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2015年度執(zhí)業(yè)藥師臨床藥物治療學(xué)復(fù)習(xí)要點(diǎn):內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理

  加快心肌纖維縮短速度,使心室收縮期縮短,ECG表現(xiàn)為Q-T間期縮短,舒張期相對(duì)延長,從而增加心肌供血和回心血量;心肌收縮力加強(qiáng),心輸出血量增加,心室內(nèi)殘余血量減少,心室容積縮小,室壁張力降低,使患者心肌耗氧量降低。

 、跍p慢心率 (負(fù)性頻率作用negative chronotropic action)

  心功能不全時(shí)心率加快是因?yàn)樾妮敵隽繙p少,交感神經(jīng)活性增高,頸動(dòng)脈竇、主動(dòng)脈弓壓力感受器敏感性下降所致的一種代償反應(yīng)。強(qiáng)心苷減慢心率是繼發(fā)于藥物的正性肌力作用,即心肌收縮力加強(qiáng)所產(chǎn)生的強(qiáng)有力的脈搏波動(dòng),作用于竇弓壓力感受器,反射性地興奮迷走神經(jīng),從而抑制竇房結(jié)使心率減慢。此外藥物還可以直接興奮迷走神經(jīng)與結(jié)狀神經(jīng)節(jié),增加竇房結(jié)對(duì)Ach的反應(yīng)性。ECG表現(xiàn)為P-P間期延長。

  心率減慢對(duì)緩解心功能不全時(shí)的癥狀是有利的,因?yàn)樾穆蕼p慢可減少心肌耗氧量,有利于心臟休息;同時(shí)由可因舒張期延長增加靜脈回心血量,心排出量得以提高;另外冠脈血流量增加有利于心肌營養(yǎng)供應(yīng) (舒張期的冠脈血流量占總冠脈血量的85%)。

 、蹖(duì)心肌耗氧量的影響

  決定心肌耗氧量的主要因素包括心肌收縮力、心率、每分鐘射血時(shí)間、心室壁張力 (心室容積),其中心室壁張力最重要。心功能不全時(shí) ,往往因?yàn)樾呐K擴(kuò)大,心室壁張力增加使心臟耗氧量增加,加之心率加快進(jìn)一步加重了心肌耗氧量。強(qiáng)心苷可因使CHF的心肌收縮力加強(qiáng)而增加心肌耗氧量,但心肌收縮力加強(qiáng)使射血時(shí)間縮短,心室內(nèi)殘余血量減少,心室容積縮小,心室壁張力下降,以及對(duì)心臟的負(fù)性頻率的綜合作用,心肌總耗氧量非但不增加反而有所下降。這也是強(qiáng)心苷類藥物的正性肌力作用區(qū)別于兒茶酚胺類藥物的顯著特點(diǎn)。這一特點(diǎn)對(duì)于心臟已經(jīng)擴(kuò)大并伴有心絞痛的CHF患者是有益的,但對(duì)于對(duì)正常人或心室容積未擴(kuò)大的冠心病、心絞痛患者,可增加耗氧量,并無益處。

 、軐(duì)心肌電生理特性的影響

  強(qiáng)心苷對(duì)心肌電生理的影響是復(fù)雜的,它有直接對(duì)心肌細(xì)胞的作用,也有通過迷走神經(jīng)的間接作用,還有心臟的不同部位、藥物的不同劑量、病情的不同,反映不盡相同,作用也有差異。

  強(qiáng)心苷在治療劑量下可通過增加迷走神經(jīng)興奮性這一間接作用,加速 K+外流,增加最大舒張電位與閾電位的距離,從而降低竇房結(jié)的自律性使竇性頻率減慢,也使心房有效不應(yīng)期縮短。

  迷走神經(jīng)興奮還可減慢Ca2+ 內(nèi)流,房室結(jié)除極減慢,因而房室傳導(dǎo)減慢。這是強(qiáng)心苷治療防撲、房顫的重要依據(jù)。

  另外強(qiáng)心苷還可以通過抑制 Na -K -ATP 酶的直接作用,減少細(xì)胞內(nèi) K ,減小最大舒張張電位 (MDP 絕對(duì)值減小)與閾電位的距離,提高浦氏纖維的自律性和縮短ERP。這是地高辛中毒時(shí)出現(xiàn)室顫或室性心動(dòng)過速的機(jī)制。

 、輰(duì)ECG的影響

  治療劑量的強(qiáng)心苷最早引起ECG T波的變化,出現(xiàn)幅度減小、低平甚至倒置。S-T段下降并呈魚鉤狀,與動(dòng)作電位2相縮短有關(guān);P-R間期延長反映傳導(dǎo)速度減慢;Q-T間期縮短,說明浦氏纖維和心室肌APD 時(shí)程縮短;P-P間期延長,反映心率減慢。ECG 檢查不僅是臨床判斷是否應(yīng)用強(qiáng)心苷的依據(jù),也是檢查藥物是否中毒的依據(jù)。

  2.對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

 、賹(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

  心功能不全時(shí)交感神經(jīng)興奮性明顯提高,血漿中NA 含量顯著增加,可直接產(chǎn)生對(duì)心臟的毒性作用,是促進(jìn)病情發(fā)展的危險(xiǎn)因素,NA 的水平變化是判斷 CHF 預(yù)后的重要指標(biāo)。強(qiáng)心苷一方面可以通過正性肌力作用,直接興奮迷走神經(jīng)間接抑制交感神經(jīng),另一方面對(duì)交感神經(jīng)也有直接抑制作用。長期應(yīng)用地高辛,可以降低循環(huán)中的NA 濃度,抑制交感活性,改善CHF預(yù)后。但要注意用藥劑量,減少藥物的毒副作用。

  ②對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

  現(xiàn)已知CHF的發(fā)生與發(fā)展與神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)有重要關(guān)系。地高辛通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS),降低血漿腎素活動(dòng),減少 ATⅡ及醛固酮的分泌,產(chǎn)生對(duì)心臟的保護(hù)作用。強(qiáng)心苷能促進(jìn)心鈉素 (atrial natriuretic factor, ANF)的分泌,恢復(fù) ANF受體的敏感性,對(duì)抗RAS產(chǎn)生利尿作用。ANF是心房釋放到血液的激素,有利尿、排鈉和降壓作用,現(xiàn)在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)也發(fā)現(xiàn)有ANF樣物質(zhì)。腦內(nèi)注射ANF產(chǎn)生利尿,抑制垂體后葉加壓素 (vasopressin, Vp)分泌,對(duì)抗ATⅡ的飲水行為。外周神經(jīng)中含的ANF,能抑制交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放NA,減少腎上腺髓質(zhì)合成兒茶酚胺。ANF受體分B、C兩種類型。

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