一、影響核酸生物合成的藥物
又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。
5-氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU),是尿嘧啶5位的氫被氟取代的衍生物，是抗嘧啶藥。
【藥理作用】在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP)而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸苷酸（dTMP)，從而影響DNA的合成。另外，5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR)后，也能摻入RNa 中干擾蛋白質(zhì)合成，故對(duì)其他各期細(xì)胞也有作用。
【體內(nèi)過程】口服吸收不規(guī)則。常靜脈給藥。分布于全身體液，腫瘤組織中的濃度較高，易進(jìn)入腦脊液內(nèi)。由肝代謝滅活，變?yōu)镃O2和尿素分別由肺和尿排出。
【不良反應(yīng)】主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等。因刺激性可致靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎。偶見肝、腎功能損害。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
【臨床應(yīng)用】對(duì)多種腫瘤有效，特別是對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對(duì)卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
圖49-4 幾種藥物阻斷DNA合成的作用環(huán)節(jié)
MTX=甲氨蝶呤；6-MP=6-頸嘌呤；5-FU=5-氟尿嘧啶；
HU=羥基脲；6-TG=6-硫鳥嘌呤；Ara-C=阿糖胞苷
6-頸基嘌呤
6-頸嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP)是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，為抗嘌呤藥。
【藥理作用】在體內(nèi)先經(jīng)酶催化變成硫代肌苷酸，它阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝、阻礙核酸合成，對(duì)S期細(xì)胞及他期細(xì)胞有效。腫瘤細(xì)胞對(duì)6-MP可產(chǎn)生耐藥性，因耐藥性細(xì)胞中6-MP不易轉(zhuǎn)變成硫代肌苷酸或產(chǎn)生后迅速降解之故。
【體內(nèi)過程】口服吸收良好。分布到各組織，部分在肝內(nèi)經(jīng)黃嘌呤氧化酶催化為無效的硫尿酸（6-thiouric acid)與原形物一起由尿排泄。靜脈注射的t1/2約為90分鐘�？�痛風(fēng)藥別嘌醇可干擾6-MP變?yōu)榱蚰蛩幔誓茉鰪?qiáng)6-MP的抗腫瘤作用及毒性，合用時(shí)應(yīng)注意減量。
【不良反應(yīng)】多見胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。偶見高尿酸血癥。
【臨床應(yīng)用】對(duì)兒童急性淋巴性白血病療效好，因起效慢，多作維持藥用。大劑量用于治療絨毛上皮癌有一定療效。
