農藥(pesticide)的指用于消滅、控制危害農作物的害蟲、病菌、鼠類、雜草及其他有害動植物和調節(jié)植物生長的藥物。按其用途可分為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑、殺鼠劑、除草劑、脫葉劑和植物生長調節(jié)劑等。農藥用途廣泛,其中以殺蟲劑品種最多,用量最大。我國目前殺蟲劑用量居前四位的為有機磷、有機氯、殺蟲脒及氨基甲酸酯類。
各種農藥毒性相差懸殊。農藥中毒是中毒和意外死亡的主要病因之一,以急性生活性中毒為多,主要是由于誤服或自殺,不遵守《農藥安全使用標準(GB4285-84)》,濫用農藥引起。生產作業(yè)環(huán)境污染所致農藥中毒主要發(fā)生于農藥廠生產的包裝工和農村施用農藥人員。在田間噴灑農藥或配藥及檢修施藥工具時,皮膚易被農藥污染,均容易經皮膚和呼吸道吸收發(fā)生急性中毒。
一、有機磷農藥
過去我國生產的有機磷農藥(organophorsphorous pesticide)絕大多數為殺蟲劑,如常用的對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷、樂果、敵百蟲及敵敵畏等,近幾年來已先后合成殺菌劑、殺鼠劑等有機磷農藥。
有機磷農藥多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類,其結構通式如下:
式中R1、R2多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-);Z為氧(O)或硫(S)原子:X為烷氧基、芳氧基或其他取代基團。可以合成多種有機磷化合物。
。ㄒ)理化特性
有機磷農藥我為油狀液體,工業(yè)品呈淡黃色至棕色,具有大蒜臭味。一般不溶于水,而溶于有機溶劑及動植物油,對光、熱、氧均較穩(wěn)定,遇堿易分解破壞,敵百蟲例外,敵百蟲為白色結晶,能溶于水,遇堿可轉變?yōu)槎拘暂^大的敵敵畏。
。ǘ)毒理
有機磷農藥可經消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進入人體。職業(yè)性農藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機磷農藥在體內分布于各器官,其中以肝臟含量最大,腦內含量則取決于農藥穿透血腦屏障的能力。
體內的有機磷首先經過氧化和水解兩種方式生物轉化;氧化使毒性增強,如對硫磷在肝臟滑面內質網的混合功能氧化酶作用下,氧化為毒性較大的對氧磷;水解可使毒性降低,對硫磷在氧化的同時,被磷酸酯酶水解而失去作用。其次,經氧化和水解后的代謝產物,部分再經葡萄糖醛酸與硫酸結合反應而隨尿排出;部分水解產物對硝基酚或對硝基甲酚等直接經尿排出,而不需經結合反應。
有機磷農藥中毒的主要機理是抑制膽堿酯酶的活性。有機磷與膽堿酯酶結合,形成磷;憠A酯酶,使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用,積聚的乙酰膽堿對膽堿有神經有兩種作用:
1.毒蕈堿樣作用 乙酰膽堿在副交感神經節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜上與毒蕈堿型受體結合,產生副交感神經末梢興奮的效應,表現為心臟活動抑制,支氣管胃腸壁收縮,瞳孔插約肌和睫狀肌收縮,呼吸道和消化道腺體分泌增多。
2.煙堿樣作用 乙酰膽堿在交感、副交感神經節(jié)的突觸后膜和神經肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結合,引起節(jié)后神經元和骨骼肌神經終極產生先興奮、后抑制的效應。這種效應與煙堿相似,稱煙堿樣作用。
乙酰膽堿對中樞神經系統(tǒng)的作用,主要是破壞興奮和抑制的平衡,引起中樞神經調節(jié)功能紊亂,大量積聚主要表現為中樞神經系統(tǒng)抑制,可引起昏迷等癥狀。
有機磷與膽堿酯酶結合形成的磷;憠A酯酶有兩種形式。一種結合不穩(wěn)固,如對硫磷、內吸磷、甲拌磷等,部分可以水解復能;另一種形式結全穩(wěn)固,如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對溴磷、馬拉硫磷等,使被抑制的膽堿酶不能再復能,可謂膽堿酯酶老化。
膽堿酯酶不能復能,可以引起遲發(fā)影響,如引起周圍神經和脊髓長束的軸索變性,發(fā)生遲發(fā)性周圍神經病。
。ㄈ)臨床表現
1.急性中毒 臨床表現可分三類:
(1)毒蕈堿樣癥狀:早期即可出現,主要表現食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多,嚴重時出現肺水腫。
。2)煙堿樣癥狀:病情加重時出現全身緊束感,言語不清,胸部、上肢、面頸部以至全身肌束震顫,胸部壓迫感,心跳頻數,血壓升高,嚴重時呼吸麻痹。
(3)中樞神經癥狀:頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安,共濟失調,重癥病例出現昏迷、抽搐,往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。
。4)遲發(fā)性神經病:一般在急性中毒癥狀緩解后8天~14天,出現感覺障礙,繼而發(fā)生下肢無力,直至下肢遠端弛緩性癱瘓,嚴重者可累及上肢,多為雙側。
2.慢性中毒 多見于農藥廠工人。突出的表現是神經衰弱癥候群與膽堿酯酶活性降低。有的有機磷農藥可引起支氣管哮喘、過敏性皮炎及接觸性皮炎。