一種常見(jiàn)的錯(cuò)誤概念認(rèn)為藥物的作用可以明確地分為兩方面：希望得到的治療效應(yīng)和不希望出現(xiàn)的副作用。實(shí)際上，多數(shù)藥物能夠產(chǎn)生幾種反應(yīng)。但是醫(yī)生通常希望在病人身上只發(fā)生其中一種(或一些)反應(yīng)。另一些反應(yīng)被認(rèn)為是不希望發(fā)生的。雖然大多數(shù)人，包括保健醫(yī)生常使用副作用這個(gè)術(shù)語(yǔ)，但是對(duì)不希望發(fā)生的、令人不愉快的、有害的、或潛在毒性的反應(yīng)用不良反應(yīng)更恰當(dāng)些。
無(wú)疑，藥物不良反應(yīng)是常見(jiàn)的。據(jù)估計(jì)美國(guó)大約10%的住院病人是為了治療藥物不良反應(yīng)。15%～30%的住院病人至少有一種不良反應(yīng)。雖然許多不良反應(yīng)是較輕的，當(dāng)停藥或減少劑量時(shí)反應(yīng)消失，但是另外一些反應(yīng)是較嚴(yán)重的，并且持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)。
在美國(guó)，新藥在由食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)注冊(cè)以前，必須有嚴(yán)格的動(dòng)物和人體試驗(yàn)依據(jù)。經(jīng)多次試驗(yàn)直接評(píng)價(jià)該藥物的有效性(療效)和相應(yīng)的安全性。首先進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，m.payment-defi.com/yishi/搜集有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)(吸收、分布、代謝、排除)、藥物動(dòng)態(tài)學(xué)(作用和機(jī)制)和安全性的資料，包括可能對(duì)生殖能力和后代健康的影響。很多藥物在這一階段因證明無(wú)效或發(fā)現(xiàn)毒性太大而被淘汰。
如果動(dòng)物試驗(yàn)成功，F(xiàn)DA可批準(zhǔn)研究者的新藥應(yīng)用研究，然后做人體試驗(yàn)研究。這種研究要進(jìn)行幾期。在注冊(cè)前期階段(1期、2期、3期)，新藥首先在少數(shù)健康志愿者身上進(jìn)行研究，然后加大試驗(yàn)人數(shù)，并在打算用該藥治療或預(yù)防疾病的病人或該病嚴(yán)重患者身上試驗(yàn)。此外，還要明確療效、病灶的類型、不良反應(yīng)的頻率和對(duì)不良反應(yīng)敏感的因素(如年齡、性別、并發(fā)癥和與其他藥物的相互作用)。
將動(dòng)物和人體試驗(yàn)資料與藥物制造工藝、包裝資料、產(chǎn)品標(biāo)記，以新藥申請(qǐng)書(shū)形式呈交FDA。通常，在呈交新藥申請(qǐng)后要花2～3年時(shí)間進(jìn)行審查和批準(zhǔn)。然而，對(duì)療效顯著的新藥FDA可縮短批準(zhǔn)時(shí)間。
即使在新藥批準(zhǔn)后，廠商必須實(shí)施批準(zhǔn)后監(jiān)測(cè)階段(4期)，及時(shí)報(bào)告另外或以前未發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。參與用藥的醫(yī)生和藥劑師也應(yīng)跟蹤監(jiān)視。這種監(jiān)視很重要，因?yàn)榧词骨捌谘芯堪l(fā)生不良反應(yīng)每1000份劑量只有1次，在藥物上市大量使用后出現(xiàn)重大不良反應(yīng)即使是每10000份劑量甚至每50000份劑量中出現(xiàn)1次也是很大的數(shù)字。如果有新的跡象表明新藥有相當(dāng)大的危險(xiǎn)，F(xiàn)DA可收回批準(zhǔn)。
藥物的不良反應(yīng)可以分為兩種主要類型。第一類是反應(yīng)超過(guò)了藥物已知的和希望發(fā)生的藥理或治療效應(yīng)。例如，服降壓藥的病人如果血壓降得太快可能感覺(jué)眩暈或頭暈，如果胰島素或降糖藥過(guò)度降低血糖，糖尿病患者可能感到無(wú)力、出汗和心悸。這類不良反應(yīng)通常是可預(yù)測(cè)的，但有時(shí)是不可避免的，如果藥物劑量過(guò)大，病人對(duì)藥物異常敏感或另一種藥降低了第一種藥的代謝可增高其血藥濃度，可以發(fā)生不良反應(yīng)。
另一類不良反應(yīng)目前機(jī)制不明。這類不良反應(yīng)難以預(yù)料，以至醫(yī)生對(duì)有相似反應(yīng)的病人都小心翼翼。這類不良反應(yīng)包括皮疹、黃疸(肝臟損害)、貧血，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、腎損害和伴隨視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)損害的神經(jīng)損傷。這些典型反應(yīng)只在極少數(shù)人中發(fā)生，這些病人可能因?yàn)樵谒幬锎x或機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)方面的遺傳差別，而引起藥物過(guò)敏或?qū)λ幬锏某舾?高敏性)。
有些藥物的不良反應(yīng)不宜歸在上述兩類，這些不良反應(yīng)通常已能預(yù)料，其機(jī)制也很清楚，例如長(zhǎng)期服用阿司匹林或其他非類固醇抗炎藥，如布洛芬、酮洛芬和萘普生的人常出現(xiàn)胃部激惹和出血。
目前沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)描述或測(cè)定藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。大多數(shù)藥物口服可致胃腸道功能失調(diào)，食欲不振、惡心、腹脹、便秘或腹瀉等在所有不良反應(yīng)中占很大比例。
醫(yī)生通常把胃腸功能失調(diào)、頭痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不適感以及睡眠的改變認(rèn)為是較輕的反應(yīng)不引起重視，但是這些反應(yīng)是真正值得注意的。
中度反應(yīng)包括焦慮、不安、煩躁，此外還有皮疹(特別是廣泛和持久性的)、視覺(jué)障礙(尤其是屈光不正患者)、肌肉震顫、排尿困難(老年男性多見(jiàn))、精神或心理的改變和某些血液成分(脂肪、脂質(zhì))的改變。輕、中度不良反應(yīng)如無(wú)其他合適替代藥物可暫時(shí)不特別處理，但醫(yī)生應(yīng)重新考慮用藥劑量，給藥次數(shù)，服藥時(shí)間(飯前或飯后等)，能否用其他藥物緩解等(如有便秘的可用輕度瀉藥)。有些藥物可致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至危及生命。此時(shí)，必須立即停止用藥并進(jìn)行治療，然而有時(shí)必須繼續(xù)用藥，如腫瘤病人的化療和器官移植時(shí)使用的免疫抑制劑。用藥時(shí)，要注意用不同的方法防治嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如給免疫系統(tǒng)受損的病人用抗生素預(yù)防感染；用高效抗酸藥或H2-受體阻斷劑如法莫替丁、雷尼替丁防止胃潰瘍出血；可輸血小板治療出血不止，給藥物性貧血的患者輸血刺激血細(xì)胞增生。
每種藥物都存在出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能，醫(yī)生在開(kāi)寫(xiě)處方時(shí)必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應(yīng)用價(jià)值，但是利和弊很難用數(shù)學(xué)公式來(lái)表達(dá)。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對(duì)病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時(shí)服用其他藥會(huì)增加不良反應(yīng)。相反，對(duì)于嚴(yán)重疾病甚至危及生命的情況如心肌梗死、腫瘤、器官移植排異反應(yīng)，就有必要用藥，即便藥物可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。
【危險(xiǎn)因素】
許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。
多藥聯(lián)合應(yīng)用
多藥并用易引起不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴(yán)重性與藥品種類數(shù)無(wú)比例關(guān)系，飲酒同時(shí)服藥可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應(yīng)了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
年齡
嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如，新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時(shí)可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。
老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎功能隨年齡增大而減弱，加之營(yíng)養(yǎng)不良和脫水，老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、易摔倒而骨折，許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。
懷孕
許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育，因而孕婦應(yīng)盡量不用藥，特別是妊娠頭三個(gè)月，用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)護(hù)，酒精、尼古丁m.payment-defi.com/wszg/、可卡因、海洛因等對(duì)孕婦及胎兒也有很大的影響。
其他因素
疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)(見(jiàn)上文)。遺傳可使某些人對(duì)一些藥物特別敏感而致不良反應(yīng)，精神-軀體相互作用也可能有影響，但很多方面目前還不甚明了。
一般情況下，藥物的不良反應(yīng)及嚴(yán)重性和劑量有關(guān)，但是，有些人對(duì)某些藥物高度敏感，小劑量就可引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，甚至危及生命(見(jiàn)第16章)。過(guò)敏反應(yīng)包括皮損、瘙癢、高熱、呼吸困難、水腫，如咽喉水腫可致呼吸困難，血壓下降。
過(guò)敏反應(yīng)難以預(yù)料，因?yàn)樵诖酥翱赡苡幸淮位蚨啻谓佑|這種藥物而沒(méi)有反應(yīng)。輕度反應(yīng)僅用抗組胺藥物即可，嚴(yán)重反應(yīng)需立即注射腎上腺素或皮質(zhì)類固醇。
醫(yī)生用藥前應(yīng)詢問(wèn)病人的藥物過(guò)敏史，病人可攜帶“醫(yī)療緊急項(xiàng)圈”或手鐲，里面記載有某些信息如青霉素過(guò)敏、胰島素依賴型糖尿病等，以便醫(yī)護(hù)人員在緊急情況時(shí)對(duì)癥處理。
藥物過(guò)量毒性反應(yīng)是指由于藥物過(guò)量所致的嚴(yán)重反應(yīng)，通常是由于醫(yī)藥人員的失誤或者是自殺和他殺行為所致。當(dāng)兩藥療效相同時(shí)，最好選用毒性低的一種。比如需用鎮(zhèn)靜藥、抗焦慮藥、催眠藥時(shí)最好選用苯二氮卓類的地西泮而不用巴比妥類，由于前者療效好而安全范圍大，毒性反應(yīng)發(fā)生率低。療效相同而安全范圍大也是新藥應(yīng)用多于老藥的一個(gè)因素。
小兒易發(fā)生藥物過(guò)量毒性反應(yīng)，特別是許多有顏色的片劑和膠囊引起他們的興趣而誤食，聯(lián)邦政府要求所有的藥物均要遠(yuǎn)離兒童，美國(guó)大多數(shù)城市提供化學(xué)物質(zhì)及藥物毒性信息。
