| 通用名 | 鹽酸特拉唑嗪膠囊 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | TERAZOSIN HYDROCHLORIDE CAPSULES |
| 拼音名 | YANSUAN TELAZUOQIN JIAONANG |
| 藥品類別 | 前列腺疾病用藥 |
| 性狀 | 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。 |
| 藥理毒理 | 1.藥效學(xué)
A、良性前列腺增生(BPH)
與BPH有關(guān)的癥狀涉及膀胱出口阻塞，它包括兩個基本組成部分：靜態(tài)部分和動
態(tài)部分。靜態(tài)部分是前列腺增大的結(jié)果。一段時間內(nèi)，前列腺會不斷擴大。然而，臨床
研究表明，前列腺的大小與BPH癥狀的嚴(yán)重性或尿道阻塞的程度無關(guān)。動態(tài)部分是前
列腺和膀胱頸平滑肌緊張增加的功能，導(dǎo)致膀胱出口的狹窄。平滑肌緊張是由α1-腎上
腺素能受體的交感神經(jīng)刺激作用介導(dǎo)的，該受體在前列腺、前列腺囊和膀胱頸中是豐富
的。給予特拉唑嗪后癥狀減輕和尿流速改善與膀胱頸和前列腺中的α1-腎上腺素能受體
阻斷所引起的平滑肌松弛有關(guān)。因為在膀胱體中有相對少的α1-腎上腺素能受體,因此特
拉唑嗪能夠減輕膀胱出口的阻塞而不影響膀胱的收縮。
對排尿的總體功能和癥狀進(jìn)行了綜合評價，與空白治療的病人相比，用特拉唑嗪治
療的病人有明顯(p≤0.001)大的總體改善。
長期試驗中，特拉唑嗪使癥狀和尿流速最大值分?jǐn)?shù)都有明顯改善，提示特拉唑嗪使
平滑肌細(xì)胞松弛。盡管阻斷α1-腎上腺素能受體也降低因外周血管阻力增加而引起的高
血壓病人的血壓，但血壓正常的BPH男性病人用特拉唑嗪治療時未引起臨床上明顯的
血壓降低作用。
B、高血壓
在動物中，特拉唑嗪通過減少總外周血管阻力從而使血壓降低。特拉唑嗪的血管舒
張、血壓降低作用似乎主要是由α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的。在給藥后15分鐘內(nèi)，
特拉唑嗪使血壓逐漸降低。
患有輕度(大約77％，舒張壓95-105mmHg)或中度(大約23％，舒張壓105-115mmHg)
高血壓的病人，按照5-20mg/天的總劑量，每日一次或兩次給予特拉唑嗪進(jìn)行臨床試驗。
同所有?拮抗劑一樣，因為特拉唑嗪在首次或前幾次給藥后可使血壓急速下降，因此起
始劑量為1mg，然后調(diào)整到某一固定劑量或調(diào)整到某一特定血壓終點(通常仰臥位的舒
張壓為90mmHg)。
在給藥間期末(通常24小時)測量血壓，結(jié)果顯示，降壓作用持續(xù)整個間期，通常，
仰臥位的收縮壓降低比空白大5-10mmHg，舒張壓的降低大3.5-8mmHg。給藥后24小
時測量，心率未改變。
引起血壓反應(yīng)的量與哌唑嗪類似，但低于氫氯噻嗪。
特拉唑嗪小劑量組在統(tǒng)計學(xué)上明顯地減少病人的總膽固醇、低密度和極低密度脂蛋
白，但對高密度脂蛋白和甘油三酯沒有明顯改變。
2.毒理
致癌、致突變和生殖毒性
特拉唑嗪沒有致突變作用。也無證據(jù)支持特拉唑嗪有致癌作用。治療對睪丸的重量
和形態(tài)不產(chǎn)生影響。以30和120mg/kg/天劑量給藥，子宮涂片與對照涂片相比精子含量
減少并且精子的數(shù)量與隨后的受孕有比較好的相關(guān)性。當(dāng)以40和250mg/kg/天(29和175
倍于人推薦最大劑量)的劑量口服給予大鼠一年或兩年時，睪丸萎縮的發(fā)生率明顯增加，
但在8mg/kg/天(>人推薦最大劑量的6倍)劑量時沒有增加。在狗的實驗中，300mg/kg/
天(>人推薦最大劑量的500倍)給藥3個月時也觀察到了睪丸萎縮，但劑量為20mg/kg/
天(>人推薦最大劑量的38倍)時沒有觀察到了睪丸萎縮。
懷孕期
致畸作用
尚未在懷孕婦女中進(jìn)行足夠的和很好的對照性研究并且特拉唑嗪在懷孕期的安全
性尚未確定。不推薦在懷孕期使用特拉唑嗪，除非證明有益性高于對產(chǎn)婦和胎兒的危險
性。 |
| 藥代動力學(xué) | 男性患者服藥后基本上完全吸收。飯后立即服藥對吸收程度的影響極小，但使血漿
濃度達(dá)峰時間延遲大約40分鐘。特拉唑嗪的肝首過代謝很小。服藥后約1小時達(dá)到峰
值，半衰期約為12小時。在年齡對特拉唑嗪藥代動力學(xué)影響的研究中發(fā)現(xiàn)，?70歲和
20-39歲年齡的病人，其血漿半衰期分別為14.0和11.4小時。血漿蛋白結(jié)合率為90-94
％。約40％經(jīng)尿排泄，約60％隨糞便排出。 |
| 適應(yīng)癥 | 鹽酸特拉唑嗪可用于治療良性前列腺增生癥。
鹽酸特拉唑嗪也可用于治療高血壓，可單獨使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或
α1-腎上腺素能阻滯劑合用。 |
| 用法用量 | 如果鹽酸特拉唑嗪停藥幾天，應(yīng)重新使用首次給藥方案治療。
良性前列腺增生
1.首次劑量
首次劑量為1mg，睡前服藥。首次給藥期間應(yīng)密切觀察病人，以避免發(fā)生嚴(yán)重的低
血壓反應(yīng)。
2.維持劑量
劑量應(yīng)漸增至2mg,5mg或10mg，每日一次，直至獲得滿意的癥狀和/或流速改善。
3.常用劑量 10mg，每日一次。持續(xù)4~6周，對每日20mg劑量不適宜或沒有反應(yīng)
的病人，是否可以使用更高的劑量治療，目前尚不清楚。如果停藥幾天或更長時間，應(yīng)
使用首次給藥方案重新開始治療。
4.聯(lián)合用藥
與其它抗高血壓藥，特別是鈣通道阻滯劑維拉帕米聯(lián)合使用時，應(yīng)特別小心，避免
引起明顯的低血壓并應(yīng)減少本品的用量。
高血壓
1.首次劑量
首次劑量為1mg，睡前服用。首次給藥期間應(yīng)密切觀察病人，以避免發(fā)生嚴(yán)重的低
血壓反應(yīng)。
2.維持劑量
劑量應(yīng)緩慢增加直至獲得滿意的血壓。推薦劑量通常為1mg-5mg，每日一次；然而
某些病人可能在每日20mg的劑量下才有效。劑量高于20mg似乎不再進(jìn)一步影響血壓，
劑量高于40mg，尚未進(jìn)行研究。應(yīng)監(jiān)測在給藥間期的血壓。如果給藥24小時后降壓效
應(yīng)變小，可以考慮每日兩次給藥方案。
如果停藥幾天或更長時間，應(yīng)使用首次給藥方案重新開始治療。
在臨床試驗中，除首次用藥在睡前外，其它用藥時間宜在早晨。 |
| 不良反應(yīng) | 6項良性前列腺增生的特拉唑嗪和空白對照臨床試驗表明特拉唑嗪1~20mg，每日1
次，不良反應(yīng)發(fā)生率至少為1%，并高于空白對照組，或具有臨床意義的不良反應(yīng)，包
括無力、體位性低血壓、頭暈、瞌睡、鼻充血/鼻炎和陽痿。特拉唑嗪組尿道感染的發(fā)
生率明顯降低（表1）。在治療的最初7天并且包括各給藥間期，發(fā)生低血壓不良反應(yīng)
事件的危險最大。
表1 在治療良性前列腺增生的空白-對照試驗期間發(fā)生的不良反應(yīng) 人體系統(tǒng) 特拉唑嗪(N=636) 空白(N=360)
全身反應(yīng)
＃無力
流感并發(fā)癥狀
頭痛
7.4%*
2.4%
4.9%
3.3%
1.7%
5.8%
心血管系統(tǒng)
低血壓
心悸
體位性低血壓
暈厥 0.6%
0.9%
3.9%*
0.6% 0.6%
1.1%
0.8%
0.0%
消化系統(tǒng)
惡心 1.7% 1.1%
代謝和營養(yǎng)障礙
外周水腫
體重增加 0.9%
0.5% 0.3%
0.0%
神經(jīng)系統(tǒng)
頭暈
瞌睡
眩暈 9.1%*
3.6%*
1.4% 4.2%
1.9%
0.3%
呼吸系統(tǒng)
呼吸困難
鼻充血/鼻炎 1.7%
1.9%* 0.8%
0.0%
特殊感覺
視覺模糊/弱視 1.3% 0.6%
泌尿生殖系統(tǒng)
陽痿
尿道感染 1.6%
1.3%
0.6%
3.9%*
# 包括虛弱、疲倦、倦怠和疲勞。
* 兩組比較，p?0.05。
不良反應(yīng)事件通常是短暫的和輕度或中度的，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時，必須中斷治療。
在空白-對照試驗中，由于不良反應(yīng)過早中斷治療的比例在空白和特拉唑嗪組之間無顯
著性差異。
2、高血壓
4項特拉唑嗪空白對照治療高血壓的臨床試驗表明，特拉唑嗪1~40mg，每日一次，
單方電與其他降壓藥的合用，特拉唑嗪比空白對照組顯著增多的不良反應(yīng)有無力、視覺
模糊、頭暈、鼻充血、惡心、外周水腫、心悸和嗜眠。
在對照或公開的短期或長期臨床試驗中，1987例服藥病人中至少有1％病人發(fā)生的
或者在上市后有報道的不良反應(yīng)包括：全身反應(yīng)：胸痛、面部水腫、發(fā)燒、腹痛、頸痛、
肩痛；心血管系統(tǒng)：心律失常、血管舒張；消化系統(tǒng)：便秘、腹瀉、口干、消化不良、
腸胃氣脹、嘔吐；代謝/營養(yǎng)障礙：痛風(fēng)；肌肉與骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、
肌痛；神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、失眠；呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、感冒癥狀、鼻出血、流感癥狀、
咳嗽加重、咽炎、鼻炎；皮膚及其附件：瘙癢、皮疹、出汗；特殊感覺：視覺異常、結(jié)
膜炎、耳鳴；泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿失禁(主要在絕經(jīng)后婦女中見到)、尿道感染。
上市后顯示，偶有病人過敏，也有陰莖異常勃起的報導(dǎo)。
不良反應(yīng)通常是輕度或中度的，但有時是嚴(yán)重的，必須中斷治療。 |
| 禁忌癥 | 對特拉唑嗪過敏者禁用本品。 |
| 注意事項 | 1.前列腺癌
前列腺癌和BPH引起許多相同的癥狀。這兩種疾病常常同時存在。所以認(rèn)為患有
BPH的病人應(yīng)在用鹽酸特拉唑嗪治療之前進(jìn)行檢查以排除前列腺癌存在的可能性。
2.直立性低血壓
盡管暈厥是特拉唑嗪最嚴(yán)重的直立性作用，但更常見其他低血壓癥狀，如頭暈、心
悸并且在高血壓的臨床試驗中，28％的病人出現(xiàn)該癥狀。在BPH試驗中，21％的病人
有下列一種或多種癥狀的經(jīng)歷：頭暈、低血壓、體位性低血壓、暈厥和眩暈。
應(yīng)當(dāng)告知病人本品可能導(dǎo)致暈厥和直立性低血壓，特別是在開始治療時，并且在在
首次給藥后12小時、增加劑量后或中斷治療后又重新開始使用時，避免駕車或危險作
業(yè)。當(dāng)出現(xiàn)低血壓癥狀時，應(yīng)當(dāng)建議病人坐下或躺下，盡管這些癥狀并非總是直立性的，
并且當(dāng)病人從坐位或臥位站起來時也應(yīng)小心。如果頭昏、頭暈或心悸癥狀令人感到不舒
服，應(yīng)當(dāng)告訴醫(yī)生，以便考慮調(diào)整劑量。
3.應(yīng)當(dāng)告知病人，用特拉唑嗪治療可能出現(xiàn)睡意或困倦癥狀，必須駕車或操作重型
機器的人應(yīng)當(dāng)小心。
4.應(yīng)當(dāng)告知病人，用鹽酸特拉唑嗪或其它類似仰臥治療可能導(dǎo)致陰莖異常勃起。病
人應(yīng)該知道，該反應(yīng)是相當(dāng)少的，但如果沒有及時引起醫(yī)生的注意，它可能導(dǎo)致永久性
勃起機能障礙(陽萎)。
5. 實驗室試驗
在對照性臨床試驗中觀察到，特拉唑嗪使血細(xì)胞比容、血紅蛋白、白細(xì)胞、總蛋白
質(zhì)量和白蛋白略減少，但在統(tǒng)計學(xué)上是明顯的。這提示特拉唑嗪具有使血液稀釋的可能
性。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 在大鼠分娩前后開展的研究中， 120mg/kg/天(>人推薦最大劑量的75倍)劑量給
藥組在分娩后3周中幼鼠的死亡明顯高于對照組。
特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因為許多藥物都在母乳中分泌，所以特拉
唑嗪給予哺乳期婦女時應(yīng)當(dāng)引起注意。 |
| 兒童用藥 | 本品對兒童的安全性和有效性尚未確定。 |
| 老年患者用藥 | |
| 藥物相互作用 | 在對照性試驗中，將特拉唑嗪加到利尿劑和某些?-腎上腺素能阻滯劑中，未觀察到
意想不到的相互作用。特拉唑嗪已與下列種類的藥物聯(lián)合給藥：鎮(zhèn)痛/抗炎藥物、抗生
素、抗膽堿能/擬交感神經(jīng)藥物、抗痛風(fēng)藥物、心血管藥物、皮質(zhì)類固醇藥物、胃腸藥
物、降血糖藥物、鎮(zhèn)靜和安定藥物。
與其他藥物合用
特拉唑嗪和維拉帕米同時給藥時，特拉唑嗪的平均AUC0-24在首次給予維拉帕米時
增加11％，在用維拉帕米治療3周后增加24％，并且此時特拉唑嗪的平均Tmax從1.3
小時減小到0.8小時。未發(fā)現(xiàn)對維拉帕米有明顯影響。特拉唑嗪與卡托普利合用達(dá)穩(wěn)態(tài)
時，特拉唑嗪的最大血漿濃度隨劑量成線性增加。 |
| 藥物過量 | 鹽酸特拉唑嗪過量可導(dǎo)致低血壓�？梢宰尣∪吮３盅雠P位，以恢復(fù)血壓和正常的心
率。如果該方法無效，應(yīng)采取補充體液的方法擴容。必要時，使用升壓藥并監(jiān)測和維持
腎功能。實驗室數(shù)據(jù)表明，特拉唑嗪的血漿結(jié)合率為90~94％；因此，透析治療對藥物
過量可能是無益的。 |
| 貯藏 | 遮光,密封保存 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
