（三)耐受性、依賴性和戒斷綜合征
各種鎮(zhèn)靜催眠藥均可產(chǎn)生耐受性和依賴性，因而都可引起戒斷綜合征。發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。長期服用苯二氮卓類使苯二氮卓類受體減少，是發(fā)生耐受的原因之一。長期服用苯二氮卓類突然停藥時，發(fā)生苯二氮卓類受體密度上調(diào)而出現(xiàn)戒斷綜合征。巴比妥類、非巴比妥類以及
乙醇發(fā)生耐受性、依賴性和戒斷綜合征的情況更為嚴(yán)重。發(fā)生依賴性的證據(jù)是停藥后發(fā)生戒斷綜合征。戒斷綜合征的特點(diǎn)是出現(xiàn)與藥理作用相反的癥狀，如停用巴比妥類出現(xiàn)躁動和
癲癇樣發(fā)作；停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙。鎮(zhèn)靜催眠藥間可有交叉耐受。致死量不因產(chǎn)生耐受性而有所改變。
吩噻嗪類藥物臨床用途較多，以氯丙嗪使用最廣泛。本組藥物口服后腸道吸收很不穩(wěn)定，有抑制腸蠕動作用，腸內(nèi)�？蓽艉荛L時間，吸收后分布于全身組織，以腦及肺組織中含量最多，主要經(jīng)肝代謝，大部分以
葡萄糖醛酸鹽或硫氧化合物形式排泄。藥物排泄時間較長，半衰期為10～20小時，作用持續(xù)數(shù)天。
【臨床表現(xiàn)】
（一)急性中毒
1．
巴比妥類中毒 一次服大劑量巴比妥類，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，癥狀嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。
（1)輕度中毒；
嗜睡、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、記憶力減退、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)和眼球
震顫。
（2)重度中毒：進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，由嗜睡到深
昏迷。呼吸抑制由呼吸淺而慢到呼吸停止�？砂l(fā)生低血壓或
休克。常見體溫下降。肌張力下降，腱反射消失。胃腸蠕動減慢。皮膚可起大皰。長期昏迷患者可并發(fā)
肺炎、
肺水腫、腦水腫和腎衰竭。
2．苯二氮卓類中毒 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制較輕，主要癥狀是嗜睡、頭暈、言語含糊不清、意識模糊和共濟(jì)失調(diào)。很少出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀如長時間深度昏迷和呼吸抑制等。如果出現(xiàn)，應(yīng)考慮同時服用了其他鎮(zhèn)靜催眠藥或酒等。醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供
m.payment-defi.com3．非巴比妥非苯二氮卓類中毒 其癥狀雖與巴比妥類中毒相似，但各有其特點(diǎn)。
（1)水合氯醛中毒：可有
心律失常和肝腎功能損害。
（2)格魯米特中毒：意識障礙有周期性波動。醫(yī)學(xué)全在線,搜集整,理
m.payment-defi.com有抗膽堿能神經(jīng)癥狀，如瞳孔散大等。
（3)甲喹酮中毒：可有明顯的呼吸抑制，出現(xiàn)錐體束征（如肌張力增強(qiáng)、腱反射亢進(jìn)和
抽搐等)。
（4)甲丙氨酯中毒：常有血壓下降。
4．吩噻嗪類中毒 最常見的為錐體外系反應(yīng)，臨床表現(xiàn)有以下三類：①
震顫麻痹綜合征；②靜坐不能（akathisia)；③急性
肌張力障礙反應(yīng)，例如
斜頸、吞咽困難和牙關(guān)緊閉等。此外在治療過程中尚有
直立性低血壓、體溫調(diào)節(jié)紊亂等。對氯丙嗪類藥物有過敏的患者，即使治療劑量也有引起剝脫性皮炎、粒細(xì)胞缺乏癥及膽汁郁積性肝炎而死亡者。醫(yī),學(xué).全,在.線
m.payment-defi.com一般認(rèn)為當(dāng)一次劑量達(dá)2～4g時，可有急性中毒反應(yīng)。由于這類藥物有明顯抗膽堿能作用，患者常有心動過速、高溫及腸蠕動減少；對a腎上腺素能阻滯作用導(dǎo)致血管擴(kuò)張及血壓降低。由于藥物具有
奎尼丁樣膜穩(wěn)定及心肌抑制作用，中毒患者有心律失常、心電圖PR及QT間期延長，ST段和T波變化。一次過量也可有錐體外系癥狀，中毒后有昏迷和呼吸抑制；全身抽搐少見。
（二)慢性中毒
長期濫用大量催眠藥的患者可發(fā)生慢性中毒，除有輕度中毒癥狀外，常伴有精神癥狀，主要有以下三點(diǎn)：
1．意識障礙和輕躁狂狀態(tài) 出現(xiàn)一時性躁動不安或意識蒙隴狀態(tài)。言語興奮、欣快、易疲乏，伴有震顫、咬字不清和步態(tài)不穩(wěn)等。
2．智能障礙 記憶力、計(jì)算力和理解力均有明顯下降，工作學(xué)習(xí)能力減退。
3．人格變化 患者喪失進(jìn)取心，對家庭和社會失去責(zé)任感。
（三)戒斷綜合征
長期服用大劑量鎮(zhèn)靜催眠藥患者，突然停藥或迅速減少藥量時，可發(fā)生戒斷綜合征。主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)興奮性增高和輕重度神經(jīng)和精神異常。
1．輕癥 最后一次服藥后1日內(nèi)或數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)焦慮、易激動、
失眠、
頭痛、厭食、無力和震顫。2～3日后達(dá)到高峰，可有惡心、嘔吐和肌肉痙攣。
2．重癥 突然停藥后1～2日，有的在藥物停用7～8日后出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，有時出現(xiàn)幻覺、妄想、定向力喪失、高熱和譫妄，數(shù)日至3周內(nèi)恢復(fù)，患者用藥量多為治療量5倍以上，時間超過1個月。用藥量大、時間長而驟然停藥者癥狀嚴(yán)重。醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供
m.payment-defi.com濫用巴比妥類者停藥后發(fā)病較多、較早，且癥狀較重，出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作及輕躁狂狀態(tài)者較多。濫用苯二氮卓類者停藥后發(fā)病較晚，原因可能與中間代謝產(chǎn)物排出較慢有關(guān)，癥狀較輕，以焦慮和失眠為主。
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