理作用】 巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍性抑制作用，隨著劑量增加，其中樞抑制作用也由弱到強(qiáng)，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和麻醉等作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。
1.鎮(zhèn)靜、催眠。小劑量（約麻醉用量的1/4）可引起安靜，并可緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量（約麻醉用量的1/3）可催眠，即縮短入睡時(shí) 間，減少覺醒次數(shù)和延長睡眠時(shí)間。巴比妥類藥物可縮短REM睡眠，引起非生理性睡眠，久用停藥后可有REM睡眠時(shí)相"反跳性"地延長，伴有多夢而引起睡眠 障礙，這可能也是此類藥物產(chǎn)生精神信賴性的重要原因之一。由于易產(chǎn)生耐受性和依賴性，不良反應(yīng)多見，故已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。
2.抗驚厥。大于催眠劑量的巴比妥類可保護(hù)動(dòng)物耐受10倍致死量的士的寧及戊四唑而免于驚厥致死。苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用。
3.麻醉及麻醉前給藥。硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉用，一些短效及超短效巴比妥類，如美索巴比妥、己烯巴比妥和硫噴妥鈉等靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
4.增強(qiáng)中樞抑制藥作用。鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，則能加強(qiáng)后者的鎮(zhèn)痛作用。此外也能增強(qiáng)其他藥物的中樞抑制作用。
【臨床應(yīng)用】
1.抗驚厥。臨床應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。一般肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉，危急病例則用作用迅速的異戊巴比妥鈉等中短效類藥物，但后者的維持時(shí)間較短。苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。
2.靜脈麻醉。一些短效及超短效巴比妥類可用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時(shí)作靜脈麻醉。長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前緊張情緒，但效果不及地西泮。
【不良反應(yīng)】
1.后遺效應(yīng)。催眠量巴比妥類醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。
2.耐受性。短期內(nèi)反復(fù)服用巴比妥類可產(chǎn)生耐受性，表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的預(yù)期作用。耐受性產(chǎn)生的原因與其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。
3.依賴性。長期反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，形成軀體依賴性后，突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、激動(dòng)、焦慮、震顫甚至驚厥。與苯二氮 類相比，更易產(chǎn)生依賴性，戒斷癥狀亦較重。
4.對呼吸系統(tǒng)的影響。催眠量的巴比妥類對正常人呼吸影響不明顯，但對已有呼吸功能不全者（嚴(yán)重肺氣腫或哮喘者）則可顯著降低每分鐘呼吸量及動(dòng)脈 血氧飽和度。中等劑量巴比妥類可輕度抑制呼吸中樞。嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷性呼吸抑制患者禁用。中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。
5.肝藥酶誘導(dǎo)作用。苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高肝藥酶活性，可加速自身和其他藥物的代謝，影響藥效。
6.過敏反應(yīng)。少數(shù)人服用后可見皮疹等，偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。
【中毒和解救】 口服10倍于催眠劑量可致中度中毒，15～20倍則可引起嚴(yán)重中毒。急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。
對急性中毒者應(yīng)積極采取搶救措施，維持呼吸與循環(huán)功能，保持呼吸道通暢，吸氧，必要時(shí)行人工呼吸，甚至氣管切開，也可應(yīng)用中樞興奮藥。為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。