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一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:其他抗腫瘤藥物 三級分類: | |
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L-天門冬酰胺酶、L-天門冬酰胺轉(zhuǎn)移酶、愛施巴、天冬酰胺酶、天門冬酰胺酶、左旋門冬酰氨酶、左旋天門冬酰胺酶、Crasnitin | |
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注射劑(粉):10000U,20000U,1000U。 | |
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本藥是從大腸桿菌中提取的酶制劑類抗腫瘤藥。門冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長所必需的氨基酸,本藥能將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨。正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能,而急性白血病等腫瘤細(xì)胞則無此功能,因此當(dāng)使用本藥使門冬酰胺急劇缺乏時(shí),腫瘤細(xì)胞因?yàn)榧炔荒軓难腥〉米銐蜷T冬酰胺,亦不能自身合成,使其蛋白質(zhì)合成受障礙,增殖受抑制,細(xì)胞被大量破壞而不能生長、存活。本藥亦能干擾細(xì)胞DNA、RNA的合成,為抑制G1增殖期細(xì)胞分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。但是,人白血病細(xì)胞中亦有含有門冬酰胺合成酶的細(xì)胞株,能較快地產(chǎn)生耐藥性,因此,本藥不宜單獨(dú)使用或作維持治療用,而應(yīng)與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。 | |
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本藥口服后在消化道內(nèi)被破壞,肌內(nèi)或靜脈給藥吸收好。血漿蛋白結(jié)合率僅約30%,吸收后能在淋巴液中滲出,在腦脊液中的濃度很低。肌內(nèi)注射后的達(dá)峰時(shí)間為12~24h,最高血藥濃度為靜脈注射的50%。肌內(nèi)注射的血漿半衰期為39~49h,靜脈注射的血漿半衰期為8-30h。血漿半衰期的個(gè)體差異較大,但對某一個(gè)人是穩(wěn)定的。對酶過敏患者的半衰期短,可能與體內(nèi)存在抗體而加速其消除有關(guān)。停用本藥后的23~33天,血漿中還可以檢測出門冬酰胺。本藥主要由血清的蛋白酶分解和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除,而與肝腎功能無關(guān)。排泄呈雙相性,僅有微量從尿中排出。 | |
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1.對本藥有過敏史或皮試呈陽性者。2.有胰腺炎病史或患胰腺炎者。3.患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染性疾病者。 | |
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1.慎用:(1)糖尿病患者;(2)有痛風(fēng)或腎尿酸鹽結(jié)石史者;(3)肝功能不全者;(4)曾用細(xì)胞毒藥物或放射治療者。醫(yī)學(xué)/全在線m.payment-defi.com2.交叉過敏:來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族(Erwiniacarotora)的門冬酰胺酶偶有交叉變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。3.藥物對妊娠的影響:由于不能排除本藥有潛在的致畸、致突變和致繼發(fā)性癌的作用,妊娠3個(gè)月內(nèi)的婦女應(yīng)避免使用。4.藥物對哺乳的影響:考慮到本藥對嬰兒的危害,在哺乳期間接受治療的乳母應(yīng)停止哺乳。5.藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響:(1)首次注射本藥的2天內(nèi),患者血清中的甲狀腺結(jié)合球蛋白濃度可能下降,直至最后一次注射本藥后的4周內(nèi),濃度才恢復(fù)正常;(2)由于門冬酰胺的分解,血氨及尿素氮濃度可能增加;(3)血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加;(4)在治療的最初3周內(nèi),部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間等可能延長,血小板計(jì)數(shù)可能增加;(5)由于本藥抑制血漿蛋白的合成,患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖溶酶原、人血白蛋白的濃度可能降低;(6)血清鈣可能降低。6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測:在治療開始前及治療期間定期檢查血常規(guī)、血漿凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等。 | |
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門冬酰胺酶的一些嚴(yán)重不良反應(yīng)與其作用機(jī)制有關(guān)。門冬酰胺在體內(nèi)被水解為門冬氨酸及氨,這種必需氨基酸的利用減少,不僅影響惡性細(xì)胞的生長,而且也影響到正常組織。使某些必需的蛋白如血漿清蛋白、胰島素、凝血因子及血紅蛋白合成減少以致引起各種組織和器官功能不全。據(jù)報(bào)道其不良反應(yīng)的發(fā)生率很高而且變異也很大。門冬酰胺酶和其他大多數(shù)抗腫瘤藥不同,它在化療過程中骨髓抑制作用極小,成人不良反應(yīng)較兒童多見。1.神經(jīng)系統(tǒng):可見嗜睡、精神抑郁、情緒激動、幻覺,偶可發(fā)生帕金森綜合征等。有時(shí)腦電圖可有異常改變。2.胃腸道:常見惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉;颊呷绺杏X劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐,應(yīng)疑有急性胰腺炎,其中暴發(fā)型胰腺炎可致命。3.肝臟:肝臟損害通常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生,可能出現(xiàn)多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素等升高,人血白蛋白降低。偶有脂肪肝病變和因肝損害而死亡者。4.泌尿系統(tǒng):至少有1/4的患者用藥后出現(xiàn)腎臟損害(鏡下血尿、蛋白尿、管型尿)或出血性膀胱炎,少數(shù)人可因腎衰導(dǎo)致死亡。5.造血系統(tǒng):可見貧血及白細(xì)胞減少?捎心袄w維蛋白溶解異常,一些患者有出血傾向。較大劑量有時(shí)也可出現(xiàn)骨髓抑制。6.免疫系統(tǒng):本藥有免疫抑制作用,如抑制抗體合成、抑制遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和移植排斥反應(yīng)等,因而T、B淋巴細(xì)胞的功能均受到影響。7.內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng):可見高血糖。醫(yī).學(xué)全在線m.payment-defi.com高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時(shí),嚴(yán)重的可引起尿酸性腎病、腎衰竭。8.變態(tài)反應(yīng):本藥是一種外源性蛋白質(zhì),具抗原性,5%~20%患者用藥可出現(xiàn)過敏癥狀(從輕度變態(tài)反應(yīng)到過敏性休克),約3%的人發(fā)生過敏性休克。本藥變態(tài)反應(yīng)劑量越大發(fā)生率越高,間歇給藥比連續(xù)給藥發(fā)生率高,靜脈注射比肌內(nèi)注射發(fā)生率高。變態(tài)反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生。有報(bào)道,晚期白血病兒童肌內(nèi)注射本藥,雖輕度變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率較高,但嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜脈注射為低。某些過敏體質(zhì)者,即使注射皮試劑量時(shí),偶爾也會產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。9.其他:(1)引起感染:用此酶治療期間有發(fā)生各種感染的危險(xiǎn)性,特別是革蘭陰性菌感染增多;(2)取自大腸桿菌的門冬酰胺酶含的內(nèi)毒素可引起高熱、畏寒、寒戰(zhàn),嚴(yán)重的甚至可致死。 | |
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1.靜脈注射:每次40~200U/kg,每天或隔日1次,根據(jù)患者耐受情況可逐漸增加至1000U/kg。使用10~20次為1個(gè)療程。所給藥物以20~40ml生理鹽水稀釋。2.靜脈滴注:劑量同靜脈注射。用5%葡萄糖液500ml稀釋。3.肌內(nèi)注射:劑量同靜脈注射。用5~10ml生理鹽水稀釋。4.靜脈滴注:急性淋巴細(xì)胞性白血病:與長春新堿、潑尼松聯(lián)用,在給予長春新堿、潑尼松后,于療程的第22天,每天使用本藥1000U/kg,靜脈滴注,連用10天。5.與長春新堿、潑尼松聯(lián)用,本藥每次6000U/m2,肌內(nèi)注射,自療程的第4天開始,每3天給藥1次,共用9次。 | |
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1.潑尼松、促皮質(zhì)激素或長春新堿與本藥同用時(shí),會增強(qiáng)本藥的致高血糖作用,并可能增加本藥引起的神經(jīng)病變及紅細(xì)胞生成紊亂的危險(xiǎn)性。2.本藥與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、抗CD33單克隆抗體或放射療法合用時(shí),療效可提高,因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。3.本藥與甲氨蝶呤同用時(shí),可通過抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9~10天前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后和24h內(nèi)應(yīng)用,可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,并可減少甲氨蝶呤對胃腸道血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。4.本藥與活疫苗合用時(shí),可增加疫苗感染的危險(xiǎn)性,故在接受本藥治療的3個(gè)月內(nèi)不宜接受活疫苗接種。 | |
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L-ASP對急性淋巴細(xì)胞白血病療效最好,緩解率50%以上,緩解期1~9個(gè)月,本品對骨髓抑制輕,故對細(xì)胞可以選用,本品用藥前應(yīng)先作藥物過敏試驗(yàn),以減少變態(tài)反應(yīng)。醫(yī)學(xué)全.在線m.payment-defi.com | |