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四、排 泄
排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。
1．腎排泄(主要排泄途徑)：
腎排泄的方式：
（1） 藥物及其代謝物腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收后隨尿排出；
（2） 腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出。
（3） 影響因素：
①藥物腎小管中重吸收量與尿液PH有關(guān)（離子障原理加速排泄是藥物中毒常用的解毒方法）。
②同類藥物之間有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強(qiáng)。
2．膽排泄：藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。
肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重吸收。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有關(guān)。在膽道引流病人，藥物的半衰期顯著縮短，如氯霉素、洋地黃等。
3．其他排泄：
1）乳汁pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。
2）胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。3）肺臟是某些揮發(fā)性藥的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。
4）藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。
第二節(jié) 藥動學(xué)的基本參數(shù)及概念
掌握藥動學(xué)基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系：藥-時(shí)曲線下面積、生物利用度、藥峰時(shí)間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。
一 、一次性血管外給藥三個時(shí)期
1、 潛伏期（短：吸收快）------有效期------殘留期（長：蓄積中毒）
2、 時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間的變化過程。
3、 房室概念與房室模型
1）、一室模型：假定身體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量(對數(shù)濃度)曲線呈單指數(shù)消除。
2）、二室模型： 假定身體由兩個房室組成，即中央室 (血流豐富的器官如心、肝、腎)和周邊室 (血流量少的器官如骨、脂肪)。給藥后藥物立即分布到中央室，然后緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量(對數(shù)濃度)曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。
二、藥動學(xué)重要參數(shù)
1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。
2、生物利用度：藥物吸收速度與程度的一種量度�？伤帟r(shí)曲線下面積AUC計(jì)算，F(xiàn)=口服AUC/注射AUC 。
3、表觀分布容積Vd ：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度。可反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。
4、藥-時(shí)曲線下面積AUC 代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。
三、藥物消除動力學(xué)
1.一級消除動力學(xué)（恒比消除）：多數(shù)藥消除半衰期恒定，與血藥濃度無關(guān)。
血漿清除率(Cl)：即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈（單位用L＆#8226;h-1 ）。
消除速率：單位時(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。常用表觀分布容積 (Vd)計(jì)算。
Vd及Cl的區(qū)別：
①是兩個獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo)，各有其固定的數(shù)值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數(shù)值。
②Vd是表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小。多數(shù)藥的Vd值均大于血漿容積。
③Cl不是藥物的實(shí)際排泄量。Cl是肝腎等消除能力的總和。
④與組織親和力大的脂溶性藥物其 Vd可能比實(shí)際體重的容積還大。
⑤肝清除率大的藥物，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。
2．零級消除動力學(xué)（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長，量小短）。
3．續(xù)恒速給藥：穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css：給藥與消除速度相等（經(jīng)5個半衰期達(dá)到有效濃度或體內(nèi)消除）。
①單次給藥時(shí)，經(jīng)5個t1/2體內(nèi)藥量基本消除(>96%)。
②恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒有波動地逐漸上升，經(jīng)5個t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度(Css,坪值)。
③連續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間(如一個t1/2)給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動上升，經(jīng)5個t1/2達(dá)Css。
④首劑加倍（負(fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css。t1/2特長或特短的或零級動力學(xué)藥物不可用。
4．一級藥動學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系 醫(yī).學(xué).全在線m.payment-defi.com
1）F=A/D×100%口服劑量（D）由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng)，能進(jìn)入體循環(huán)的藥量（A）只占D的一部分，這就是生物利用度（F）。藥動學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對生物利用度，相對生物利用度作為評比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問題，達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）是一個參考指標(biāo)。
2）A=C＆#8226;Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量（A）與血藥濃度（C）比值固定，在許多藥動學(xué)公式中，A與C可通用，如At=也可用Ct=。
3）Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型（D）與血漿蛋白結(jié)合型（DP），定量測定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說的血漿藥物濃度（Cp）是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率×100% 。
4）曲線下面積（AUC）是一個可用實(shí)驗(yàn)方法測定的藥動學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動學(xué)參數(shù)，常用于估算血漿清除率（Cl）。
5）ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率（RE），是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo)。
6）Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積（Vd）是獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo)，不是實(shí)際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。
7）CL=keVd=RE/Cp=A/AUC 血漿清除率（Cl）是肝腎等清除率的總和，也不是實(shí)際的藥物消除速率（RE），是另一個獨(dú)立于A的重要藥動學(xué)指標(biāo)，但受肝腎功能的影響。
8）t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL 血漿藥物消除半衰期（t1/2）是一個非常實(shí)用的藥動學(xué)指標(biāo)，雖然獨(dú)立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時(shí)t1/2短，Vd 大時(shí)t1/2長。
9）穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS＆#8226;Cl=CSS＆#8226;Vd＆#8226;ke 故 CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度，應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度（RA）。
10）．分次定時(shí)定量給藥時(shí)，CSS上下波動。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí)，其峰值（CSS- max）與谷值（CSS- min）的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動。
11）．每t1/2給藥一次時(shí)，首次給予加倍劑量，即負(fù)荷劑量（D1）可以立即達(dá)到CSS。 上一頁 [1] [2]
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