漿細(xì)胞病(即漿細(xì)胞疾病、單克隆丙種球蛋白癥)是指單株(單克隆)漿細(xì)胞過度增殖并產(chǎn)生大量異常抗體的一組疾病。
漿細(xì)胞源于白細(xì)胞中的一種淋巴細(xì)胞，并能正常地產(chǎn)生抗體以幫助機(jī)體防御感染。正常機(jī)體有數(shù)千種不同種類的漿細(xì)胞，主要分布于骨髓和淋巴結(jié)中。每個(gè)漿細(xì)胞分裂增殖形成一個(gè)克隆，每個(gè)克隆由眾多完全相同的細(xì)胞組成。一個(gè)克隆的漿細(xì)胞只產(chǎn)生一種類型的抗體(免疫球蛋白，見第167節(jié))。
漿細(xì)胞病的單克隆漿細(xì)胞過度增殖，并大量產(chǎn)生一種類型的類似抗體的分子物。由于這些漿細(xì)胞和它們產(chǎn)生的抗體均是異常的，故不能幫助機(jī)體防御感染。此外，正�？贵w的產(chǎn)生通常減少，使機(jī)體更易招致感染。數(shù)目不斷增加的異常漿細(xì)胞能侵犯并損害各種組織和器官。
未定性單克隆丙種球蛋白增多癥的漿細(xì)胞異常但非腫瘤性(惡性)。病人產(chǎn)生大量異�？贵w但通常不引起明顯臨床表現(xiàn)。該病�？梢苑�(wěn)定多年，一些病人長達(dá)25年，而無需治療。該病更多見于老年人。由于尚不清楚的原因，其中20％～30％的病人可發(fā)展成為漿細(xì)胞惡性腫瘤如多發(fā)性骨髓瘤。多發(fā)性骨髓瘤可以突然發(fā)生，并常常需要治療。另一種漿細(xì)胞病巨球蛋白血癥也可以由未定性單克隆丙種球蛋白增多癥發(fā)展而來。
多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞的惡性腫瘤，單克隆的異常漿細(xì)胞增殖，在骨髓中形成腫瘤并產(chǎn)生大量異�？贵w堆積于血液或尿液中。
在美國，多發(fā)性骨髓瘤約占所有惡性腫瘤的1％；每年約有12500例新發(fā)病人。這種不常見的惡性腫瘤，男女累及比例相當(dāng)并常見于40歲以上人群。病因尚不清楚。
漿細(xì)胞瘤最常累及骨盆、脊柱、肋骨和顱骨。偶爾，累及其他部位，特別是肺部和生殖器官。
異常漿細(xì)胞幾乎總是產(chǎn)生大量異常的抗體，而正�？贵w的產(chǎn)生又減少，結(jié)果，多發(fā)性骨髓瘤病人特別容易發(fā)生感染。
異�？贵w的片段常常由腎臟排出，并可損害腎臟，有時(shí)引起腎功能衰竭。異常抗體的片段沉積于腎臟或其他器官可引起另一種嚴(yán)重疾病淀粉樣變(見第142節(jié))。尿液中的異常抗體片段稱作本-周氏蛋白。
【癥狀和診斷】
有時(shí)多發(fā)性骨髓瘤可以在病人有癥狀之前被診斷，例如，由于其他原因進(jìn)行X線攝片時(shí)發(fā)現(xiàn)本病典型的骨骼蟲蝕樣改變而診斷。
多發(fā)性骨髓瘤常常引起骨痛，尤其是脊柱和肋骨，以及引起骨質(zhì)脆弱，容易發(fā)生病理性骨折。盡管骨痛常是初始癥狀，本病偶爾也可以由于貧血(即紅細(xì)胞過少)、反復(fù)細(xì)菌感染或腎功能衰竭而被診斷。貧血是由于異常漿細(xì)胞占據(jù)了骨髓中生成紅細(xì)胞的正常細(xì)胞的位置。細(xì)菌感染是因?yàn)楫惓？贵w不能有效地防御感染。腎功能衰竭則是由于異�？贵w的片段(即本-周氏蛋白)損害了腎臟。
少數(shù)病例由于血液粘稠(高粘綜合征)，病人的皮膚、手指、腳趾和鼻部的血供受到影響。大腦供血不足可引發(fā)神經(jīng)癥狀，比如意識(shí)模糊、視覺異常和頭痛。
一些血液學(xué)實(shí)驗(yàn)有助于診斷本病。全面的血細(xì)胞計(jì)數(shù)能發(fā)現(xiàn)貧血和紅細(xì)胞形態(tài)異常。反映紅細(xì)胞沉降于試管底部快慢程度的紅細(xì)胞沉降率(血沉)，通常異常升高。本病1/3的患者由于骨骼病變導(dǎo)致鈣釋入血液而出現(xiàn)血鈣升高(見第137節(jié))。然而，最關(guān)鍵的診斷性實(shí)驗(yàn)是血清蛋白電泳和免疫電泳，可用于發(fā)現(xiàn)和鑒定最能說明問題的異常抗體。85％的本病患者能發(fā)現(xiàn)這種異�？贵w。另外，尿液的電泳和免疫電泳檢查能發(fā)現(xiàn)30％～40％的多發(fā)性骨髓瘤病人的本-周氏蛋白。
X線檢查常常顯示骨密度降低(骨質(zhì)疏松)和骨骼蟲蝕樣破壞。用細(xì)針和注射器采取骨髓標(biāo)本在顯微鏡下進(jìn)行檢查，即骨髓活檢(見第152節(jié))，可以顯示大量漿細(xì)胞m.payment-defi.com/yaoshi/呈片狀和簇狀異常排列，漿細(xì)胞形態(tài)異常。
【治療】
治療目的是防止和減輕癥狀和并發(fā)癥，殺滅異常漿細(xì)胞，以及延緩疾病進(jìn)展。
強(qiáng)烈的止痛藥和針對受累骨骼的放射治療有助于減輕嚴(yán)重的骨痛。多發(fā)性骨髓瘤患者，特別是尿液中查見本-周氏蛋白的，需要大量飲水以稀釋尿液，防止可能加重腎功能衰竭的脫水。保持活動(dòng)非常重要，過久臥床休息只會(huì)加重骨質(zhì)疏松，更易發(fā)生骨折。但是，由于患者骨骼脆弱，應(yīng)避免跑步和負(fù)重活動(dòng)。
有發(fā)熱、寒戰(zhàn)或皮膚發(fā)紅等感染表現(xiàn)的病人應(yīng)當(dāng)立即就醫(yī)，因?yàn)樾枰股刂委�。盡管紅細(xì)胞生成素--一種刺激紅細(xì)胞生成的藥物能有效地治療一些病人的貧血，但是嚴(yán)重貧血患者需要輸注紅細(xì)胞。高鈣血癥可以使用強(qiáng)的松和靜脈輸液治療，有時(shí)也采用降鈣藥物雙磷酸鹽治療。別嘌呤醇有益于高尿酸血癥患者。
化療通過殺死異常漿細(xì)胞而延緩多發(fā)性骨髓瘤的進(jìn)展。最常用的化療藥物是馬法蘭和環(huán)磷酰胺。由于化療殺死異常細(xì)胞的同時(shí)也能降低正常細(xì)胞數(shù)，故應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測血象。當(dāng)正常白細(xì)胞和血小板數(shù)下降太明顯時(shí)，應(yīng)調(diào)整化療藥物的劑量。皮質(zhì)類固醇如強(qiáng)的松或地塞米松也能作為化療藥物的組成部分。對化療反應(yīng)性好的病人，干擾素能使反應(yīng)更持久。
大劑量化療聯(lián)合放射治療還處于實(shí)驗(yàn)階段。由于聯(lián)合治療毒性反應(yīng)太大，應(yīng)當(dāng)在治療前通過病人的血液或骨髓采集造血干細(xì)胞，治療后又回輸回病人體內(nèi)(見第170節(jié))。一般來講，這種治療方法僅保留給50歲以下的病人。
目前，尚沒有辦法能夠治愈多發(fā)性骨髓瘤。但是，上述治療能延緩超過60％以上的患者的病情進(jìn)展。本病診斷后對化療有反應(yīng)的病人可望存活2～3年，有時(shí)更長。偶爾也有成功治療存活多年的多發(fā)性骨髓瘤病人發(fā)展為白血病或骨髓中出現(xiàn)纖維化。此種晚期并發(fā)癥可能與化療有關(guān)，并常常引起病人嚴(yán)重的貧血和感染易感性增加。
巨球蛋白血癥(又名瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥，Waldenstrǎm"s macroglobulinemia)是血液中堆積有漿細(xì)胞產(chǎn)生的大量巨球蛋白(即巨大抗體)的一種疾病。
巨球蛋白血癥源于異常的腫瘤性淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞克隆性增殖。男性發(fā)病多于女性，平均發(fā)病年齡65歲。病因尚不清楚。
【癥狀和診斷】
多數(shù)巨球蛋白血癥病人沒有任何癥狀。其他一些由于血液中有大量巨球蛋白，血液變m.payment-defi.com/Article/粘稠(高粘綜合征)，可以出現(xiàn)皮膚、手指、腳趾和鼻部血供減少以及各種其他癥狀，包括皮膚和粘膜出血(如口腔、鼻腔和消化道粘膜出血)、疲勞、虛弱、頭痛、頭暈，甚至昏迷。粘稠的血液也可以加重心臟病以及引起顱內(nèi)壓升高。眼睛后面的小血管發(fā)生充盈、出血，導(dǎo)致視網(wǎng)膜和視力受損。
巨球蛋白血癥病人也可以出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、皮疹、肝脾長大、反復(fù)細(xì)菌感染和貧血。
巨球蛋白血癥常常引起冷球蛋白血癥--以冷球蛋白為特征的一種疾病。冷球蛋白系異�？贵w，在冷至正常體溫之下時(shí)在血中發(fā)生凝集(形成固體顆粒)，加溫后又溶解。冷球蛋白血癥病人對寒冷非常敏感，會(huì)發(fā)生雷諾現(xiàn)象，當(dāng)病人的手和足暴露于寒冷天氣時(shí)會(huì)變得非常疼痛和蒼白。
血液學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)巨球蛋白血癥病人的異常表現(xiàn)。紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板數(shù)降低，而反映紅細(xì)胞沉降于試管底部快慢的紅細(xì)胞沉降率(血沉)通常加快。血液凝固實(shí)驗(yàn)結(jié)果異常，其他實(shí)驗(yàn)可以檢出冷球蛋白。尿液中能查出本-周氏蛋白(異常抗體的片段)。但是最有用的診斷性實(shí)驗(yàn)是血清蛋白電泳和免疫電泳，可檢出血標(biāo)本中的大量異常巨球蛋白。
X線檢查顯示骨密度降低(骨質(zhì)疏松)。用細(xì)針和注射器采集骨髓標(biāo)本，并在顯微鏡下檢查，即骨髓活檢，可以顯示淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)目增多，這有助于確診本病。
【預(yù)后和治療】
本病病程因人而異。即使未經(jīng)治療，多數(shù)病人能存活5年甚至更長時(shí)間。
血液粘稠的巨球蛋白血癥病人應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行血漿置換術(shù)治療。血漿置換是引出血液，去除異常抗體，回輸紅細(xì)胞回機(jī)體的一種治療措施�；煶Ｓ盟幬锪隹蓪帲軠p慢異常漿細(xì)胞的生長，但是不能治愈本病。馬法蘭、環(huán)磷酰胺和其他藥物也可以選擇性地單獨(dú)或聯(lián)合使用。
