掌握抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 熟悉其他抗癲癇藥的藥理作用特點。 【病因】多種病因引起大腦神經(jīng)細胞異常放電,導(dǎo)致腦功能失調(diào)綜合征。主要有大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作(綜合性局部發(fā)作)、局限性發(fā)作(單純性局限發(fā)作)四種類型。根據(jù)類型,合理選藥是治療的重要原則。 苯妥英鈉(大侖丁,Phenytoin sodium,Dilantin) [作用及用途] 1、抗癲癇 對大發(fā)作療效較好(首選藥),對精神運動性發(fā)作次之,對小發(fā)作無效。靜注可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。 2、 抗外周神經(jīng)痛 用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。 3.、抗心律失常藥 [不良反應(yīng)] 1、 急性毒性 (1) 口服有胃腸道刺激反應(yīng), 靜注可致靜脈炎. (2)靜注過快可致:①. 血壓降低;②心肌抑制;③中樞抑制. 2、 慢性毒性 (1) 齒齦增生. (2)肝藥酶誘導(dǎo)劑→Vit D代謝加速→缺鈣, (3)巨幼紅細胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙. (4)過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱、粒細胞減少、血小板減少。 (5)運動障礙和視力障礙. 丙戊酸鈉 抗癲癇機制與其能提高腦內(nèi)GABA含量有關(guān),用于各型癲癇,對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺,因有肝毒性,不作首選藥。 酰胺咪嗪 1、 對精神運動性發(fā)作療效較好、對大發(fā)作也有效。2、對外周神經(jīng)痛療效較好。 一、癲癇治療的總則 1.根據(jù)發(fā)作類型選藥(各類型癲癇對首選藥) 1)、 大發(fā)作:苯妥英鈉或苯巴比妥。 2)、 癲癇持續(xù)狀態(tài):安定靜注,也可苯妥英鈉靜注或苯巴比妥肌注。 3)、 小發(fā)作:乙琥胺,也可用氨硝基安定。 4)、 精神運動性發(fā)作:苯妥英鈉、去氧苯巴比妥或酰胺咪嗪。 2.用藥方案的制訂與執(zhí)行: (1)制訂:首選單用藥,次選聯(lián)用藥。 (2)執(zhí)行:療程不宜短,停藥宜漸減。 3.密切注意不良反應(yīng) (1)檢查項目:血尿常規(guī)、肝腎功能 (2)檢查時間:每月復(fù)查血象,每季復(fù)查生化。 4.慎重對待孕婦用藥 14.抗精神失常藥 掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 熟悉抗精神病藥的分類及各類代表藥物的藥理作用特點。 了解抗躁狂藥和抗抑郁藥的藥理作用特點。 第一節(jié) 抗精神病藥 抗精神病藥主要用于精神分裂癥, 又稱抗精神分裂癥藥。對躁狂抑郁癥也有一定療效。 一.吩噻嗪類 氯丙嗪 (冬眠靈, Chlorpromazine, Wintermin) [藥理作用] 1、 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1) 對精神活動及行為的影響 氯丙嗪正常人情緒安定,感情淡漠,不關(guān)心周圍事物,在安靜環(huán)境下易于入睡,但易被喚醒,醒后神志清楚.即使大劑量也不產(chǎn)生麻醉。鎮(zhèn)靜、安定的作用機制于氯丙嗪阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的α受體有關(guān)。 (2) 抗精神病作用 用于精神分裂癥者,病人可在清醒狀態(tài),幻覺、妄想癥狀消失、情緒安定,理智恢復(fù),能自理生活,這種作用長期服藥不產(chǎn)生耐受性?咕癫∽饔脵C制:氯丙嗪立體結(jié)構(gòu)與DA相似,與DA競爭腦內(nèi)DA受體,通過阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路和中腦一皮質(zhì)通路的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用。 (3) 鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐作用強。小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū),大劑量直接抑制嘔吐中樞,對各種原因引起的嘔吐(除暈動病外)有效. (4)對體溫的調(diào)節(jié) 降溫特點:①作用與機體所處周圍環(huán)境溫度有關(guān)。低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下,炎熱環(huán)境下,體溫升高;②抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使產(chǎn)熱減小,散熱增加,不但能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫。 (5)加強中樞抑制藥(全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥)作用. 2、植物神經(jīng)系統(tǒng) (1)α 受體阻斷作用 α受體阻斷,血管擴張,血壓下降;氯丙嗪的降壓作用還與其抑制血管運動中樞,抑制心臟和直接擴張血管有關(guān)。氯丙嗪引起的低血壓禁用腎上腺素急救(其翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用)。 (2) M受體阻斷作用 大劑量可引起口干、便秘、 視力模糊。 3、 內(nèi)分泌系統(tǒng) 阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的DA受體,導(dǎo)致: 1)催乳素分泌增加;2)促性腺激素、生長激素和促皮質(zhì)激素分泌減少。
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