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脂肪酸代謝

 2.酮體的利用過(guò)程

  骨骼肌、心肌和腎臟中有琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(succinylCoa thiophorase),在琥珀酰CoA存在時(shí),此酶催化乙酰乙酸活化生成乙酰乙酰CoA。

  心肌、腎臟和腦中還有硫激酶,在有ATP和輔酶T存在時(shí),此酶催化乙;峄罨梢阴R阴oA。

  經(jīng)上述兩種酶催化生成的乙酰乙酰CoA在硫解酶作用下,分解成兩分子乙酰CoA,乙酰CoA主要進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化分解。

  丙酮除隨尿排出外,有一部分直接從肺呼出,代謝上不占重要地位,肝外組織利用乙酰乙酸和β-羥丁酸的過(guò)程可用下圖表示(圖5-13)。

圖5-13 酮體利用過(guò)程

  肝細(xì)胞中沒(méi)有琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶和乙酰乙酸硫激酶,所以肝細(xì)胞不能利用酮體。

  肝外組織利用酮體的量與動(dòng)脈血中酮體濃度成正比,自中酮體濃度達(dá)70mg/dl時(shí),肝外組織的利用能力達(dá)到飽和。腎酮閾亦為70mg/dl,血中酮體濃度超過(guò)此值,酮體經(jīng)腎小球的濾過(guò)量超過(guò)腎小管的重吸收能力,出現(xiàn)酮尿癥。腦組織利用酮體的能力與血糖水平有關(guān),只有血糖水平降低時(shí)才利用酮體。

  酮體的生成和利用過(guò)程可用下圖表示(圖5-14)。

圖5-14 酮體的生成和利用

  3.酮體生成的意義

  (1)酮體易運(yùn)輸:長(zhǎng)鏈脂肪酸穿過(guò)線(xiàn)粒體內(nèi)膜需要載體肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn),脂肪酸在血中轉(zhuǎn)運(yùn)需要與白蛋白結(jié)合生成脂酸白蛋白,而酮體通過(guò)線(xiàn)粒體內(nèi)膜以及在血中轉(zhuǎn)運(yùn)并不需要載體。

  (2)易利用:脂肪酸活化后進(jìn)入β-氧化,每經(jīng)4步反應(yīng)才能生成一分子乙酰CoA,而乙酰乙酸活化后只需一步反應(yīng)就可以生成兩分子乙酰CoA,β-羥丁酸的利用只比乙酰乙酸多一步氧化反應(yīng)。因此,可以把酮體看作是脂肪酸在肝臟加工生成的半成品。

  (3)節(jié)省葡萄糖供腦和紅細(xì)胞利用:肝外組織利用酮體會(huì)生成大量的乙酰CoA,大量乙酰CoA

  抑制丙酮酸脫氫酶系活性,限制糖的利用。同時(shí)乙酰CoA還能激活丙酮酸羧化酶,促進(jìn)糖異生。肝外組織利用酮體氧化供能,就減少了對(duì)葡萄糖的需求,以保證腦組織、紅細(xì)胞對(duì)葡萄糖的需要。腦組織不能利用長(zhǎng)鏈脂肪酸,但在饑餓時(shí)可利用酮體供能,饑餓5?周時(shí)酮體供能可多達(dá)70%。

  (4)肌肉組織利用酮體,可以抑制肌肉蛋白質(zhì)的分解,防止蛋白質(zhì)過(guò)多消耗,其作用機(jī)理尚不清楚。

  (5)酮體生成增多常見(jiàn)于饑餓、妊娠中毒癥、糖尿病等情況下。低糖高脂飲食也可使酮體生成增多。

  二、脂肪酸的合成

  人體內(nèi)的脂肪酸大部分來(lái)源于食物,為外源性脂肪酸,在體內(nèi)可通過(guò)改造加工被人體利用。同時(shí)機(jī)體還可以利用糖和蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅岱Q(chēng)為內(nèi)源性脂肪酸,用于甘油三酯的生成,貯存能量。合成脂肪酸的主要器官是肝臟和哺乳期乳腺,另外脂肪組織、腎臟、小腸均可以合成脂肪酸,合成脂肪酸的直接原料是乙酰CoA,消耗ATP和NADPH,首先生成十六碳的軟脂酸,經(jīng)過(guò)加工生成人體各種脂肪酸,合成在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行。

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