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甲型病毒性肝炎

概述】  【流行病學(xué)">流行病學(xué)】 【病因?qū)W】 【發(fā)病機(jī)理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預(yù)防】 【預(yù)后

概述】 返回

  甲型病毒性肝炎是由甲型肝炎病毒引起的急性傳染病。呈全世界范圍的分布,我國(guó)為高發(fā)區(qū),其發(fā)病為各型肝炎的首位。人感染HAV后可獲持久的免疫力,預(yù)后良好。

診斷】 返回

  主要依據(jù)流行病學(xué)資料、臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和特異血清學(xué)診斷綜合分析判斷。

  要注意發(fā)病季切、年齡及當(dāng)?shù)丶仔透窝琢餍星闆r,病前有無(wú)與甲型肝炎中層得密切接觸史及個(gè)人、集體飲食衛(wèi)生狀況。一般急性黃疸型肝炎診斷不難,但在黃疸前期易誤為“感冒”、“急性胃腸炎”,應(yīng)注意尿色加深呈深黃色是考慮本病的重要線索。無(wú)黃疸型與亞臨床型不易早期發(fā)現(xiàn),常依靠肝功能及特異血清學(xué)檢查作出診斷。慢性肝炎一般不考慮甲型肝炎的診斷。重型肝炎由甲型肝炎所致者很少見。

  有以下任何一項(xiàng)可確診為HAV近期感染:

  I. 血清抗-HAV IgM陽(yáng)性。

  II. 病程中抗-HAV IgG有四倍以上增長(zhǎng)。

  III. 糞便經(jīng)免疫電鏡找到HAV顆;蛴肊LISA法檢出HAV抗原。

  IV. 血清或糞便中檢出HAV 的RNA

治療措施】 返回

   治療原則是:以適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng)為主,選擇性使用藥物為輔。應(yīng)忌酒、防止過(guò)勞及避免應(yīng)用損肝藥物。用藥要掌握宜簡(jiǎn)不宜繁。

  1.早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正?沙鲈骸=(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。

  2.飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過(guò)嚴(yán)。

  3.如進(jìn)食少或有嘔吐者,應(yīng)用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣郁結(jié)者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。

【病原學(xué)】

  在病原學(xué)與分子生物學(xué)方面HAV為RNA病毒,屬微小RNA病毒科,原認(rèn)為歸腸道病毒72型,現(xiàn)認(rèn)為應(yīng)另列一屬(肝病毒屬)。因HAV具有以下特點(diǎn):

 、偈雀涡裕虎诩(xì)胞培養(yǎng)周期長(zhǎng),一般不引起細(xì)胞病變;③病毒位于細(xì)胞內(nèi),很少釋放至細(xì)胞外;④耐熱,60℃1小進(jìn)仍有傳染性。

  HAV-RNA 基因組只含38%鳥嘌呤和腺嘌呤核苷酸,遠(yuǎn)低于其他腸道病毒。

  HAV在體外組織培養(yǎng)成功。主要在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中復(fù)制,尚未證明在其他組織中復(fù)制目前只有1個(gè)血清型和1個(gè)抗原抗體系統(tǒng)。

  關(guān)于HAV基因型,1981年HAV部分基因組互補(bǔ)DNA(cDNA)已被克隆,目前對(duì)野毒株HAV基因組核苷酸序列已研究清楚。HAV基因組(HAV-RNA)由3部分組成:

 、5'-非編碼區(qū),位于基因組前段,對(duì)HAV復(fù)制有重要意義;②編碼區(qū),即開放讀碼框架(ORF),只此1個(gè)編碼聚合蛋白;③3'-非編碼區(qū),位于ORF之后,無(wú)編碼病毒蛋白的功能。根據(jù)其基因組序列,可分為7個(gè)基因型。人類HAV可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和型,多數(shù)為Ⅰ和Ⅲ型,僅個(gè)別毒株為Ⅱ和Ⅶ型。猴HAV分為Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。從我國(guó)分離的幾株HAV基因型相同,F(xiàn)知HAV不僅在自然界中發(fā)生變異,還可通過(guò)動(dòng)物或細(xì)胞培養(yǎng)連傳代誘導(dǎo)產(chǎn)生基因突變株。

甲肝病毒 TZ84株免疫電鏡照片

發(fā)病機(jī)理】 返回

  關(guān)于甲型肝炎的發(fā)病機(jī)制研究較少,尚未完全闡明。經(jīng)口感染HAV后,發(fā)病前有短暫病毒血癥階段,然后再定位于肝臟。既往認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接損害作用。近年研究表明:實(shí)驗(yàn)感染HAV的動(dòng)物肝細(xì)胞及HAV體外細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)均不發(fā)生細(xì)胞病變;患者血清CD+8細(xì)胞亞群增高,致敏淋巴細(xì)胞對(duì)HAV感染的肝細(xì)胞顯示細(xì)胞中毒性;肝內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯等。根據(jù)研究結(jié)果,目前認(rèn)為,其發(fā)病機(jī)制傾向于以宿主免疫反應(yīng)為主。發(fā)病早期,可能由于HAV在肝細(xì)胞中大量增殖及CD+8細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷作用共同造成肝細(xì)胞損害,病后期可能以免疫病理?yè)p害為主。

病理改變】 返回

  甲型肝炎病理改變特點(diǎn)是:以急性肝炎病變?yōu)橹,也可引?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023959_78105.shtml" target="_blank">淤膽型肝炎和重型肝炎。主要病理變化是:

  1.肝細(xì)胞變性壞死

  最常見者為早期肝細(xì)胞腫脹呈氣球樣變,同時(shí)伴有肝細(xì)胞嗜酸性變及嗜酸性小體形成,致肝竇消失,引起肝小葉內(nèi)肝細(xì)胞排列紊亂。肝小葉中央靜脈周圍的肝細(xì)胞的肝細(xì)胞呈溶解性壞死。

  2.匯管區(qū)可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn),主為大單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。

  3.腫血竇壁Kupffer細(xì)胞增生

  以上病變?yōu)榭赡嫘,?dāng)黃疸消退1~2月后恢復(fù)正常。無(wú)黃疸型與黃疸型病變相似,但程度較輕。淤膽型肝炎與重型肝炎參考第二節(jié)乙型病毒性肝炎有關(guān)部分。

流行病學(xué)】 返回

  1、一般認(rèn)為本病無(wú)慢性甲肝病毒攜帶者,但近年發(fā)現(xiàn)急性甲型肝炎有遷延不愈者。1988年上海甲型肝炎流行后期,有1.5%~18.5%呈慢性病程。Sjogren等追蹤256例急性甲型肝炎,有17例臨床治愈后復(fù)發(fā),抗-HAV IgM陽(yáng)性,糞中又檢出甲肝病毒(HAV)!”静≡谵r(nóng)村10歲的兒童約80%已感染HAV,而一些大城市10歲兒童僅15%具有對(duì)HAV的免疫力,感染HAV的年齡后移,故成人甲型肝炎發(fā)病日漸增多,如1988年上海甲型肝炎暴發(fā)流行31萬(wàn)余人發(fā)病,20~39歲年齡組高達(dá)89.5%。

  中國(guó)的甲型肝炎流行情況仍然十分嚴(yán)峻,是甲肝的高發(fā)區(qū)。根據(jù)1992年全國(guó)29個(gè)省、自治區(qū)和直轄市病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:中國(guó)人群的甲肝平均感染率達(dá)80.9%,以農(nóng)村高于城市(84.1%:76.3%)長(zhǎng)江以北高于長(zhǎng)江以南(86.7%:75.5%)西部地區(qū)高于中、東部地區(qū)(86.7%:79.8%)為特征。 農(nóng)村15歲以下,城市25歲以下青少年仍是最易患甲型肝炎的人群。1993年-2001年間《疾病監(jiān)測(cè)》中“全國(guó)乙類傳染病疫情動(dòng)態(tài)情況簡(jiǎn)介” 提供的數(shù)據(jù)顯示:中國(guó)平均每年24萬(wàn)人罹患甲型肝炎,發(fā)病率高達(dá)21.4/10萬(wàn)。專家估計(jì)實(shí)際情況遠(yuǎn)高于統(tǒng)計(jì)數(shù)字,每年病毒性肝炎的患者可能為240萬(wàn),而甲型肝炎就占一一半左右,達(dá)120萬(wàn)/年。我國(guó)人群甲肝抗體流行率總體上約為80%,但在大城市和發(fā)達(dá)的江浙皖滬等地,人群易感者正逐年增加,有暴發(fā)流行的可能,這種危險(xiǎn)將長(zhǎng)期存在。

  2、甲型肝炎的傳播方式和途徑

  甲型肝炎病毒的生存能力很強(qiáng),傳染性強(qiáng),主要的傳播途徑是糞口途徑(水、食品、密切接觸),其他途徑有血液傳播、垂直傳播等。

  3、甲型肝炎的易感人群

 、怕殬I(yè)易感人群

  處理污物或污水的工人。

  食品行業(yè)從業(yè)人員。如果他們接觸那些沒有包裝的食品,而這些食品是沒有經(jīng)過(guò)烹調(diào)的,他們就有可能受到感染。如果工作人員感染了HAV,他們就會(huì)污染食物,從而有可能造成在使用這些食品的人中發(fā)生爆發(fā)流行。

  與兒童接觸的工作人員。如在托兒所、幼兒園、學(xué)校等工作的人員。

  醫(yī)務(wù)工作者。

  實(shí)驗(yàn)室從事檢驗(yàn)的人員。

  生活在低傳染地區(qū)到中度或高度流行地區(qū)旅行、出差的商人、外交人員、 軍人等。

 、苽(gè)體易感者

  生活在低傳染地區(qū)到中度或高度流行地區(qū)旅行的個(gè)人。

  與易感HAV接觸的人(集體、監(jiān)獄、多人口家庭)。

  兒童-主要病毒宿主,是兒童-成人傳播方式的傳染源。

  患慢性肝病的人,他們對(duì)HAV十分敏感。

  多次輸血的人。

  靜脈吸毒者。

  男性同性戀者。

臨床表現(xiàn)】 返回

  有明顯臨床癥狀的顯性感染和無(wú)臨床癥狀的隱性感染兩種類型。成人感染后多表現(xiàn)為顯性感染,而兒童或老人感染后易表現(xiàn)為隱性感染。

甲肝的臨床表現(xiàn)和年齡的關(guān)系

  兒童(<5歲) 成人
隱性感染發(fā)生率 80—95% 10—25%
黃疸或其它臨床表現(xiàn)的發(fā)生率 5—20% 75—90%
完全康復(fù) 99%+ 98%+
14歲及以下甲肝的死亡率 0.1%  
15-39歲甲肝的死亡率 0.1%  
40歲及以上甲肝的死亡率 0.1%  

  潛伏期為15~45日(平均30日)。臨床分為急性黃疸型、急性無(wú)黃疸型、淤膽型、亞臨床型和重型。整個(gè)病程2~4月。

  一.急性黃疸型

  1.潛伏期 甲型肝炎潛伏期為15~45日,平均持續(xù)30天。患者在此期常無(wú)自覺癥狀,但在潛伏期后期,大約感染25天以后,糞便中有大量的HAV排出,潛伏期的患者的傳染性最強(qiáng)。

  2.黃疸前期 起病急,急數(shù)患者有發(fā)熱畏寒,體溫在38~39℃之間。平均熱程3日,少數(shù)達(dá)5日,全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、嘔吐、上腹部飽脹感或輕度腹瀉。少數(shù)患者以上呼吸道感染癥狀為主要表現(xiàn),尿色逐漸加深呈濃茶色。本期持續(xù)5~7日。

  2.黃疸期 自覺癥狀好轉(zhuǎn),熱退后黃疸出現(xiàn),可見鞏膜、皮膚不同程度黃染,肝區(qū)痛,肝臟腫大,有壓痛和叩痛,部分患者有脾腫大。本期可有短期大便顏色變淺,皮膚瘙癢。肝功能明顯異常。持續(xù)2~6周。

  3.恢復(fù)期 黃疸逐漸消退,癥狀好轉(zhuǎn)以至消失,肝脾回縮到正常,肝功能逐漸恢復(fù)正常,IgG介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)建立。本期持續(xù)2周至4月,平均1個(gè)月。

  二.急性無(wú)黃疸型

  較黃疸型少見。起病較緩,臨床癥狀較輕,僅表現(xiàn)乏力、食欲減退、肝區(qū)痛和腹脹等。體征多有肝腫大、有輕壓痛和叩痛,脾腫大少見。轉(zhuǎn)氨酶升高。一般在3月內(nèi)恢復(fù)。

  三.瘀膽型

  舊稱毛細(xì)膽管性肝炎,現(xiàn)證明其原發(fā)病變?cè)诟渭?xì)胞泌膽機(jī)制而不在毛細(xì)膽管,故原稱病名已不用。主要是急性甲型肝炎引起的肝細(xì)胞裂解導(dǎo)致膽汁分泌下降,血液中膽紅素水平上升和膽酸濃度增加,引起黃疸和全身皮膚瘙癢。起病類似急性黃疸型肝炎,但消化道癥狀較輕。該病病程較長(zhǎng),黃疸持續(xù)2~4個(gè)月。

  本型為黃疸型的一種特殊表現(xiàn),臨床特點(diǎn)是胃腸道癥狀較輕,發(fā)熱時(shí)間較長(zhǎng),肝內(nèi)梗阻性黃疸持續(xù)較久(數(shù)周至數(shù)月),可有腹脹、皮膚瘙癢、一過(guò)性大便顏色變淺,尿色深呈濃茶色,肝腫大、有壓痛。需與其他肝內(nèi)、外梗阻性黃疸鑒別。

  四.亞臨床型

  部分患者無(wú)明顯臨床癥狀,但肝功能輕度異常。

  五.重型肝炎

  較少見。成人感染HAV者年齡愈大,重型肝炎發(fā)病的比例越高。參閱第二節(jié)乙型病毒性肝炎有關(guān)部分。

  六.暴發(fā)型甲型肝炎

  本型約占全部病例的0.1~0.8%,但病死率甚高,達(dá)50%。本型起病甚急,可有發(fā)熱、食欲不振、惡心、頻繁嘔吐、極度乏力等明顯的消化道及全身中毒癥狀;黃疸逐漸加深,肝臟進(jìn)行性縮小,有出血傾向,中毒性鼓腸,肝臭、腹水急性腎功能衰竭和不同程度的肝性腦病表現(xiàn),直至出現(xiàn)深度昏迷、抽搐;颊叨嘁蚰X水腫、腦疝、消化道出血、肝腎功能衰竭等死亡,病程不超過(guò)3周。

  特別提示:

  △ 暴發(fā)型:易出現(xiàn)急性肝功能衰竭,死亡率高。

  △ 年齡差異:隨著年齡的增長(zhǎng),甲肝感染后的嚴(yán)重程度加重。

  △ 既往肝臟病史,HbsAg攜帶者感染甲肝后,病情重,病期長(zhǎng),愈后差,值得引起特別注意。

并發(fā)癥】 返回

  甲型肝炎的肝外并發(fā)癥較多,有皮疹者占9.7%,出現(xiàn)蛋白尿者占33%,關(guān)節(jié)酸痛者占38.6%,可能與感染HAV后病人血清中有短暫的免疫復(fù)合物形成有關(guān)。還有一些患者伴有肝性腦病、再生障礙性貧血、病毒性心肌炎、格林巴利綜合癥等,甲型肝炎的病死率為15.2/10萬(wàn)。

輔助檢查】 返回

  1.血液常規(guī)檢查 白細(xì)胞總數(shù)正;蚱,淋巴細(xì)胞相對(duì)增高,偶見異型淋巴細(xì)胞,一般不超過(guò)10%。

  2.尿常規(guī)檢查 黃疸前期后一階段尿膽原及尿膽紅素開始呈陽(yáng)性反應(yīng),黃疸期尿膽紅素陽(yáng)性,而尿膽原減少。

  3.肝功能檢查 包括以下五項(xiàng):

 。1)血清酶測(cè)定 于黃疸前期早期血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)開始升高,血清膽紅素于黃疸前期末升高。血清ALT高峰在血清膽紅素達(dá)高峰之前 ,一般在黃疸消退后1至數(shù)周恢復(fù)正常。測(cè)定ALT有助于早期肝炎的診斷。ALT升高并無(wú)特異性,單項(xiàng)ALT較正常值升高2倍以上,排除其他原因,結(jié)合臨床表現(xiàn)及免疫學(xué)動(dòng)態(tài)觀察才有診斷價(jià)值。急性無(wú)黃疸型與亞臨床型多以單項(xiàng)ALT升高為特點(diǎn)。一般血清中ALT含量的高低與肝細(xì)胞壞死程度有關(guān)。重型肝炎時(shí)黃疸迅速加深,ALP反而下降,呈現(xiàn)膽酶分離現(xiàn)象,提示大量肝細(xì)胞壞死。淤膽型肝炎時(shí)血清堿性磷酸酶(ALP)升高,但不如肝外梗阻性黃疸顯著。肝損害嚴(yán)重時(shí)血清膽堿酯酶活性顯著降低。乳酸脫氫酶同功酶也有參考價(jià)值。

 。2)色素代謝功能測(cè)定

  常用有總膽紅素和直接膽紅素測(cè)定、尿三膽檢查。黃疸型者血清總膽紅素、直接膽紅素均升高。淤膽型者升高更顯著,同時(shí)伴有ALP及r谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)明顯升高。無(wú)黃疸型可選用腚青綠(ICG)滯留試驗(yàn)或磺溴酞鈉滯留試驗(yàn),有助于診斷。

 。3)蛋白代謝功能試驗(yàn) 麝香草酚濁度試驗(yàn),血清透明質(zhì)酸測(cè)定均有升高。血清白蛋白降低,球蛋白升高多反映慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬化的指標(biāo)。急性肝炎常常正常。

 。4)其他 凝血酶原活動(dòng)度≤40%對(duì)診斷重型肝炎有重要意義,≤50%顯示有發(fā)展為重型肝炎傾向。血清膽固醇降低表示病情危重,增高見于梗阻性黃疸。

 。5)特異血清學(xué)檢查 檢測(cè)抗-HAV IgM是確診甲型肝炎的重要指標(biāo),是診斷甲型肝炎最可靠靈敏的方法。若抗-HAV IgM陽(yáng)性即可確診為現(xiàn)癥感染,若陰性可以排除。

  4.影像學(xué)檢查  B型超聲、CT等,可了解肝臟大小、形態(tài)有助于肝炎的判斷。

  5.HAV抗原抗體及HAV-RNA檢測(cè)

  (1)抗-HAV IgM 甲型肝炎特異性抗體-(抗-HAV IgM)出現(xiàn)早,一般在發(fā)病數(shù)日即可檢出,黃疸期達(dá)到高峰,1~2月抗體滴度下降,3~4月大部分消失。是甲型肝炎早期診斷的重要指標(biāo)。常用方法有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和固相放射免疫試驗(yàn)(SPRIA),其靈敏度高,特異性強(qiáng)。為急性肝炎患者檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目。類風(fēng)濕因子陽(yáng)性標(biāo)本可出現(xiàn)抗-HAV IgM假陽(yáng)性,應(yīng)引起注意。

  (2)抗-HAV IgG 當(dāng)急性甲型肝炎患者出現(xiàn)癥狀時(shí),血清中即可檢出抗-HAV IgG,初期滴度低,以后逐漸升高,病后3月達(dá)高峰,1年內(nèi)維持較高水平,低水平在血中可維持?jǐn)?shù)十年甚至終身。如雙份血清的抗-HAV IgG滴度,恢復(fù)期血清有4倍以上增高,可診斷甲型肝炎。常因患者就診較晚,采不到早期血清,也得不到抗體滴度增長(zhǎng)4倍的結(jié)果,所以臨床上基本不用此診斷方法?-HAV IgG主用于檢測(cè)人群免疫水平流行病學(xué)調(diào)查。

  6.免疫電鏡檢查HAV顆! 甲型肝炎患者糞便排毒高峰主在潛伏末期及急性期早期,故在前驅(qū)期和病后1周內(nèi)采取糞便標(biāo)本,可檢測(cè)出甲肝病毒抗原(HAV Ag),也可檢出HAV顆粒,因HAV無(wú)慢性攜帶狀態(tài),因此,在糞便中檢出HAV顆粒,即可證明為近期感染。由于從糞便排出HAV時(shí)間較短,當(dāng)患者診斷為肝炎時(shí),有的排毒已停止,故此時(shí)從糞便中未檢出HAV,也不能除外HAV的近期感染。因檢測(cè)HAV需要一定的條件,故本法不能作為常規(guī)檢查。

  7.HAV-RNA  利用克隆的HAV cDNA片段制成探針,采用cDNA-RNA分子雜交技術(shù)可檢測(cè)甲型肝炎急性期血清和糞便中的HAV-RNA。自從聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)應(yīng)用于臨床以來(lái),提供了檢測(cè)HAV-RNA更敏感的方法。用逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)法,先用逆轉(zhuǎn)錄酶將HAV-RNA轉(zhuǎn)為cDNA,然后再進(jìn)行PCR檢測(cè)。HAV-RNA陽(yáng)性,為HAV急性感染的直接證據(jù)。

鑒別診斷】 返回

  與急性乙型、丙型、丁型、戊型病毒性肝炎的鑒別,除參考流行病學(xué)資料、輸血和輸血制品史及臨床特點(diǎn)外,主要依據(jù)特異血清學(xué)檢查。與其他疾病鑒別要點(diǎn)參閱乙型肝炎。

預(yù)防】 返回

  至少以下四項(xiàng)應(yīng)引起重視。

 。ㄒ)管理傳染病

  早期發(fā)現(xiàn)患者并予以隔離。隔離期自發(fā)病日算起共3周;颊吒綦x后對(duì)其住室及活動(dòng)地方進(jìn)行終末消毒。托幼機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)甲型肝炎后,對(duì)密切接觸者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察45日。

  (二)切斷傳播途徑

  加強(qiáng)水源、飲食、糞便管理。尤其要管理好甲型肝炎患者糞便,可控制甲型肝炎流行。對(duì)共用餐具、飲水器具均應(yīng)消毒,實(shí)行分餐制。養(yǎng)成餐前便后洗手的良好習(xí)慣。

 。ㄈ)保護(hù)易感人群

  對(duì)有與甲型肝炎密切接觸的易感者,可用人血丙種球蛋白或人胎盤丙種球蛋白進(jìn)行預(yù)防注射,用量為0.02~0.05ml/kg,以注射為好,在接觸后2周以內(nèi)。預(yù)防甲型肝炎流行的根本措施是廣泛開展疫苗接種。國(guó)內(nèi)應(yīng)用人胚肺二倍體細(xì)胞培養(yǎng),低溫連續(xù)傳代,獲得HAV H2和和LA-1減毒疫苗株,并研制成減毒活疫苗,初步應(yīng)用證明安全能誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生,但產(chǎn)量有限,成本較高。國(guó)外對(duì)HAV滅活疫苗已批準(zhǔn)廣應(yīng)用。國(guó)內(nèi)對(duì)滅活疫苗及重組疫苗均進(jìn)行了研究,在基因工程甲肝疫苗方面研制是今后發(fā)展的方向。

  1、 被動(dòng)免疫:甲肝免疫球蛋白

  2、 主動(dòng)免疫:甲型肝炎疫苗

  甲肝減毒活疫苗(此類型疫苗僅中國(guó)采用)

  甲肝滅活疫苗(此類型疫苗為世界各國(guó)普及使用的品種,得到國(guó)際公認(rèn))

減毒活疫苗與滅活疫苗的比較 ↓

  減毒活疫苗 滅活疫苗
生產(chǎn)工藝 工藝簡(jiǎn)單 工藝復(fù)雜
疫苗純度
病毒抗原量
安全性 活病毒
△ 沒有明確減毒標(biāo)準(zhǔn)
△ 返祖問(wèn)題和排毒后的外環(huán)境污染尚未解決
滅活病毒,安全
檢定方法 復(fù)雜,猴體實(shí)驗(yàn),常規(guī)病毒檢定 容易,常規(guī)病毒檢定
有效期(2-8℃) 3-5月 2.5年
穩(wěn)定性
運(yùn)輸條件要求 高,為延長(zhǎng)效期需冷凍(-20 ℃) 同一般生物制品
機(jī)體免疫反應(yīng) 體液免疫、細(xì)胞免疫 體液免疫
抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率 較低
保護(hù)時(shí)間 短,四周最高,八周有所下降 推算效期可達(dá)20年
應(yīng)急接種 不能
聯(lián)合疫苗 不能
生產(chǎn)成本
疫苗出口 不能

   

主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的比較 ↓

  甲肝滅活疫苗 甲肝免疫球蛋白
有效率 97% 85%
保護(hù)期限 20年以上 3~5個(gè)月
保護(hù)開始時(shí)間 10—14天 1天
局部副作用 中等 中等
全身副作用 很少 極少

預(yù)后】 返回

  本病預(yù)后良好,能完全治愈。無(wú)慢性化,發(fā)生肝功能衰竭者很少見。

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