| 公開(公告)號 | CN1768061A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.03 |
| 申請(專利)號 | CN200480009125.5 |
| 申請日期 | 2004.01.26 |
| 專利名稱 | 作為大麻素受體配體的吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;C07D251/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.6 US 60/445,728 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 戴維·A·格里菲思 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-01-26 PCT/IB2004/000269 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.09.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、所述化合物或所述鹽的前藥，或所述化合物、所述鹽或所述前藥的溶劑合物或水合物， 其中 R1是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基； R2是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基； R3是氫、(C1-C4)烷基、鹵代(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基； R4是 (i)具有式(IA)或式(IB)的基團(tuán) 其中R4a是氫或(C1-C3)烷基； R4b和R4b每個獨(dú)立地是氫、氰基、羥基、氨基、H2NC(O)-、或選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、�；�、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、(C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、((C1-C4)烷基)2氨基-、(C3-C6)環(huán)烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、雜芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、雜芳基、3-6員部分或全部飽和的雜環(huán)和3-6員部分或全部飽和的碳環(huán)的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基所取代， 或者R4b或R4b′與R4e、R4e′、R4f或R4f′一起形成化學(xué)鍵、亞甲基橋或亞乙基橋； X是化學(xué)鍵、-CH2CH2-或-C(R4c)(R4c′)-，其中R4c和R4c′每個獨(dú)立地是氫、氰基、羥基、氨基、H2NC(O)-、或選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、�；�(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)環(huán)烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、雜芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、雜芳基、3-6員部分或全部飽和的雜環(huán)、以及3-6員部分或全部飽和的碳環(huán)的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基所取代， 或者R4c或R4c′與R4e、R4e′、R4f或R4f′一起形成化學(xué)鍵、亞甲基橋或亞乙基橋； Y是氧、硫、-C(O)-或-C(R4d)(R4d′)-，其中R4d和R4d′每個獨(dú)立地是氫、氰基、羥基、氨基、H2NC(O)-、或選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、�；�(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)環(huán)烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、雜芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、雜芳基、3-6員部分或全部飽和的雜環(huán)、以及3-6員部分或全部飽和的碳環(huán)的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基所取代， 或R4d和R4d′一起形成3-6員部分或全部飽和的雜環(huán)、5-6員內(nèi)酯環(huán)、或4-6員內(nèi)酰胺環(huán)，其中所述的雜環(huán)、所述的內(nèi)酯環(huán)和所述的內(nèi)酰胺環(huán)任選被一個或多個取代基所取代，以及所述的內(nèi)酯環(huán)和所述的內(nèi)酰胺環(huán)任選含有選自氧、氮或硫的額外雜原子，或 Y是-NR4d″-，其中R4d″是氫或選自(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C1-C3)烷基磺�；�-、(C1-C3)烷基氨基磺�；�-、二(C1-C3)烷基氨基磺�；�-、�；�(C1-C6)烷基-O-C(O)-、芳基和雜芳基的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基所取代， Z是化學(xué)鍵、-CH2CH2-或-C(R4e)(R4e′)-，其中R4e和R4e′每個獨(dú)立地是氫、氰基、羥基、氨基、H2NC(O)-、或選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、�；�、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)環(huán)烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、雜芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、雜芳基、3-6員部分或全部飽和的雜環(huán)以及3-6員部分或全部飽和的碳環(huán)的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基所取代， 或者R4e或R4e′與R4b、R4b′、R4c或R4c′一起形成化學(xué)鍵、亞甲基橋或亞乙基橋；以及 R4f和R4f′每個獨(dú)立地是氫、氰基、羥基、氨基、H2NC(O)-、或選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)環(huán)烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、雜芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、雜芳基、3-6員部分或全部飽和的雜環(huán)以及3-6員部分或全部飽和的碳環(huán)的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基所取代， 或者R4f或R4f′與R4b、R4b′、R4c或R4c′一起形成化學(xué)鍵、亞甲基橋或亞乙基橋； (ii)具有式(IC)的基團(tuán) 其中R5和R6每個獨(dú)立地是氫或(C1-C4)烷基，以及R7是任選取代的(C1-C4)烷基-，或任選取代的4-6員部分或全部飽和的含1-2個獨(dú)立地選自氧、硫或氮的雜原子的雜環(huán)， 或者R5和R6或R5和R7一起形成5-6員內(nèi)酯、4-6員內(nèi)酰胺，或4-6員部分或全部飽和的含1-2個獨(dú)立地選自氧、硫或氮的雜原子的雜環(huán)，其中所述的內(nèi)酯、所述的內(nèi)酰胺和所述的雜環(huán)任選被一個或多個取代基所取代；或 (iii)氨基，其連接有至少一個選自(C1-C8)烷基、芳基(C1-C4)烷基、部分或全部飽和的(C3-C8)環(huán)烷基、羥基(C1-C6)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C6)烷基、雜芳基(C1-C3)烷基、芳基、雜芳基以及全部或部分飽和的雜環(huán)的化學(xué)部分，其中所述部分任選被一個或多個取代基取代，以及條件是當(dāng)R1是苯基、鄰甲苯基或?qū)籽趸交约癛2是苯基或間甲苯基時，R4不是正丁胺或二乙胺。 |
| 摘要 | 本文描述了作為大麻素受體配體的式(I)化合物及其治療在動物中與大麻素受體調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/069837 英 |
