☆ ☆☆☆考點(diǎn)5：膽堿酯酶復(fù)活劑
膽堿酯酶復(fù)活劑主要用于有機(jī)磷中毒的解救，是一類(lèi)能使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有碘解磷定和氯磷定，它們都是肟類(lèi)化合物。
肟類(lèi)化合物與磷�；憠A酯酶接觸后，其肟基結(jié)構(gòu)部分與磷�；憠A酯酶的磷酰基團(tuán)以共價(jià)鍵結(jié)合，形成復(fù)合物，復(fù)合物裂解產(chǎn)生磷酰化解磷定（或磷�；� 氯磷定），并使膽堿酯酶游離而復(fù)活。中毒過(guò)久的老化磷�；憠A酯酶，其化學(xué)結(jié)構(gòu)已發(fā)生變化，肟類(lèi)無(wú)法與其有效結(jié)合，解毒效果差。所以在治療有機(jī)磷酸酯類(lèi)中 毒時(shí)，需及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑。
肟類(lèi)化合物還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)結(jié)合，形成無(wú)毒的磷�；�，阻止剩余的有機(jī)磷酸酯類(lèi)與膽堿酯酶繼續(xù)結(jié)合，對(duì)解毒作用也有一定意義。
1.碘解磷定
碘解磷定（派姆碘化物，PAM-I）的溶解度小，溶液不穩(wěn)定，堿性溶液中易破壞，久放可釋出碘，故必須臨用時(shí)配制。因含碘，刺激性大，必須靜脈注射。
【藥動(dòng)學(xué)】 本藥在肝中代謝，代謝物與原藥均能很快從腎臟排出，必須重復(fù)給藥才能達(dá)到預(yù)期效果。臨床上大劑量應(yīng)用時(shí)，對(duì)中樞癥狀也有效。
【藥理作用】 給藥后，能迅速制止肌束顫動(dòng)，而對(duì)M樣中毒癥狀效果較差，其中樞作用有利于昏迷病人的恢復(fù)。由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的 ACh的作用，故需用阿托品控制癥狀，實(shí)際上往往是在病人已用了足量的阿托品下使用碘解磷定。兩藥合用有明顯的協(xié)同作用。本藥的解毒作用與有機(jī)磷化學(xué)結(jié)構(gòu) 有關(guān)，對(duì)內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷等療效較好，對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏效果較差，對(duì)樂(lè)果無(wú)效。
【不良反應(yīng)】 治療量不良反應(yīng)較少，但靜注過(guò)速，可引起乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等反應(yīng)。劑量過(guò)大，也可直接與膽堿酯酶結(jié) 合，抑制酶的活性，會(huì)加劇有機(jī)磷酸酯類(lèi)的中毒程度。由于含碘，有時(shí)會(huì)引起咽痛及腮腺腫大。由于療效差，使用不便，目前已少用。醫(yī).學(xué) 全在.線,提供www.med126.com
2.氯磷定
氯磷定（PAM-Cl）作用機(jī)制與臨床應(yīng)用與碘解磷定相似，但氯磷定溶解度大，溶液穩(wěn)定，無(wú)刺激性，可肌內(nèi)或靜脈注射，使用方便，不良反應(yīng)較碘解磷定少，臨床應(yīng)用比碘解磷定多。本藥肌注療效與靜注相似。適用于農(nóng)村基層緊急情況。腎排泄也快，t1/2為1.5h.
3.阿托品
對(duì)抗M受體過(guò)度興奮所產(chǎn)生的癥狀；不能對(duì)抗骨骼肌震顫癥狀，也不能恢復(fù)膽堿酶活性。解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒需碘解磷定或氯磷定與阿托品合用。