| 公開(公告)號 | CN1681810A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03822220.5 |
| 申請日期 | 2003.09.08 |
| 專利名稱 | 作為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)抑制劑的新的噁唑和噻唑化合物 |
| 主分類號 | C07D413/14 |
| 分類號 | C07D413/14;C07D417/14;C07D419/14;C07D413/04;C07D417/04;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.18 US 60/412,120;2003.5.16 US 60/471,265;2003.7.2 US 60/484,581 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·C·布倫貝格;M·J·明�；舴� |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/003823 2003.9.8 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式(Ia)或(Ib)的化合物或其可藥用鹽、前藥、水合物、互變異構(gòu)體或溶劑化物：或其中：X為O或S；R1為飽和、不飽和或芳族C3-C20單環(huán)、二環(huán)或多環(huán)，其任選地包含至少一個(gè)選自N、O和S的雜原子，其中R1可任選地被至少一個(gè)獨(dú)立地選自下述取代基的基團(tuán)進(jìn)一步獨(dú)立地取代：羰基、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、羥基、氧代、巰基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基、(C5-C10)芳基或(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)雜芳氧基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷氧基、HO-(C＝O)-、酯、酰氨基、醚、氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C5-C10)雜環(huán)基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、氨基甲�；�、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、(C5-C10)芳基羰基、(C5-C10)芳氧基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基和(C5-C10)芳基磺�；桓鱎3獨(dú)立地選自：氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)基、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)基-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，其中，R3的烷基、鏈烯基、鏈炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選地被至少一個(gè)獨(dú)立地選自下述的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-；s為1-5的整數(shù)；R4獨(dú)立地選自：氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)基、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)基-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-((C1-C6)烷基)-N)-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，其中，R4的烷基、鏈烯基、鏈炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選地被至少一個(gè)獨(dú)立地選自下述的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-、(C5-C10)雜芳基和(C5-C10)雜環(huán)基；條件是，當(dāng)R4為取代的苯基時(shí)，則(a)R1不是萘基、苯基或蒽基并且(b)如果R1為與5-7元芳環(huán)或非芳香族環(huán)稠合的苯基時(shí)，其中，所述的環(huán)任選地包含至多三個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，則所述R1部分的稠合環(huán)是被取代的；條件是，當(dāng)R4為NH2且X為S時(shí)，則R1不是氨基取代的吡啶基或嘧啶基；和條件是，當(dāng)式(Ia)中R4為CH3且X為S時(shí)，R1不是3，4-二甲氧基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了新的噁唑和噻唑化合物，包括其衍生物，用于制備它們的中間體，包含它們的藥物組合物和它們的藥物用途。本發(fā)明的化合物為轉(zhuǎn)化生長因子(“TGF”)-β-信號通道的有效抑制劑。它們可用于治療各種TGF-相關(guān)疾病，包括例如癌癥和纖維變性疾病。 |
| 國際公布 | WO2004/026863 英 2004.4.1 |
