川芎嗪

    1.對(duì)心臟的作用
川芎嗪靜注對(duì)麻醉犬有強(qiáng)心作用,伴有心率加快。去迷走神經(jīng)的心臟對(duì)川芎嗪有明顯反應(yīng)。椎動(dòng)脈注入較大劑量川芎嗪,其心血管作用不明顯。可見(jiàn)川芎嗪并非直接作用于中樞。預(yù)給心得安或利血平化,可完全消除川芎嗪對(duì)心臟的作用。因此,川芎嗪對(duì)心臟的作用可能是通過(guò)交感神經(jīng)間接興奮心臟β受體所致。
用大白鼠的離體心臟建立Langedorff模型,用以觀(guān)察川芎嗪對(duì)大鼠心肌的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)表明:川芎嗪不僅能改善心肌形態(tài)學(xué),增加心臟糖元含量,而且能增加心肌耗氧量,對(duì)垂體后葉素誘發(fā)的心肌缺血有保護(hù)作用。
在開(kāi)胸、全麻家兔的冠狀動(dòng)脈結(jié)扎及再灌流過(guò)程中,觀(guān)察了川芎嗪對(duì)再灌注損傷的影響。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中連續(xù)記錄心電圖,左室內(nèi)壓及其變化速度,觀(guān)察結(jié)束后迅速摘取心臟測(cè)定缺血部位及非缺血部位的丙二醛的含量。結(jié)果顯示:川芎嗪能抑制缺血心肌再灌注后的收縮性能下降(與對(duì)照組相比P<0.001),同時(shí)也部分抑制了缺血再灌流心肌組織丙二醛的升高(與對(duì)照組比P<0.01)。
實(shí)驗(yàn)觀(guān)察不同劑量川芎嗪靜脈給藥對(duì)麻醉開(kāi)胸貓心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響結(jié)果表明:CXQ5mg/kg和10mg/kg無(wú)任何效應(yīng)。20mg/kg可降低血壓和抑制心肌收縮性,但心輸出量、心臟指數(shù)每搏指數(shù)未下降。80mg/kg使血壓明顯下降,心臟功能顯著受抑,并致心律失常。
2.對(duì)冠脈循環(huán)的作用:
川芎嗪7.5mg/kg,15mg/kg,30mg/kg給麻醉犬靜注,使冠狀血管擴(kuò)張,增加冠脈流量。川芎嗪有明顯拮抗作用,對(duì)結(jié)扎兔冠脈前降支所形成的實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗塞具有減輕病變程度、縮小梗塞范圍的作用。
3.對(duì)外周血管與血壓的作用:
川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降,使腦、股動(dòng)脈及下肢血流量增加。家兔靜注川芎嗪40mg/kg使腸系膜微循環(huán)血流速度增加,微血管開(kāi)放數(shù)目增多,說(shuō)明川芎嗪有增進(jìn)微循環(huán)的作用,亦明顯改善實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的家兔球結(jié)膜和軟腦膜循環(huán)。應(yīng)用生物微球技術(shù)結(jié)合耳蝸連續(xù)切片法觀(guān)察川芎嗪對(duì)豚鼠CoBF的影響。結(jié)果顯示:川芎嗪能夠增加CoBF,以耳蝸外側(cè)壁(LW)血流增加明顯。川芎嗪以不同的給藥途徑(靜滴或十二指腸給藥)對(duì)各種動(dòng)物(貓、兔和大鼠)投與不同劑量均可產(chǎn)生不同程度的降壓作用。降壓機(jī)理分析中揭示川芎嗪可抑制去甲腎上腺素、氧化鉀和氯化鈣誘發(fā)的胸主動(dòng)脈條的收縮效應(yīng),其作用與異搏定很相似,但較弱。實(shí)驗(yàn)表明大劑量的川芎嗪的降壓效應(yīng)除可能與抑制心臟功能有關(guān)外,主要是由于直接擴(kuò)張血管而引起。
給大鼠分別吸入低O2、高CO2或低O2與高CO2的混合氣體3min,均引起肺動(dòng)脈壓不同程度的升高,靜脈注入川芎嗪注射液后,再吸入低O2或低O2與高CO2混合氣體,肺動(dòng)脈壓升高幅度降低�？梢�(jiàn)川芎嗪對(duì)低氧引起的肺動(dòng)脈壓升高有明顯的抑制作用。同時(shí)還能抑制低氧時(shí)肺小動(dòng)脈中膜增厚,但效果不如青霉胺。
4.對(duì)血小板聚集與血栓形成的作用:
將0.02%川芎嗪作用于內(nèi)皮細(xì)胞單層,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)液對(duì)血小板聚集抑制率為91%,而未經(jīng)川芎嗪作用的內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)液對(duì)血小板聚集抑制率為57%,從而表明川芎嗪能明顯增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的抗血小板凝聚作用,同時(shí)用放射免疫法檢測(cè)培養(yǎng)液中β-KetoPgF1a的含量,發(fā)現(xiàn)川芎嗪作用于內(nèi)皮細(xì)胞后,該物質(zhì)的含量增加,最高為5.89倍,最低為1.62倍,動(dòng)態(tài)觀(guān)察后15min培養(yǎng)液中6-Keto-PgF1a含量為對(duì)照組的2.15倍,30min為3.1倍,45min為2.1倍。因此認(rèn)為川芎嗪抗血小板聚集作用與該物質(zhì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前環(huán)列素有關(guān)。
電鏡觀(guān)察表明,冠心病人表面活性高的血小板-擴(kuò)大型血小板含量顯著超過(guò)正常人。因而易于聚集,經(jīng)川芎嗪治療后,擴(kuò)大型血小板減少,接近正常值,其血小板聚集數(shù)也是明顯減少。體外實(shí)驗(yàn)以ADP誘導(dǎo)血小板聚集,在加入川芎嗪后,血小板即受到明顯抑制。此外川芎嗪還對(duì)血栓素A2樣物質(zhì)誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用。川芎嗪對(duì)特異性血栓形成時(shí)間影響不顯著,而血栓的長(zhǎng)度和重量都明顯減小。
利用熒光素-熒光酶在ATP、Mg2+、O2存在時(shí)產(chǎn)生的生物發(fā)光系測(cè)定血小板ATP的釋放量,以反映血小板的釋放功能,研究了ADP、AA、膠原凝血酶等四種誘導(dǎo)劑對(duì)血小板釋放功能的作用發(fā)現(xiàn)ADP的誘導(dǎo)釋放能力較其他三者為弱;觀(guān)察在不同劑量ADP和AA的誘導(dǎo)下,血小板聚集強(qiáng)度和釋放能力三者間的關(guān)系,研究了血小板數(shù)等因素對(duì)ATP釋放功能測(cè)定的影響。應(yīng)用該方法研究了川芎嗪對(duì)血小板釋放功能的影響,發(fā)現(xiàn)其抑制作用較強(qiáng)烈。
通過(guò)體外培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細(xì)胞,用川芎嗪刺激內(nèi)皮細(xì)胞,用放免和血小板聚集試驗(yàn)測(cè)定培養(yǎng)液中PgI2的含量及生物學(xué)活性。結(jié)果表明:川芎嗪具有使內(nèi)皮細(xì)胞分泌PgI,增高的作用。
川芎嗪能提高血小板中Camp含量,對(duì)血栓烷A2(TXA2)的活性和生物合成有抑制作用。
將川芎嗪經(jīng)兔耳繃靜脈分別注入兩組實(shí)驗(yàn)家兔體內(nèi),于給藥后1、3、6小時(shí)采血測(cè)定全血粘度(WBV)和紅細(xì)胞濾過(guò)指數(shù)(EFI),并與對(duì)照動(dòng)物比較,發(fā)現(xiàn)川芎嗪能明顯降低WBV。
5.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:
小鼠腹腔注射KCN造成腦缺氧,雙側(cè)結(jié)扎頸動(dòng)脈造成腦缺血后再通血。TBA反應(yīng)比色法測(cè)定腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化物(MDA)含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:腦缺氧、缺血后再灌注腦組織,MDA含量較正常對(duì)照組明顯增高(P<0.05)。當(dāng)歸、川芎嗪對(duì)腦缺氧、缺血后再灌注腦組織MDA增高有明顯的抑制作用(P<0.01,P<0.05),說(shuō)明此合劑具有某種程度抗氧化、抑制自由基作用,從而減輕腦缺氧、缺血后再灌注損傷,起到治療作用。
6.對(duì)平滑肌的作用:
實(shí)驗(yàn)觀(guān)察川芎嗪對(duì)幾種致喘質(zhì)所致離體豚鼠氣管條收縮作用的影響,結(jié)果表明:川芎嗪對(duì)白三烯C4、D4、消炎痛等幾種致喘介質(zhì)均有一定抑制作用,為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑、但抑制作用不強(qiáng)。川芎嗪對(duì)血管平滑肌的收縮有抑制作用,可能是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)Ca2+外流擊實(shí)現(xiàn)的。
7.抗放射作用:
微循環(huán)實(shí)驗(yàn)證實(shí)川芎嗪可改善微循環(huán);電鏡觀(guān)察證實(shí)川芎嗪可提高血小板膜電荷,降低血小板表面活性,抑制其聚集性;臨床藥理學(xué)證明川芎嗪能明顯改變腦血栓患者的血液流變性;有報(bào)告川芎嗪能明顯抑制纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖,對(duì)于減少放射引起的纖維組織增生、肺纖維化、皮膚纖維化、腸粘連等均有意義;實(shí)驗(yàn)大鼠的電鏡觀(guān)察證明川芎嗪可有效地防治肺水腫;川芎嗪不促進(jìn)腫瘤肺轉(zhuǎn)移,是因?yàn)榇ㄜ亨嚎山档湍[瘤細(xì)胞的表面活性,使它們不易粘附成團(tuán),而易于在血流中被單個(gè)殺滅;川芎嗪有溶血栓及減少纖維蛋白原的作用,可以改變癌癥患者血液循環(huán)的“高凝狀態(tài)”;與放療藥物配合,可改善瘤周?chē)�組織及瘤體的微循環(huán);川芎嗪可通過(guò)改善微循環(huán),增加放射損傷部位的血供和氧供,抑制纖維母細(xì)胞亢進(jìn)的膠原合成作用等。
8.其他作用:
川芎嗪有抑毒能力。
9.體內(nèi)過(guò)程: 犬分別口服川芎嗪0.1與0.2g/kg后,化等測(cè)定結(jié)果表明,大部分經(jīng)胃腸道迅速吸收,分別于1h及3h血藥濃度達(dá)到高峰(34及47.5mcg/ml),16h濃度甚微。0.2g/kg服藥后3～6h尿藥濃度最高,達(dá)60mcg/ml,16h后尿中已不能測(cè)出。24h尿中藥物排泄量約為口服量的0.5%。大鼠以川芎嗪0.2g/kg灌胃,藥物吸收后可分布于各組織,服藥后30min以肝臟含量為最高,腎次之,腦居第三位。給藥后不同時(shí)間,大腸中均含少量川芎嗪,可能有少部分隨糞便排出。正常志愿者12人1次肌注及急性缺血性腦血管病患者7 人首次靜脈點(diǎn)滴鹽滴川芎嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,肌注140mg后,0.25～0.5h達(dá)吸收高峰,藥物分布及消除迅速。靜脈滴注80mg,3～4h,其平均峰濃度為407.49±84.68mg/ml,停藥后血藥濃度在3～8h后己檢測(cè)不到。分布與消除規(guī)律同肌注。采用平衡透析法測(cè)得川芎嗪人血漿蛋白結(jié)合率為44.3±2.9%,為中等程度血漿蛋白結(jié)合藥物。