一、何杰金病
何杰金病是惡性淋巴瘤的一個(gè)獨(dú)特類型,與其他惡性淋巴瘤不同,具有以下特點(diǎn):①病變往往從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開始,逐漸由鄰近的淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處擴(kuò)散。原發(fā)于淋巴結(jié)外淋巴組織者較少。②瘤組織成分多樣,但都有一種獨(dú)特的瘤巨細(xì)胞即Reed-Sternberg細(xì)胞。瘤組織內(nèi)并常有多數(shù)各種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
本病在歐美各國(guó)發(fā)病率較同,是青年人中最常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)發(fā)病率較低,大致占全部惡性淋巴瘤的10%~20%。
病理變化
病變主要發(fā)生于淋巴結(jié),以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最為常見,其次為縱隔、腹膜后、主動(dòng)脈旁等淋巴結(jié)。病變常從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開始,很少開始即為多發(fā)性。晚期可侵犯血管,累及脾、肝、骨髓和消化道等處。
肉眼觀察,病變的淋巴結(jié)腫大,早期無粘連,可活動(dòng)。瘤組織浸潤(rùn)淋巴結(jié)包膜,并侵入鄰近組織時(shí)則不易推動(dòng)。相鄰的淋巴結(jié)常相互粘連,形成結(jié)節(jié)狀巨大腫塊。切面灰白色呈魚肉狀,可見散在的黃色小壞死灶。
鏡下,淋巴結(jié)的正常結(jié)構(gòu)破壞消失,由瘤組織取代。瘤組織內(nèi)的細(xì)胞成分多樣,有些是腫瘤成分,有些是非腫瘤成分。瘤組織中有一種獨(dú)特的多核瘤巨細(xì)胞,體積大,直徑約15~45μm,橢圓形或不規(guī)則形;胞漿豐富,雙色性或呈嗜酸性;核大,可為雙核或多核,染色質(zhì)常沿核膜聚集成堆,核膜厚。核內(nèi)有一大的嗜酸性核仁,直徑約3~4μm,周圍有一透明暈。這種細(xì)胞稱為Reed-Sternberg細(xì)胞(R-S細(xì)胞)。雙核的R-S細(xì)胞的兩核并列,都有大的嗜酸性核仁,形似鏡中之影故稱鏡影細(xì)胞(圖11-1)。這些雙核和多核的R-S細(xì)胞是診斷HD的重要依據(jù)。
圖11-1 何杰金病
示鏡影細(xì)胞 ×716
何杰金病的腫瘤成分中除典型的R-S細(xì)胞外,還有一些腫瘤細(xì)胞,形態(tài)與R-S細(xì)胞相似,但只有一個(gè)核,內(nèi)有大形核仁,稱為何杰金細(xì)胞。這種細(xì)胞可能是R-S細(xì)胞的變異型,不能作為診斷的依據(jù)。此外,還有一些變異的R-S細(xì)胞常見于本病的某些特殊類型:①有些細(xì)胞體積較大,胞漿淡染,核大,常扭曲,呈折疊狀或分葉狀;核膜薄,染色質(zhì)細(xì),核仁小,可有多個(gè)小核仁。這種細(xì)胞常見于淋巴細(xì)胞為主型何杰金病。②陷窩細(xì)胞(lacunar cell)多見于結(jié)節(jié)硬化型何杰金病。細(xì)胞體積大,胞漿豐富,染色淡或清亮透明,核大呈分葉狀,常有多個(gè)小核仁。用福爾馬林固定的組織,細(xì)胞漿收縮與周圍細(xì)胞之間形成透明的空隙,好似細(xì)胞位于陷窩內(nèi)故稱陷窩細(xì)胞(圖11-2)。③多形性或未分化型細(xì)胞,多見于淋巴細(xì)胞消減型何杰金病。細(xì)胞體積大,大小形態(tài)多不規(guī)則;核大,形狀不規(guī)則,核膜厚,染色質(zhì)粗,常有明顯的大形核仁,核分裂像多見,并常有多極核分裂。
圖11-2 何杰金病
示陷窩細(xì)胞 ×480
除上述腫瘤細(xì)胞外,瘤組織間還有多數(shù)非腫瘤成分,包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞等,數(shù)量多少不等。除特征性的R-S細(xì)胞外必須同時(shí)伴有多樣化的反應(yīng)性非腫瘤性細(xì)胞背景,才能診斷為何杰金病。瘤組織內(nèi)的非腫瘤性成分主要是淋巴細(xì)胞,可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。淋巴細(xì)胞的多少與何杰金病的擴(kuò)散和預(yù)后有密切關(guān)系。
關(guān)于R-S細(xì)胞的來源意見不一。由于有些患者常有T細(xì)胞免疫功能缺陷,因而有人認(rèn)為R-S細(xì)胞可能由T細(xì)胞惡變而來。但是免疫標(biāo)記和T細(xì)胞受體(TCR)及免疫球蛋白(Ig)的基因重組分析結(jié)果不一。有些R-S細(xì)胞具有T細(xì)胞標(biāo)記,有些具有B細(xì)胞標(biāo)記,另有些則表現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞或指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞標(biāo)記。因此R-S細(xì)胞的來源尚未肯定。