趙洪鈞先生曾在《中藥藥理學應說清中醫(yī)特色》一文中有如下見解:
1.1 關(guān)于麻黃發(fā)汗
這個問題的關(guān)鍵是:《本經(jīng)》明言麻黃“發(fā)表出汗”,歷代本草對此無異說。最為人熟知的發(fā)汗經(jīng)方是麻黃湯。此方只有四味藥。甘草、
杏仁不可能發(fā)汗。桂枝暫且不論。作為君藥的麻黃應該能夠發(fā)汗。然而“新世紀”說:“麻黃發(fā)汗作用機制尚不清楚”。[4]于是,無法解釋為什么麻黃湯發(fā)汗。
看來,盡管發(fā)汗是人人都有過的切身經(jīng)驗,多數(shù)人也有一定的觀察常識,說清發(fā)汗法治熱病的醫(yī)理卻不容易。這也許是為什么藥理專家至今鬧不清麻黃發(fā)汗的作用機制。
筆者以為,麻黃確實能發(fā)汗,而且是唯一發(fā)汗力強的辛溫藥。不過,它的發(fā)汗作用不是直接的,更不是直接促進汗腺分泌。
麻黃到底怎樣發(fā)汗呢?
為了讓非藥理專家也便于理解拙見,有必要結(jié)合麻黃發(fā)汗,較全面地說一下關(guān)于發(fā)汗的理論問題。
舊作《
傷寒論新解》,第三章、第二節(jié)“麻黃湯新解”,[5]對有關(guān)理論問題曾作了比較詳細的說明。下面以簡明問答方式,扼要說一下拙見,并結(jié)合中西醫(yī)有關(guān)藥理和熱病臨床,說明“新世紀”的缺憾。
1.1.1 問:什么叫發(fā)汗?它的生理意義是什么?它對熱病有何意義?
答:作為一種療法,發(fā)汗指通過某種方法,使無汗的病人在較短的時間內(nèi)出汗,而且出汗較多。中西醫(yī)都曾經(jīng)使用過物理方法發(fā)汗,本文不討論。有的生理書上,把正常人出汗也叫做發(fā)汗,不大準確。但是,無論生理狀態(tài)的出汗,還是病理情況下的自行發(fā)汗和用藥發(fā)汗,都關(guān)乎體溫調(diào)節(jié)。它是人體快速散熱的主要手段。除了體質(zhì)性局部多汗(汗腳等)、
休克時的大汗淋漓和精神性出汗(如嚴重疼痛或恐懼時),出汗都是人體為了快速散熱。所以,它必然和熱病關(guān)系密切;紵岵r,出汗的狀態(tài)關(guān)乎病情判斷和治療原則。始終無汗,熱病必然難愈。出汗過多,常使病情復雜。熱病初起,是否有汗,尤其重要。中西醫(yī)處理熱病初起,都常設(shè)法促使汗出。中醫(yī)稱之為“發(fā)汗法”或“汗法”。汗法是中醫(yī)治病八法之首。
不過,需要牢記,盡管發(fā)汗的結(jié)果是散熱而降低體溫,麻黃發(fā)汗卻不是為了解熱。熱病初起,也不是見
發(fā)熱就應該發(fā)汗。
1.1.2 問:發(fā)汗都是藥物所致嗎?恰當發(fā)汗,熱病就能痊愈嗎?
答:顯然不是。比如,正常人處在高溫環(huán)境或強力勞動時,一般要出汗而且較多。治熱病時,中西醫(yī)也都用過烤火和熱浴發(fā)汗。熱病初起,不用任何藥物,是否也會自行發(fā)汗(有汗而且相當多),大概是多數(shù)人都清楚的。恰當發(fā)汗,不一定病愈,但大都能緩解痛苦。
1.1.3 問:現(xiàn)代人發(fā)熱似乎都要用藥,可否舉一個熱病不用藥而出大汗的典型例子呢?
答:最典型的例子是
瘧疾;颊咭坏⿶汉,立即無汗、蜷縮、毫毛畢直并寒戰(zhàn),體溫迅速上升。大約40分鐘之后,患者轉(zhuǎn)而惡熱。這標志著體溫升至頂點,隨即是大汗出。其它熱病,不這樣典型,但是,從惡寒到惡熱,進而出汗的原理一致。如果沒有切身體會,又沒有臨床經(jīng)驗,不大熟悉瘧疾,請自己看看書。
1.1.4 問:熱病表證都類似瘧疾嗎?
答:只有典型表實證(即表寒實證)類似瘧疾。惡寒、無汗、蜷縮、毫毛畢直,是典型表實證必有的,也有的有寒戰(zhàn)。這時體溫正在上升,多數(shù)情況下,不用藥也會轉(zhuǎn)而惡熱,隨即出汗,只是惡寒階段一般遠比典型瘧疾長。
1.1.5 問:只有表寒實證才需要發(fā)汗嗎?麻黃湯怎樣發(fā)汗呢?
答:是的,只有表寒實證才能發(fā)汗。發(fā)汗屬于攻邪法,表寒虛證不能用此種攻邪法治療。關(guān)于麻黃湯發(fā)汗的詳細拙見,并請參看舊作“麻黃湯新解”。
簡單說來,麻黃湯發(fā)汗,并非其藥效像解熱鎮(zhèn)痛西藥那樣,直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,更不是直接促進汗液分泌。相反,其主要有效成分
麻黃堿,有輕微抑制汗腺分泌的作用。但是,麻黃堿的擬
腎上腺素作用加速產(chǎn)熱過程,從而使體溫迅速達到頂點——比不用麻黃應稍高。這時,體溫調(diào)節(jié)的散熱中樞興奮(不是麻黃所致),故汗出且較多。口服麻黃堿或麻黃煎劑,其藥動過程大致與表實證發(fā)熱過程相對應。簡言之,麻黃湯發(fā)汗,是它的擬腎上腺素作用,激化或強化表實證的急性發(fā)熱過程的結(jié)果。
再強調(diào)一下,麻黃發(fā)汗不是直接的。如果麻黃能直接發(fā)汗,使用麻黃后,應該立即出汗。出汗最多的階段,應該在麻黃有效成分在血液中的濃度最高的時候。實際上不是這樣。
1.1.6 問:西醫(yī)生理和藥理說:腎上腺髓質(zhì)激素的作用是使人體適應應激狀態(tài)。表實證用麻黃這種擬腎上腺素藥,莫非這是強化人體的應激狀態(tài)嗎?
答:據(jù)我看,是的。比如,上面所舉的瘧疾寒戰(zhàn)期的一系列表現(xiàn),就酷似人體遇見外部環(huán)境緊急事件時的反應。這是由于大量致熱原突然進入血液,人體必須緊急適應。因為典型瘧疾應激反應已經(jīng)很強,故麻黃不適用于治療瘧疾(本經(jīng)說可以治溫瘧,說明曾經(jīng)用過,但療效不好或多意外,后世不再用)。表實證的反應,接近應激狀態(tài)。這時用麻黃強化應激狀態(tài),就有利于病愈。其前提是,人體必須有足夠的物質(zhì)基礎(chǔ),器官功能足以耐受這種激化。此即中醫(yī)所謂正氣充實或未衰。表實證正是這樣。
1.1.7 問:西醫(yī)有發(fā)汗療法嗎?
和中醫(yī)一樣,近代以前的西醫(yī)曾經(jīng)使用過物理發(fā)汗療法。自從解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)明后,一般不再使用物理療法。使用解熱鎮(zhèn)痛藥,西醫(yī)不叫發(fā)汗法,但用而有效,也常見大汗,稱之為發(fā)汗法亦無不可。此類藥物,也有輕微的加速產(chǎn)熱作用。但其發(fā)汗解熱機理,還是不同于麻黃湯。筆者不盡贊同解熱西藥的理論假說,但不宜在此講。
1.1.8 問:按以上所說,發(fā)汗只是為了快速散熱而降低體溫,麻黃或麻黃湯等為什么能治好熱病呢?
答:麻黃的直接作用不是發(fā)汗,也不是解熱,按中醫(yī)理論是為了驅(qū)寒,更不是為了解熱。它為什么能促進病愈,上文已有部分說明。其余機理,見下文。
1.1.9 問:汗液不是汗腺分泌的嗎?為什么麻黃發(fā)汗不是促進汗腺分泌呢?
答:毫無疑問,汗是汗腺分泌的。但是,這不等于麻黃發(fā)汗是藥物直接促進汗腺分泌。有關(guān)機理,上文已經(jīng)交代。其中提到,麻黃不但不能直接促進汗腺分泌,它的主要成分麻黃堿反而能輕微抑制汗腺分泌。真正直接促進汗腺分泌的藥物,在西藥是多數(shù)擬膽堿藥。它們是不能用于治療表證的。道理也許不必再講了。
至此,關(guān)于發(fā)汗和麻黃如何發(fā)汗基本說清楚了。
不過,顯然有必要說一下,是否辛溫藥大多有較強的發(fā)汗作用。
舊作中曾經(jīng)指出,按仲景原意,只能把麻黃湯、大青龍湯和葛根湯看作發(fā)汗方。這三個方子,都含有麻黃而且用量較大。據(jù)此,只能說麻黃發(fā)汗作用強。特別是,大青龍湯有“發(fā)之”之說。[6]此方用麻黃六兩,用量是麻黃湯的2倍,故“發(fā)汗”法更是只限于重用麻黃的方子。中藥教材也只說麻黃發(fā)汗力強,沒有說還有比較強的。遍查歷代本草,也沒有此說。故“新世紀”說“大多數(shù)辛溫藥具有較強的發(fā)汗作用”,不知何所據(jù)。
1.1.10 問:如此說來,麻黃發(fā)汗,就是麻黃堿的擬腎上腺素作用,促進快速產(chǎn)熱的結(jié)果嗎?
答:按照拙見,至少主要靠這種作用。
鑒于近現(xiàn)代中藥研究,至今說不清麻黃如何發(fā)汗,有必要順便討論一下“新世紀”和中藥學的有關(guān)見解。
2002年版《中藥學》教材說,麻黃發(fā)汗是其中揮發(fā)油的作用[7]。此前各版,也多有此說。這大概是由于不能說明麻黃的主要有效成分L-麻黃堿(占麻黃總生物堿的80%以上)怎樣發(fā)汗,就找其它成分說明。其實,麻黃中揮發(fā)油含量很少,而麻黃素適可略抑制汗腺分泌。這且不說!秱摗分v麻黃湯煎法,要先煎麻黃(含麻黃的經(jīng)方均先煎麻黃),而且要“去上沫”并煎較長時間。這樣的煎法,不是揮發(fā)油更少了嗎?
“新世紀”采用了近代研究說法。說:“麻黃水煎劑、水提取物、甲基麻黃堿和揮發(fā)油都有發(fā)汗作用”,[8]卻說不清為什么。于是,為什么表實證用麻黃湯發(fā)汗就更加說不清楚。
如果認為,麻黃發(fā)汗的上述拙見有理有據(jù),這個80多年說不清的問題就基本上解決了。
1.1.11 問:近代生藥學家曾經(jīng)說,麻黃素發(fā)汗需達到中毒劑量。麻黃湯中的麻黃不應該達到中毒劑量,似乎不能發(fā)汗。這個問題該如何解釋呢?
答:麻黃
堿中毒,確實會出現(xiàn)大汗并伴有高熱等。解放后亦有報道。[9]不過,據(jù)此說治療量的麻黃不能發(fā)汗,是脫離熱病臨床看問題。表實證患者用麻黃,與非熱病患者誤用大劑量麻黃堿的前提不同,目的不同。用動物實驗結(jié)果,反證治療量麻黃不能發(fā)汗,尤其不妥。上文已經(jīng)說明,麻黃治表實如何發(fā)汗,按說問題已經(jīng)解決了。如果堅持以實驗為依據(jù),那么,古今人已經(jīng)作過無數(shù)次的人體直接試驗,證實麻黃確可加速表實證發(fā)汗,應該比動物實驗更可靠。如果還認為麻黃堿必須達到中毒量才能發(fā)汗,只能說持此論者缺乏臨床經(jīng)驗,不懂中醫(yī),故擺脫不了西醫(yī)藥理學和治療學的思維定勢。這在近代純西醫(yī)藥理學家,不很奇怪,F(xiàn)在還這樣看問題,就有些不可理喻了。
看來,發(fā)揚中醫(yī)特色,不僅要精通中西醫(yī)理論,還要有足夠的臨床經(jīng)驗。否則,即便像麻黃研究這么徹底,仍然不足以解釋有關(guān)方法。
總之,麻黃并無直接發(fā)汗作用。麻黃湯治表實,是促進正邪斗爭,加快產(chǎn)熱過程,最后機體為快速散熱而出汗。這一過程,以大量、快速消耗正氣為代價。這樣我們才能明白,為什么表虛證不宜用麻黃湯,
桂枝麻黃各半湯證等非典型表實證均用極小量麻黃。
拙見充分借鑒了麻黃實驗藥理研究結(jié)論,而且沒有發(fā)現(xiàn)前人未知的藥理作用,但是,不了解中西醫(yī)發(fā)汗的理論和臨床實踐,不能對麻黃湯臨床應用做出現(xiàn)代解釋。筆者認為,上述解釋沒有漏洞,也毫無強詞奪理之處。
1.2 關(guān)于麻黃解熱
近代研究似乎沒有提及麻黃的解熱作用,至今西醫(yī)也從沒有這樣用過。為什么會有麻黃解熱之說呢?這大約是照搬西醫(yī)解熱藥理的結(jié)果。解熱鎮(zhèn)痛西藥是在發(fā)汗的同時解熱。于是人們猜測,麻黃既然能發(fā)汗,也應該能解熱,并且通過動物模型實驗證實(模型之不當,從略)。于是有關(guān)理論愈理愈亂。
其實,如上文所說,使用麻黃之初,不但不能發(fā)汗解熱,反而加速體溫升高。即便正常人,服用治療量的麻黃或麻黃素,體溫也應該略見升高。表實證用麻黃湯,首先是快速升高體溫。表虛證忌用麻黃,如果誤用,也應該體溫升高,但是常出現(xiàn)過汗等危重情況。
那么,為什么恰當使用麻黃湯等,有時可以一汗而熱退,不再反復呢?
上文已經(jīng)說明,麻黃的直接作用不是發(fā)汗,也不是解熱,按中醫(yī)理論是為了驅(qū)寒,更不是為了解熱。服用麻黃湯后的出汗,不是此方可以改變體溫調(diào)定點或興奮散熱中樞,而是體溫快速達到頂點,于是散熱中樞興奮而出汗。人體快速散熱的主要方式就是出汗,通過汗液蒸發(fā)帶走熱量,于是體溫下降。所以,發(fā)汗后雖有不同程度的熱退,卻不是麻黃的直接作用。麻黃真的能直接解熱,西醫(yī)早就這樣用了。
或許有必要說明,人體加速散熱的另一種方式是皮膚血管擴張。故無論是否用藥,凡熱病初起急性發(fā)熱,出汗前必見面色發(fā)紅。若面色蒼白而汗出不止,就是將要虛脫,即中醫(yī)所謂過汗傷陽或雖非過汗而有嚴重表虛,這時要用
桂枝加附子湯。
需要順便指出的是,麻黃堿有收縮皮膚血管的作用。故至少服用麻黃之初,是不利于解熱的。
故恰當使用麻黃湯,一汗而愈,是因為這種表面看來的發(fā)汗法,還暗含著其它作用,使熱病在表證期結(jié)束病程。
或問:所謂暗含的作用,是指促進產(chǎn)熱,體溫升高,進而發(fā)汗,就能消滅病原體嗎?
答:產(chǎn)熱進而發(fā)汗本身不能直接消滅病原體。但須知,發(fā)熱只是最容易發(fā)現(xiàn)的,正邪斗爭或機體抗病反應的宏觀表現(xiàn)或表面現(xiàn)象。發(fā)熱的背后,是直觀看不到的免疫機能活躍。熱病早期,體溫與免疫機能高低大體對應。加速產(chǎn)熱因而體溫升高的背后,是強化免疫機能。麻黃湯就是調(diào)動人體抗病機能,促使病愈的。
總之,麻黃發(fā)汗是因為它促進機體產(chǎn)熱。一旦機體感到熱量過多了——迅速產(chǎn)熱使體溫達到頂點,人體轉(zhuǎn)而惡熱,于是散熱中樞興奮而出汗。古人只能看到它的發(fā)汗結(jié)果,不能說清中間過程,就說麻黃發(fā)汗。古人也企圖說明麻黃可以直接發(fā)汗,猜測性假說有開腠理、解肌、開鬼門等。開鬼門略同促進汗腺分泌。現(xiàn)代研究證明,麻黃適有輕微抑制汗腺分泌的作用,它還收縮皮膚血管,故不能開鬼門、開腠理、解肌。
不過,即便典型表實,也不一定用麻黃湯一汗即愈。如果沒有一汗而愈,這種大量快速消耗正氣的治法就不能再用。即使仍有表證或高熱,也不能再按表實治。故桂枝湯可以反復使用多次,麻黃湯卻不能一用再用。由此可知,麻黃和麻黃湯治熱病的目的和藥動過程都不是直接解熱。
又,臨床經(jīng)驗不足者,往往認為病愈或癥狀緩解只是藥物的作用。其實大謬。這也是不能理解麻黃發(fā)汗和誤說麻黃解熱的重要原因。任何藥物,只是協(xié)助機體抗病。若機體完全失去抗病能力,什么藥物也沒有用。
以表實證而言,并非必須服藥才能發(fā)汗。不服藥的自然病程發(fā)汗,只是體溫升高慢一些,發(fā)汗出現(xiàn)得晚一些,發(fā)汗可能較少。麻黃湯不過是強化或激化這一過程而已。
1.3 關(guān)于麻黃抗病原微生物
強調(diào)麻黃的抗微生物作用,也是企圖完全用西醫(yī)藥理解釋中藥。人們想象:外感病既然是微生物所致,麻黃湯治外感初起,很可能有較強的抗病原微生物的作用。于是多方設(shè)法尋找實驗依據(jù)。但是,有關(guān)研究不可能證明,麻黃湯那樣的麻黃劑量,在活體內(nèi)達到的各種藥理成分濃度,在試管內(nèi)會有西藥抗菌素或清熱解毒中藥,那樣明顯的抗微生物作用!靶率兰o”只提到麻黃揮發(fā)油的此種作用,尤其不足以解釋傳統(tǒng)用法。
有的研究證明:麻黃湯濃度為1000μg/1ml時,呼吸道合胞體病毒的噬菌體噬斑數(shù)減少到50%以下。[10]且不說其可重復性如何。需指出,這是0.1%的濃度,相當于多大劑量在活體內(nèi)達到的濃度呢?
假如2—10g麻黃煎劑口服,在人體內(nèi)達到的有效成分最高濃度,體外實驗具有比較強的抗病原微生物作用,拙論即自動全部推翻。
其實,強調(diào)麻黃的體外抗微生物作用,反而更難理解其用法。
如上所說,麻黃湯發(fā)汗治熱病只能用一次。如果中醫(yī)利用的是它的直接抗微生物作用,就應該多次使用,而且不僅適用于表實證。
1.4 麻黃為什么有那么多作用
“新世紀”,列述了麻黃的9種作用,分別用不同的機理來解釋,結(jié)果弄得非;靵y。先生這樣講,學生怎么能夠聽明白呢!
其實,包括抗病原微生物作用,教材中所列都是麻黃堿的擬腎上腺素作用。所謂抗微生物作用,首先應該用麻黃促進產(chǎn)熱并調(diào)動機體免疫能力來解釋。
什么叫麻黃堿擬腎上腺素作用呢?就是麻黃堿類似腎上腺髓質(zhì)激素——特別是副腎素的作用。副腎素有哪些作用?腎上腺素能神經(jīng)興奮會作用于哪些系統(tǒng)和器官,出現(xiàn)什么反應?詳說請查西醫(yī)生理和藥理書。
簡略說來,副腎素的作用,正如常人遇見特別緊急情況時的一系列表現(xiàn)。副腎素的生理作用就是使人體具備這種“應激”能力。如果讀者曾經(jīng)仔細觀察過,臨床使用副腎素時(最多用于治療嚴重
支氣管哮喘)的表現(xiàn),就知道此藥的一系列作用了。
麻黃素分子結(jié)構(gòu)酷似副腎素,藥理作用也酷似副腎素,只是比較溫和、持久。所以,麻黃平喘(暗含鎮(zhèn)咳但作用必然不強)、強心、利尿、加速心跳、升
高血壓、收縮血管[暗含抗炎、抗過敏]和中樞興奮作用都是擬腎上腺素作用所致。有的壯陽藥含麻黃素,它還是運動員禁用藥物,就是因為它強化機體應激能力的緣故。
看來,不少人沒有弄清什么叫擬腎上腺素作用。比如,所謂麻黃堿抑制腸平滑肌收縮,[11]就是擬腎上腺素作用必然伴有的現(xiàn)象。離體腸管同樣受神經(jīng)介質(zhì)作用,腎上腺素對抗乙酰膽堿是已知的。特別列出這種作用,讀者必然感到無所適從。
在此必須指出,只有用麻黃發(fā)汗治表實時,是充分利用了它的全部藥理作用。此外,大多利用它的一種作用,其它作用就成了副作用。故使用麻黃時,必須弄清虛實、全面考慮。比如
小青龍湯,見喘要去麻黃,就是顧忌喘家正奪。今日雖然不必完全尊經(jīng),卻不可完全按西醫(yī)理解,見喘即用麻黃。外感痰喘或老慢支不能耐受麻黃者,并不少見。
可見,治表實用麻黃,是最有特色的中醫(yī)用法。純西醫(yī)很難理解這種“煽風點火”或“推波助瀾”的外感初起治法。后世醫(yī)家,顧忌麻黃桂枝有汗無汗、表虛表實之戒難于掌握,創(chuàng)制了其它辛溫解表方劑。這些方子不但不含麻黃,大多也不含桂枝,發(fā)汗作用遠不如麻黃湯。局方雖重辛溫,用量多小。據(jù)筆者的理解和經(jīng)驗,不含麻黃的方子中,只有至今常用的
藿香正氣水[含有較高濃度的酒精],略有麻黃湯意,正奪明顯時,當慎用。此方用于外感風寒,內(nèi)傷濕滯,方劑學每歸入祛濕劑,顯然也適于解表。
總之,包括所謂抗病原微生物作用,教材所列都是擬腎上腺作用。中醫(yī)用麻黃治外感初起,并非因為它具有較強的抗病原微生物作用。否則,此方就也適用于里熱虛證,西醫(yī)也該用它的此種作用了。
也許應該順便指出,中醫(yī)治陰疽的
陽和湯也用麻黃。所用藥理,略同治療表實證!侗静菥V目》中附有幾個類似方劑。詳說從略。
值得稱道的是,雖然“新世紀”在解表藥概述中提及此類藥物的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[12],表5—1[13]也注明麻黃的鎮(zhèn)痛作用,麻黃正文中,卻沒有說它有鎮(zhèn)痛作用。這是不
盲從某些“實驗”結(jié)果的明智之舉。傷寒初起,表實證的頭痛、身痛、骨節(jié)煩痛最嚴重。如果照搬西醫(yī)解熱鎮(zhèn)痛藥理,必然認為麻黃更應該鎮(zhèn)痛。