|
藥理學(xué)考前輔導(dǎo)要點(diǎn)是我去年的學(xué)習(xí)筆記，也是今年的我科執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)考前輔導(dǎo)講稿，肯定有錯(cuò)，請(qǐng)指正！！反沖力2003年1月費(fèi)時(shí)整理，引用者請(qǐng)注明出處。
掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱為藥動(dòng)學(xué)，研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡后藥理效應(yīng)強(qiáng)弱與藥物血漿濃度成比例。醫(yī)生可用藥動(dòng)學(xué)規(guī)律計(jì)算藥物劑量以達(dá)到所需的血藥濃度并掌握藥效的強(qiáng)弱久暫。比單憑經(jīng)驗(yàn)處方取得較好的療效。
第一節(jié) 藥物體內(nèi)過程
一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
藥物在體內(nèi)的過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，需進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程是吸收、分布、排泄。
1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)): 藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
(1)特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
(2)影響擴(kuò)散速度的因素：
①膜兩側(cè)的藥物濃度差。
②藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn)。
特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
二、吸 收
藥物的吸收是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。
（一）吸收方式
1．多數(shù)藥按簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)入（吸收）。
（1） 影響擴(kuò)散速度的因素：1）膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度，2）藥物的性質(zhì)，分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布系數(shù)大的），極性小的（不易離子化的）藥較易通過。
（2） 吸收分布排泄的一個(gè)可變因素，與環(huán)境的酸堿度有關(guān)。
（3）離子障現(xiàn)象：非離子型藥可自由穿透，而離子型藥被限制在膜的一側(cè)。離子障與吸收有關(guān)，可以理解為“酸酸易吸收，酸堿難吸收”。如弱酸性藥在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。
2．少數(shù)藥按主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而吸收，特點(diǎn)：1）與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等；2）靠載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而吸收的；3）對(duì)藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系密切。
3．易化擴(kuò)散是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。
4．吞噬作用：如維生素和蛋白質(zhì)。
（二）消化道吸收
固體藥如片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解、溶解后才可能被吸收。
1．胃腸道給藥 口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動(dòng)增加藥物與粘膜接觸機(jī)會(huì)）。
(1)口腔粘膜：脂溶性藥物如硝酸甘油 (舌下給藥) 以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。
多數(shù)藥物口服雖然方便有效，但其缺點(diǎn)：
1）首關(guān)消除：有些藥首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），進(jìn)入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速，但吸收不規(guī)則，少用。
2）吸收較慢，欠完全，不適用于在胃腸破壞的，對(duì)胃刺激大的，和昏迷及嬰兒等不能口服的病人。
3)影響藥物在胃和腸中吸收的因素： 醫(yī)學(xué)全在.線m.payment-defi.com
①溶解度：多數(shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。
②PH: PH 主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收（離子障現(xiàn)象）。
弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在堿性環(huán)境中吸收少。
弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在酸性環(huán)境中吸收少。
（三）注射吸收
注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。注射給藥需要醫(yī)護(hù)進(jìn)行，不方便，如劑量有誤和過量注入無法回收。有的藥品口服比注射吸收快，如安定，苯妥英鈉等。
1) 靜脈注射可使藥迅速而準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)，沒有吸收過程。
2) 肌肉注射(im)及皮下注射(sc) 藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。吸收速度取決于局部循環(huán)，局部熱敷或按摩可加速吸收，注射液中加入少量縮血管藥則可延長(zhǎng)藥物的局部作用。
3) 動(dòng)脈注射(ia)可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。例如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動(dòng)脈以治療心肌梗塞。
（四）其他
1．呼吸道給藥 肺泡表面積大，且血流量大，藥物吸收極其迅速，氣體及揮發(fā)性藥物（如全身麻醉藥）可直接進(jìn)入肺泡。
1） 霧劑可將藥液霧化為直徑達(dá)5μm左右微粒，可達(dá)到肺泡而迅速吸收。2～5μm直徑以下的微�？芍乇缓舫�，10μm直徑微�？稍谛≈夤艹练e。后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。
2） 較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。
２． 經(jīng)皮給藥 除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥可緩慢通透，可經(jīng)皮給藥達(dá)到局部或全身藥效，促皮吸收劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次。
二、分 布
分布：進(jìn)入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。
藥物在體內(nèi)是不均勻分布，決定藥物在體內(nèi)分布的因素：
1、藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。再分布現(xiàn)象：藥先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)消失
2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并暫時(shí)失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象。
藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性；結(jié)合物無活性和競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。
競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象意義：
1）兩個(gè)藥物能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型（有活性）藥濃度增加，導(dǎo)致中毒；
2）與內(nèi)源性代謝物競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。
3）注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效；血漿蛋白過少（如肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反應(yīng)。
假平衡現(xiàn)象：血藥濃度趨向“穩(wěn)定”，藥與組織蛋白親和力不同，血藥濃度與組織內(nèi)濃度不相等。
3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。
4、藥物的pKa及體液pH： 如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進(jìn)弱酸性藥巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄，是重要救治措施之一。
5、特殊屏障：
(1)血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，能阻礙藥物穿透的主要是前二者。
1）腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間致密，基底膜外有一層星狀細(xì)胞包圍，藥物難穿透，腦組織濃度一般較底；
2）分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度（大腦自我保護(hù)機(jī)制）。
(2)胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應(yīng)的藥物。
三、生物轉(zhuǎn)化(代謝)
生物轉(zhuǎn)化：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。
藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：
（1） 失活—成為無藥理活性
（2） 活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。
1、生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶：
（1）生物轉(zhuǎn)化類型：（分兩步進(jìn)行）
第一步為氧化、還原或水解，是母藥加入極性基因如-OH，使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)活化變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。
第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。
2．催化酶：
①專一性酶：如乙酰膽堿酯酶(AchE)、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。
②非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶(肝藥酶)。
組成：細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ(NADPH)。
功能：促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。
3．肝藥酶：肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。由于沒有相應(yīng)的還原產(chǎn)物，又名單加氧酶，能對(duì)數(shù)百種藥物起反應(yīng)。肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的特點(diǎn)：誘導(dǎo)與抑制。
肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導(dǎo)酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱，如苯巴比妥長(zhǎng)期應(yīng)用后產(chǎn)生耐受性。
肝藥酶抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化。
[1] [2] 下一頁
... |
