2. AngⅡ受體 (AT)阻斷藥
血管緊張素受體AT 有四種亞型，在人類心肌中AngⅡ受體有兩種亞型：AT和 AT ，AT主要分布在心血管、腎、肺、神經(jīng)系統(tǒng)，AT主要分布在腎上腺髓質(zhì)、腦組織。AngⅡ的心血管作用主要由AT 介導(dǎo)，AT 的生理作用尚未完全清楚。
氯沙坦 (losartan)、依白沙坦 (irbesartan)是AT的非肽類阻斷藥，
[藥理作用]
1)拮抗AngⅡ?qū)π难芟到y(tǒng)的生物學(xué)作用，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、左室重構(gòu)及心肌纖維化。
2)藥物對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用，可拮抗 AngⅡ所致腎小球、近端腎小管肥大;腎小球增殖及腎小球硬化、入球出球小動(dòng)脈痙攣，改善腎血液動(dòng)力學(xué)。臨床除用于治療高血壓，還適用于治療由腎素活性提高，AngⅡ增多所致CHF。
(五)β受體阻斷藥
20世紀(jì)70年代前，認(rèn)為 β受體阻斷藥的負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用，禁用于治療CHF。直到20世紀(jì)70年代中期，大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)證明長(zhǎng)期應(yīng)用 β 受體阻斷藥能給大多數(shù)CHF患者帶來(lái)益處，降低死亡率，開(kāi)創(chuàng)了拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)活性治療CHF的新途徑。目前是臨床上一類治療CHF的常規(guī)用藥。
常用藥物為非選擇性 β 受體阻斷藥，如卡維地洛 (carvedilol)，可以阻斷 β、β和α 受體。該藥是FDA批準(zhǔn)用于延長(zhǎng)心衰進(jìn)展、降低發(fā)病與死亡率綜合的唯一 β受體阻斷藥�？ňS地洛小劑 (6.25mg)表現(xiàn)出對(duì)β受體選擇性，大劑量 (25mg`)兼能阻斷β β、1 1 2α受體，表現(xiàn)出較全面的抗腎上腺素能作用。
[藥理作用與機(jī)制]
1.抗交感神經(jīng)作用：拮抗CHF時(shí)過(guò)高的交感神經(jīng)活性、減慢心率、抗心律失常;抑制外周血管收縮;抑制RAAS 系統(tǒng)激活;抑制CHF 時(shí)高濃度的 NA 對(duì)心肌的直接毒性作用，抑制由于NA過(guò)多導(dǎo)致的鈣超載、細(xì)胞能量消耗、線粒體損傷，從而避免心肌壞死;
2.上調(diào) β受體作用;CHF時(shí)β受體下調(diào)，導(dǎo)致 β受體對(duì)正性肌力藥物反應(yīng)性減弱;
3.由于藥物是非選擇性阻 β受體阻斷藥，還可以阻斷突觸前膜 β受體，抑制NA釋放;
4.阻斷 α受體 (CHF時(shí)α受體上調(diào))，擴(kuò)張血管，抑制心肌重構(gòu);
5.抗氧化、抗炎作用。
[臨床應(yīng)用]
適用于各種原因?qū)е碌?CHF，但療效最好的是擴(kuò)張性心肌病或缺血性心肌病導(dǎo)致的 CHF患者。
[不良反應(yīng)]
1.血壓降低;醫(yī)學(xué).全.在.線m.payment-defi.com
2.心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯。
[注意事項(xiàng)]
有以下情況者應(yīng)忌用或慎用 β受體阻斷藥：
1.急性CHF;因?yàn)樵诩毙訡HF時(shí)，交感神經(jīng)興奮是維持心輸出量和組織灌注的主要代償機(jī)制。
2.伴有哮喘、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩 (心率<60次/min=、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯患者;
3.紐約心臟病協(xié)會(huì) (NYHA)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)的不穩(wěn)定CHF和Ⅳ級(jí)患者;
4.長(zhǎng)期用藥后不能突然停藥，以免出現(xiàn)停藥反應(yīng)。
(六)其他抗CHF藥
1.磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥 (phosphodiesterase-Ⅲ inhibitor, PDE-Ⅲ 抑制劑)磷酸二酯酶 (PDE)有7種亞型，廣泛分布在心肌、平滑肌、血小板及肺組織中。心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)主要是PDEⅢ，是降解細(xì)胞內(nèi)cAMP主要的亞型。
[作用機(jī)制]
①抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加心肌細(xì)胞中 cAMP 含量，激活局部分布的蛋白激酶A(PKA)，使受磷蛋白磷酸化，解除了受磷蛋白對(duì)肌漿網(wǎng)的的抑制作用。這樣肌漿網(wǎng)即可以從細(xì)胞漿中攝取Ca2+ 2+，引起心臟舒張，又可釋放Ca 引起心臟收縮。
②抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加血管平滑肌細(xì)胞中cAMP 含量，引起血管舒張，特別對(duì)靜脈容量與肺血管床擴(kuò)張較明顯。(血管平滑肌中 cAMP、cGMP升高均舒張血管)。
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