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粘附分子參與細胞發(fā)育、分化、附著及移動

  在胚胎發(fā)育過程中,不同類型的細胞按著既定的規(guī)律形成細胞與細胞之間及細胞與細胞外基質(zhì)的附著,有序地組合在一起構成不同的組織和器官。在這一過程中,粘附分子發(fā)揮著重要作用。

  (一)粘附分子參與細胞間的附著

  參與細胞與細胞間附著的粘附分子主要是Cadherin家族的粘附分子,以及屬于免疫球蛋白超家族的粘附分子NCAM及CD31。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),Cadherin分子是組織學上在細胞連接中起重要作用的粘著小帶(zonula adherence)的重要跨膜萬分。參與細胞與細胞間附著粘附分子的共同特點是以自身識別的方式相互作用,即相同的粘附分子之間的相互作用。如將轉(zhuǎn)染了不同Cadherin cDNA的L細胞混合在一起后,表達相同Cadherin分子的L細胞可以重新聚集在一起。這種特殊的自身相互識別的作用方式保證了相同細胞的聚集。在胚胎發(fā)育過程中,細胞粘附分子的表達有規(guī)律的發(fā)生改變,支配不同細胞的有序組合形成組織和器官。當一群細胞失去其原來表達的Cadherin分子或獲得表達一種新的Cadherin分子時,它可以離開原有的細胞群。而如果不同的細胞群的發(fā)育過程中的某一階段表達某一種相同Cadherin分子,它們可以相互聯(lián)系起來。如肺的間葉細胞表達N-Cadherin分子,而上皮細胞表達E-Cadherin和P-Cadherin分子,將肺組織胰酶消化后加入E-Cadherin cDNA轉(zhuǎn)染的L細胞,則L細胞與上皮細胞聚集在一起。上述實驗表明,Cadherin分子在胚胎發(fā)育、分化過程中可能起著重要的作用。

圖2-14 介導活化CD4+細胞與活化B細胞相互作用的粘附分子

  (二)粘附分子參與細胞與基質(zhì)的附著

  細胞與細胞間基質(zhì)的附著是細胞生存與增殖所必需的,這種附著主要由integrinpe 家族的粘附分子來介導。除β2組外,integrin分子識別的配體大都是細胞外基質(zhì)的成分,包括FN(fibronectin,纖粘連蛋白)、LM(lamnin,層粘連蛋白)、VN(Vitronecin,玻璃粘連蛋白)、CA(collagen,膠原蛋白)等。integrin分子廣泛表達于各種組織細胞,而其配體廣泛存在于細胞外基質(zhì)中。細胞與基質(zhì)的附著主要有以下兩種情況:(1)間葉細胞,以成纖維細胞為代表,細胞的周圍均與細胞外基質(zhì)附著;(2)上皮細胞,細胞的周圍部分與細胞外基質(zhì)附著,而細胞側(cè)面則是細胞之間的附著,在這種情況下細胞粘附分子的分布存在著極性,細胞癌變過程往往伴隨著這種極性的喪失。醫(yī)學網(wǎng)站www.med126.com

 。ㄈ)粘附分子參與細胞的移動

  在細胞發(fā)育、分化以及創(chuàng)傷修復過程中都需要細胞的移動,迄今為止對這一過程的確切機制還沒有明確的認識,但可以肯定的是細胞粘附分子是這一過程的重要參與者,而且這些粘附分子的表達得到精細的調(diào)控。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)E-Cadherin、N-Cadherin、NCAM,CD31及FN和FN受體都與細胞移動有關。(1)在胚胎發(fā)育過程中,視神經(jīng)軸突要沿著視束生長到達中腦頂蓋建立突觸聯(lián)系,處于生長狀態(tài)的軸突在神經(jīng)表皮細胞表面移動,兩者均表達N-Cadherin分子。如將胚胎的視網(wǎng)膜組織種植在單層不表達N-Cadherin的Neuro 2a細胞上,神經(jīng)軸突不能生長;如果將Neuro 2a細胞轉(zhuǎn)染N-Cadherin分子,則可以看到神經(jīng)軸突的生長;抗N-Cadherin分子的抗體可以抑制軸突的生長。(2)FN及其受體的相互作用同樣參與了胚胎發(fā)育中細胞的移動過程,含有RGD序列的多肽可以干擾胚胎發(fā)育中器官的發(fā)生。此外,F(xiàn)N及其受體還參與創(chuàng)傷修復過程中細胞的移動,F(xiàn)N可促進創(chuàng)面的愈合。(3)CD31則對細胞的移動具有抑制作用。

  細胞粘附分子對細胞的移動具有促進與抑制兩種作用,粘附分子在細胞表面分布的極性可能與其作用的差異有關。如CD31和E-Cadherin都分布在細胞的側(cè)面與鄰近細胞接觸的部位,它們對細胞的移動具有抑制作用。

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