朊病毒病(傳染性海綿樣腦病)是以腦組織呈海綿狀病理性改變(神經(jīng)元和神經(jīng)蝕質(zhì)中存在空泡)為特征。
目前已認(rèn)識了四種人類傳染性海綿樣腦病---克-雅(Creutzfeldt-Jakob)病，庫魯病，Gerstmann-Sträussler-Scheinker病和致死性家族性失眠癥。以前所指的作為慢病毒疾患的海綿樣腦病，現(xiàn)認(rèn)為是由朊病毒感染所致。
診斷和治療
早期診斷很困難。多數(shù)病例的臨床表現(xiàn)與其他疾病相似(如阿爾茨海默病)，早期檢測以鑒別這些疾病，這比診斷為海綿狀腦病更有用。隨著疾病進(jìn)展，一定的檢測將更具診斷意義。例如，腦電圖檢查早期可能是正常的，但隨著病程進(jìn)展顯示局部或彌漫性結(jié)構(gòu)破壞，在慢波情景下陣發(fā)性尖波和尖峰為特征，在某些病例表現(xiàn)為低電區(qū)活動的突然發(fā)作---抑制的特點。CT腦掃描可能有大腦和小腦萎縮的表現(xiàn)，但通常是正常的。MRI顯示皮質(zhì)萎縮，白質(zhì)無改變。
中年患者迅速出現(xiàn)進(jìn)行性癡呆者，尤其是伴有肌陣攣性癲癇者應(yīng)考慮克-雅病。如果有家族史，且患者≤40歲，此時應(yīng)考慮Gerstmann-Sträussler-Scheinker病。如果患者有家族史，而且表現(xiàn)為睡眠障礙者，應(yīng)考慮致死性家族性失眠癥。
對于家族性疾患(Gerstmann-Sträussler-Scheinker病，致死性家族性失眠癥)，遺傳學(xué)檢查可明確診斷。病理學(xué)改變見于所有海綿樣腦病的患者中，但是不同疾患在腦組織中感染部位的分布有所不同。庫魯病和Gerstmann-Sträussler-Scheinker病患者較多表現(xiàn)為淀粉樣斑塊，海綿樣改變較少見，這與克-雅病和致死性家族性失眠癥不同。淀粉樣斑塊可用于區(qū)分阿爾茨海默病，因為它們不能使抗-βA4蛋白染色。因此，診斷需腦組織活檢以明確，可發(fā)現(xiàn)腦組織典型的海綿樣空泡改變以及星形細(xì)胞浸潤。
治療為對癥處理。這些疾病中的任何一種無疑都是致死性的。
克-雅病
克-雅病為中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩慢進(jìn)行性疾患，以進(jìn)行性癡呆和肌陣攣性驚厥為特征，可為散發(fā)，也可有家族史。
病因?qū)W和流行病學(xué)
全世界均有本病發(fā)生，但對其傳播方式知之甚少。它通常影響40～65歲的成年人。人與人間的傳播發(fā)生于一定的治療操作不慎，例如角膜和尸體硬腦膜移植，肝移植，輸血以及童年時接受過由人尸體制備的生長激素治療的患者和使用污染的腦電極等。兩種形式均已有報道，但散發(fā)性病例更常見。有家族史的病例是常染色體顯性遺傳，以幼齡發(fā)病，較長的疾病持續(xù)期為特點。本病主要見于成人，近60歲為發(fā)病高峰。病原體可在神經(jīng)組織和腦脊液中發(fā)現(xiàn)。它與引起綿羊瘙癢病的致病因子相似。該疾患已試驗性進(jìn)行傳播。
最近在大不列顛流行的牛海綿樣腦病(瘋牛病)被認(rèn)為是給牛喂食患瘙癢病的綿羊肉所致。最近人群中克-雅樣病的病例被認(rèn)為是與食用或接觸有牛海綿樣腦病的牛肉有關(guān)。這些病例中如若有年幼緩慢發(fā)病且伴有較長病程者(平均數(shù)年至數(shù)月)，也屬異常。這些病例的臨床表現(xiàn)，病程和病理學(xué)改變與庫魯病非常相似。對于污染的牛肉與人類疾患之間的明確關(guān)系仍不得而知。
癥狀，體征和預(yù)后
該病通常為漸進(jìn)性發(fā)病，表現(xiàn)為數(shù)周至數(shù)月緩慢進(jìn)展的記憶喪失。然而，10%～20%的病例在發(fā)病前數(shù)日內(nèi)僅有少許或無前驅(qū)期癥狀。這些病例的首發(fā)癥狀通常是發(fā)作性眩暈，視物模糊或在數(shù)天內(nèi)迅速惡化的復(fù)視。在這些發(fā)病類型中，早期發(fā)作伴有進(jìn)行性智力缺陷，幾乎總是導(dǎo)致整個大腦半球性的癡呆，常表現(xiàn)為自我忽視，淡漠或煩躁。一些患者主訴易疲勞，嗜睡，失眠或其他睡眠障礙。其他高級皮質(zhì)功能障礙(如失語，失用，誦讀困難，書寫困難，失認(rèn)癥，左右不辨和單側(cè)忽視等)可能發(fā)生。www.med126.com
常在發(fā)病開始的6個月內(nèi)出現(xiàn)由感覺性刺激引出的肌陣攣。也可發(fā)生小腦障礙。常見皮質(zhì)脊髓束受累，表現(xiàn)為伸跖反射，陣攣和反射亢進(jìn)。某些病例，主要表現(xiàn)為前角細(xì)胞受累，伴有肌萎縮和肌纖維震顫�？捎谢坠�(jié)受累的體征，如運動機能低下，肌張力姿勢異常，齒輪狀僵硬，震顫和舞蹈運動等。偶發(fā)顱神經(jīng)麻痹。視力障礙很常見，包括視野缺失，復(fù)視，視覺發(fā)暗或模糊和視失認(rèn)癥等。本病常以3～12個月后死亡而告終，常并發(fā)肺炎；5%～10%患者的臨床病程可達(dá)2年或2年以上。
預(yù)防
為預(yù)防疾病的傳播，在處理疑為克-雅病患者的體液或其他物品時應(yīng)小心。標(biāo)準(zhǔn)的滅菌方法，如福爾馬林消毒，不能有效滅活致病因子。建議用高壓蒸汽消毒132℃1小時或在4%氫氧化鈉或10%次氯酸鈉溶液中浸泡1小時。被污染的皮膚可用4%氫氧化鈉消毒5至10分鐘，接著再用水廣泛沖洗。
庫魯病
庫魯病為進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要發(fā)生于新幾內(nèi)亞高原的土著人中。
60年代初期，疾病在婦女與兒童間流行，但是近年來發(fā)病率顯著下降。大多數(shù)專家認(rèn)為，最初感染是由于為死者舉行的食尸習(xí)俗引起的�，F(xiàn)大部分食尸習(xí)俗已被摒棄，因此庫魯病實際上已滅絕。
患者表現(xiàn)為小腦功能異常，四肢僵直和陣攣。偶爾有大幅度的手足徐動癥和舞蹈樣運動。患者表現(xiàn)出過度的驚嚇反應(yīng)。可有情緒不穩(wěn)定，伴有病理性陣發(fā)性大笑。極期可出現(xiàn)癡呆。疾病晚期，患者常出現(xiàn)完全平靜，緘默和無反應(yīng)。常于起病后3～12個月死于惡病質(zhì)或墜積性肺炎。
庫魯病已試驗性進(jìn)行傳播。
Gerstmann-Sträussler-Scheinker病
Gerstmann-Sträussler-Scheinker病為一種常染色體顯性遺傳的緩慢進(jìn)行性遺傳性疾病。
與克-雅病相似，Gerstmann-Sträussler-Scheinker病可傳播給實驗動物。全世界均有本病發(fā)生；然而其發(fā)病率卻比克-雅病低100倍。其他不同之處，本病的發(fā)病年齡更早(40～60歲)，平均病程更長(9個月至5年)。
患者首先出現(xiàn)小腦共濟失調(diào)的癥狀，隨后又出現(xiàn)脊髓小腦和橄欖體腦橋小腦退化的癥狀。肌陣攣不常見。疾病逐步進(jìn)展為肢體共濟失調(diào)，構(gòu)音障礙，眼球震顫，癡呆，帕金森神經(jīng)功能障礙，聾，盲和凝視麻痹。最后累及皮質(zhì)脊髓束。
致死性家族性失眠癥
致死性家族性失眠癥是一種常染色體顯性遺傳的快速進(jìn)展的遺傳性疾病。
致死性家族性失眠癥是一種非常罕見的疾患，與侵襲蛋白(PrP)有關(guān)，與克-雅病的臨床變化相似。然而，致死性家族性失眠癥很難傳染給實驗動物。致死性家族性失眠癥選擇性發(fā)生于帶有侵襲子基因178位密碼子GAC-AAC突變的家族中。發(fā)病年齡變化范圍很廣，從近40歲到60歲，平均年齡40歲。不像其他海綿樣腦病，本病灰質(zhì)變化僅局限于丘腦核，易致睡眠/覺醒周期破壞。
致死性家族性失眠癥早期患者可有輕微的入睡障礙以及周期性運動障礙。這個階段能持續(xù)數(shù)月，但是最終將進(jìn)展為失眠，肌陣攣，交感神經(jīng)功能亢進(jìn)和癡呆。病程平均為13個月。
